Porphyrie

Qu'est-ce que les porphyries ?

Les porphyries sont un groupe de troubles métaboliques. Un trouble métabolique est le terme utilisé lorsqu'il y a un problème avec l'un des processus chimiques dans le corps. Dans les porphyries, le processus chimique affecté est celui qui produit une substance appelée hème.

L'hème est principalement fabriqué dans le foie et la moelle osseuse. L'hème est utilisé pour fabriquer l'hémoglobine qui transporte l'oxygène dans le corps via les globules rouges. L'hème est également utilisé pour fabriquer un certain nombre de protéines dans le corps, nécessaires à diverses fonctions importantes.

Voie de la porphyrie

Il existe un processus complexe qui se déroule dans le foie et dans la moelle osseuse pour fabriquer l'hème. Le processus comporte plusieurs étapes et chaque étape est contrôlée par une protéine spéciale appelée enzyme. À chaque étape, des substances sont produites, connues sous le nom de précurseurs de l'hème.

Ce sont des substances qui sont produites au cours du processus menant à la fabrication de l'hème. Elles incluent des substances appelées porphyrines. Il existe sept types différents de porphyrie. Dans chaque type, il y a un manque (ou un manque partiel) de l'une des enzymes qui contrôle l'une des étapes de la fabrication de l'hème.

En raison de l'absence de cet enzyme, il y a une surproduction de précurseurs de l'hème, y compris les porphyrines. Les porphyrines et d'autres précurseurs peuvent alors s'accumuler dans le corps et causer divers problèmes associés à la porphyrie.

Lorsque les porphyrines s'accumulent dans la peau, celle-ci devient très sensible à la lumière du soleil, ce qui provoque les symptômes cutanés de la porphyrie. L'accumulation d'autres précurseurs de l'hème dans le foie et ailleurs dans le corps provoque les symptômes qui surviennent lors des crises aiguës de porphyrie.

Les porphyries sont un groupe de maladies et chacune est nommée dans le diagramme ci-dessus, en fonction de l'enzyme qui manque. Cependant, les porphyries sont également couramment classées selon les effets qu'elles ont sur le corps et les symptômes qu'elles produisent. Les porphyries peuvent être :

Porphyries aiguës

Les symptômes de la porphyrie aiguë peuvent varier. Le symptôme le plus courant est une douleur abdominale (ventre) sévère. Le système nerveux est également souvent affecté, provoquant des symptômes tels que la faiblesse musculaire et l'engourdissement dans certaines parties du corps.

Acute porphyria can also cause mental health (psychiatric) problems including agitation, mania, dépression and hallucinations. Symptoms are described more fully later. If there are both nervous system and psychiatric problems these are sometimes put together and called neuropsychiatric problems. The acute porphyrias include:

• Porphyrie aiguë intermittente.

• Porphyrie par déficit en acide aminolévulinique déshydratase (également connue sous le nom de plomboporphyrie).

Porphyries cutanées

Ce type de porphyrie affecte principalement la peau. Les porphyries cutanées comprennent :

• Porphyrie cutanée tarda.

• Protoporphyrie érythropoïétique.

• Porphyrie érythropoïétique congénitale (également connue sous le nom de maladie de Günther).

Porphyries mixtes

Ce type de porphyrie peut entraîner des symptômes à la fois de porphyrie aiguë et de porphyrie cutanée. Ils peuvent donc provoquer des douleurs abdominales, affecter la peau et le système nerveux et peuvent également causer des problèmes psychiatriques. Les porphyries mixtes incluent :

• Porphyrie variegata.

• Coproporphyrie héréditaire.

La plupart des types de porphyrie sont héréditaires. C'est-à-dire qu'ils sont transmis dans les familles par les gènes. Si vous héritez d'un gène défectueux, vous pouvez développer une porphyrie. Une exception à cela est la porphyrie cutanée tardive. Ce type de porphyrie peut parfois être génétiquement hérité dans les familles.

However, in many people there may be no family history. In these cases it can be triggered in susceptible people by exposure to certain medicines or chemicals, including contraceptifs oraux and alcohol (see below for more information).

La plupart des types de porphyrie héréditaire sont transmis dans les familles par ce que l'on appelle l'hérédité autosomique dominante. En bref, cela signifie que si vous avez la porphyrie (et donc un gène défectueux), chaque enfant que vous avez a une chance sur deux d'hériter du gène défectueux et de développer également la condition.

Dans l'ensemble, les porphyries sont rares. Le diagnostic peut être manqué car leurs symptômes sont facilement confondus avec d'autres maladies.

La porphyrie cutanée tardive est le type de porphyrie le plus courant dans le monde. Elle affecte environ 1 personne sur 25 000 au Royaume-Uni. Environ 1 personne sur 75 000 souffre de crises aiguës de porphyrie. Elles peuvent avoir l'une des porphyries aiguës ou une porphyrie mixte.

La plus courante de celles-ci est la porphyrie aiguë intermittente. Cependant, les porphyries mixtes (coproporphyrie héréditaire et porphyrie variegata) peuvent également présenter les mêmes symptômes. La porphyrie par déficit en acide aminolévulinique déshydratase (également connue sous le nom de plomboporphyrie) est très rare.

Avec ce type de porphyrie, les symptômes ont tendance à apparaître par vagues (ou sous forme de crise). Entre les crises, la personne est en bonne santé. La fréquence et la gravité des crises varient également considérablement d'une personne à l'autre. On estime qu'au moins trois quarts des personnes qui héritent d'un gène de porphyrie aiguë ne connaîtront jamais une crise aiguë de porphyrie.

Une attaque peut être déclenchée (précipitée) par un certain nombre de choses. Celles-ci incluent :

• Certaines médicaments.

• Tabagisme.

• Alcool.

• Consommation de drogues illicites.

• Agitation émotionnelle.

• Grossesse.

• Règles (menstruation).

• Blessure.

• Une intervention chirurgicale.

• Parfois, une infection quelque part dans le corps.

Il existe certains médicaments que vous devez éviter si vous avez ce type de porphyrie. Des listes recommandées de médicaments à éviter sont disponibles. N'oubliez pas que les remèdes à base de plantes et les médicaments en vente libre peuvent également être inclus dans la liste des médicaments recommandés à éviter. Demandez toujours conseil à votre médecin ou à votre pharmacien.

Que se passe-t-il lors d'une crise aiguë ?

The most common age for a first acute attack is anywhere from your late teens to your forties. An attack can go on for one to two weeks. Attacks can often start with l'anxiété, agitation et difficulté à dormir (insomnie).

Vous pouvez également développer des douleurs abdominales (ventre) qui peuvent être sévères. Se sentir malade (nausée), être malade (vomissements) and de la constipation can occur.

Les effets sur le système nerveux peuvent entraîner une accélération de votre rythme cardiaque et une augmentation de votre pression artérielle. Vous pouvez remarquer que votre urine est foncée ou rougeâtre parce que vos reins essaient d'éliminer les précurseurs de l'hème en excès. Ce sont les substances qui sont produites au cours du processus menant à la fabrication de l'hème.

Certaines personnes peuvent développer une faiblesse musculaire lors d'une attaque aiguë. Cela peut affecter vos bras et vos jambes et parfois même les muscles de votre paroi thoracique, entraînant des difficultés respiratoires. Votre sensation peut être affectée. Rarement, une confusion et des convulsions peuvent survenir.

Vous pouvez ressentir des changements d'humeur, y compris de l'agitation et/ou de l'euphorie, et parfois de la dépression ou des hallucinations. Chez certaines personnes, ces problèmes psychiatriques peuvent persister entre les crises.

Rarement, une mort subite peut survenir lors d'une crise aiguë. Cela est supposé être dû à une perturbation de l'activité électrique de votre cœur (arythmie cardiaque).

Comment ce type de porphyrie est-il diagnostiqué ?

A test can be done on a échantillon de votre urine to look for porphyrins and related chemicals, to see whether or not you have a porphyria. Further, more detailed tests are then needed to find out which specific type of porphyria you have. This may involve further testing of your urine and sometimes your stools (faeces) and sang.

Notez qu'entre les crises, les niveaux de porphyrines dans votre urine peuvent être normaux. Si l'on découvre que vous avez une porphyrie, les autres membres de votre famille devraient également être testés pour voir s'ils sont affectés.

Quel est le traitement pour ce type de porphyrie ?

Souvent, si vous avez une crise aiguë de porphyrie comme celle-ci, vous devez être admis à l'hôpital. Il existe plusieurs étapes dans le traitement d'une crise.

Étape 1 : identifier tout déclencheur possible
Ideally, you should try to avoid any possible triggers (examples are given above) in order to reduce your chances of having an attack.

Cependant, si une attaque se produit, il est important d'essayer d'identifier tout ce qui a pu déclencher l'attaque cette fois-ci et de supprimer le déclencheur si possible. Par exemple, cela peut signifier arrêter un médicament que vous prenez.

Étape 2 : traitement pour soulager les symptômes
Treatment is then aimed at dealing with any symptoms that may have been caused by the attack. For example, antalgiques can be prescribed for abdominal pain and medication can be used to combattre les nausées et les vomissements.

Un traitement médicamenteux peut également être initié pour réduire toute augmentation de la fréquence cardiaque et de la pression artérielle ou pour traiter toute convulsion qui se développe.

Étape 3 : surveillance étroite pour le développement de nouveaux symptômes
Il est important qu'une personne atteinte de ce type de porphyrie soit surveillée de près pour tout nouveau symptôme pouvant apparaître, tel qu'une faiblesse musculaire.

Une attention particulière doit être portée à tout signe indiquant que les muscles de la paroi thoracique commencent à s'affaiblir. Cela est important car votre respiration peut alors être affectée. Si cela se produit, vous pourriez avoir besoin d'aide pour respirer à l'aide d'un ventilateur.

Étape 4 : traitement pour réduire l'accumulation de porphyrine
Il est généralement recommandé de commencer un médicament appelé hème arginate tôt lors d'une attaque. Celui-ci est administré directement dans une veine (par voie intraveineuse) et aide à réduire la surproduction de porphyrines.

Le traitement avec l'hème arginate ne cause généralement pas de problèmes, mais occasionnellement, il provoque une inflammation des veines autour du site d'injection.

Rarement, cela peut interférer avec la coagulation sanguine. Une réaction allergique à l'hème arginate est également possible mais reste rare. Un traitement intraveineux une ou deux fois par semaine avec de l'hème arginate a été utilisé chez certaines personnes pour aider à prévenir les attaques répétées.

Si l'arginate d'hème n'est pas disponible, le sucre (glucose), administré soit par voie orale, soit par voie intraveineuse, peut aider à réduire la surproduction de porphyrines et d'autres précurseurs. Cela peut aider à arrêter une attaque.

Chez les personnes gravement touchées par des attaques fréquentes et où d'autres traitements n'ont pas fonctionné, la transplantation hépatique a été réalisée avec succès.

Quel est le pronostic pour ce type de porphyrie ?

Seule une minorité de personnes atteintes de porphyrie subissent des attaques aiguës répétées de porphyrie. Comme mentionné ci-dessus, certaines personnes peuvent ne jamais avoir d'attaque et d'autres peuvent en avoir une ou juste quelques-unes. Les attaques aiguës peuvent être très sévères mais elles sont rarement fatales.

La plupart des personnes qui ont une ou quelques attaques de porphyrie aiguë se rétablissent complètement. Elles peuvent mener une vie normale, sauf qu'elles doivent être prudentes pour réduire le risque d'avoir une autre attaque en évitant les déclencheurs possibles, comme discuté ci-dessus.

Rarely, an acute attack can cause death. If death does occur, it is usually because either the heart stops beating due to a cardiac arrhythmia (as mentioned above) or the breathing muscles are affected, meaning the affected person has to be ventilated. If someone is ventilated for a long time there is then a risk that they may develop pneumonie.

In a small minority of people, long-term (chronic) l'hypertension artérielle ou la maladie rénale chronique can develop because of repeated acute attacks. Chronic liver damage can also, rarely, occur.

Ce type de porphyrie affecte principalement la peau, provoquant des éruptions cutanées et d'autres problèmes. L'excès de porphyrines qui s'accumule peut interagir avec la lumière, rendant la peau photosensible. Il existe différents types qui peuvent produire des symptômes légèrement différents.

Porphyrie cutanée tarda

C'est la plus courante des porphyries cutanées.

Quels sont les symptômes ?
Les symptômes dus à ce type de porphyrie sont généralement remarqués pour la première fois dans la quarantaine et incluent :

• Lorsque votre peau est exposée au soleil, des rougeurs et des cloques peuvent apparaître.

• Votre peau peut devenir assez fragile et prendre beaucoup de temps à guérir.

• Votre peau peut être irritée et il peut y avoir des zones où elle est plus foncée (hyperpigmentée) ou excessivement poilue.

La peau du front, des joues, des oreilles et du dos des mains est le plus souvent affectée, mais toute peau exposée au soleil peut être touchée. Certaines personnes atteintes de porphyrie cutanée tardive peuvent développer des lésions hépatiques.

Qui est concerné ?
La porphyrie cutanée tardive peut être génétiquement héritée dans les familles. Cependant, chez la plupart des personnes touchées, il n'y a pas d'antécédents familiaux.

In these susceptible people it can be triggered by exposure to certain medicines or chemicals, including contraceptifs oraux and alcohol. Porphyria cutanea tarda can also sometimes occur if you have another illness, such as:

• Hépatite C.

• VIH.

• Hémochromatose.

• Lupus érythémateux systémique.

• Maladie du foie alcoolique.

• Hépatite chronique active.

Encore une fois, ces conditions sont considérées comme déclenchant d'une manière ou d'une autre le développement de la porphyrie. La porphyrie cutanée tardive est plus fréquente chez les hommes que chez les femmes.

Comment est-ce diagnostiqué ?
Comme pour les porphyries aiguës, le diagnostic se fait par la mesure de l'excès de porphyrines et d'autres précurseurs de l'hème dans des échantillons d'urine, de sang et de selles (fèces).

Quel est le traitement ?
Because the skin problems can be triggered by sunlight, one of the main treatments is to éviter l'exposition au soleil by covering up and using sunscreens. Avoidance of alcohol and medicines, such as the contraceptive pill, may also be helpful.

A medicine called chloroquine may also help to treat this type of porphyria in some people. This medication makes the excess porphyrins more soluble so that more are passed out (excreted) in the urine.

Chez certaines personnes atteintes de porphyrie cutanée tardive, il peut y avoir une accumulation de fer dans le corps. Si tel est le cas, l'excès de fer peut être éliminé en retirant régulièrement du sang, à l'aide d'une procédure appelée saignée.

La procédure est la même que pour les donneurs de sang. Chaque pinte de sang prélevée contient un quart de gramme de fer. Le corps utilise ensuite une partie du fer stocké en excès pour fabriquer de nouveaux globules rouges.

Porphyrie érythropoïétique congénitale

C'est une forme très rare de porphyrie. Elle est également parfois connue sous le nom de maladie de Günther. Les symptômes sont généralement remarqués pour la première fois dans l'enfance. Vous pouvez remarquer que l'urine de votre enfant apparaît rouge dans ses couches.

Their skin is also extremely sensitive to sunlight. The skin can become red and develop blisters. These blisters can burst and des ulcères can form which may become easily infected. When the skin ulcers heal, there may be scarring of the skin, which is sometimes severe.

Children with this type of porphyria can become anémiques and their spleen can enlarge in size. Possible treatments include a medicine called chloroquine, ablation de la rate (splénectomie) et parfois une greffe de moelle osseuse.

Protoporphyrie érythropoïétique

Encore une fois, les symptômes sont généralement remarqués pour la première fois pendant l'enfance, mais ils peuvent apparaître pour la première fois à tout âge. Il y a des sensations de brûlure, des démangeaisons et des rougeurs de la peau lors de l'exposition au soleil. Dans cette forme de porphyrie, les cloques ne tendent pas à se former et il y a peu de cicatrices sur la peau.

Porphyrins and other precursors can build up in the liver and lead to liver failure. Sometimes it can lead to the formation of les calculs biliaires.

Elle est diagnostiquée en mesurant les niveaux de précurseurs de l'hème dans les globules rouges. Un traitement avec du carotène peut être utile, car il augmente la tolérance au soleil. Des transplantations de foie et de moelle osseuse ont également été réalisées avec succès comme autres traitements.

Porphyries mixtes

Les symptômes cutanés surviennent chez environ la moitié des personnes atteintes de porphyrie variegata et environ un tiers des personnes atteintes de coproporphyrie héréditaire. L'éruption cutanée est similaire à celle de la porphyrie cutanée tardive (voir ci-dessus).

Parfois, le seul symptôme de ces porphyries mixtes est l'éruption cutanée. Cependant, il est important de déterminer le type exact de porphyrie, car ceux qui ont des porphyries mixtes risquent également de développer des crises aiguës neuropsychiatriques.