Syndrome POEMS

Synonymes : myélome osteosclérotique, syndrome de Crow-Fukase, syndrome de Takatsuki

Le syndrome POEMS est défini par la présence d'une neuropathie périphérique, d'une maladie à plasmocytes monoclonaux et d'autres caractéristiques paranéoplasiques.¹ The acronym stands for:

• Pneuropathie périphérique : le principal symptôme.

• Organomégalie.

• Tndocrinopathie.

• M protein (or monoclonal gammopathy).

• Schangements cutanés.

Toutes ces fonctionnalités ne sont pas nécessaires pour le diagnostic.

Autres caractéristiques possibles non représentées dans l'acronyme sont : lésions osseuses sclérosantes, papilloédème, épanchement pleural, œdème, ascite, thrombocytose et la maladie de Castleman (hyperplasie des ganglions lymphatiques géants).

Diagnostic¹

Les deux critères majeurs et au moins un critère mineur sont nécessaires pour le diagnostic :²

Critères majeurs

• Polyneuropathie.

• Trouble monoclonal de prolifération plasmocytaire.

Critères mineurs

• Lésions osseuses sclérosantes.

• Maladie de Castleman.

• Organomégalie (splénomégalie, hépatomégalie ou lymphadénopathie).

• Œdème (œdème périphérique, épanchement pleural ou ascite).

• Endocrinopathie (surrénale, thyroïdienne, hypophysaire, gonadique, parathyroïdienne ou pancréatique - mais le diabète sucré ou l'hypothyroïdie seuls sont insuffisants, car ils sont courants dans la population générale).

• Modifications de la peau (hyperpigmentation, hypertrichose, pléthore, hémangiomes, ongles blancs).

• Œdème papillaire.

• Le syndrome POEMS est probablement rare (quelques centaines de cas sont rapportés), mais il pourrait être sous-diagnostiqué et l'incidence est inconnue.

• L'incidence maximale se situe entre 40 et 60 ans.

La cause est inconnue. Des niveaux accrus de cytokines, en particulier le facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF), pourraient jouer un rôle.

Ils sont listés par ordre de fréquence au moment du diagnostic :

• The defining symptom is a chronic peripheral neuropathy, with motor features predominating:
  

  • Cela commence dans les pieds avec une paresthésie.

  • Il y a une propagation symétrique et proximale.

  • La progression est généralement progressive, mais peut être rapide.

  • Les muscles respiratoires peuvent être affectés.

  • Certains patients ont également mal.

• Osteosclerotic lesions:
  

  • Se produit chez 95 % des patients.

  • Peut être solitaire ou multiple ; il peut y avoir des lésions mixtes sclérosantes et lytique.

• Skin changes:
  

  • L'hyperpigmentation et l'hypertrichose sont courantes ; des poils noirs et épais peuvent apparaître sur les extrémités.

  • Autres changements de la peau : épaississement, hémangiomes, pléthore, onychogryphose, ongles blancs.

• Endocrinopathie :⁵

  • Le plus souvent, l'hypogonadisme.

  • Le diabète et l'hypothyroïdie sont également courants.

  • Une insuffisance surrénalienne et une hypocalcémie peuvent survenir.

  • Plusieurs axes endocriniens pourraient être affectés.

• Thrombocytose.

• Organomegaly - may be:
  

  • Hépatomégalie.

  • Splénomégalie.

  • Lymphadénopathie.

  • Maladie de Castleman.

• Papilloedema:
  

  • Affecte jusqu'à la moitié des patients.

  • Peut être asymptomatique, ou provoquer des maux de tête et des troubles visuels.

• Surcharge en volume extravasculaire - œdème à dépression, ascite ou épanchements pleuraux.

• Uncommon features or complications are:
  

  • Respiratoire - hypertension pulmonaire, maladie pulmonaire restrictive.

  • Thrombose - artérielle ou veineuse.

  • Insuffisance rénale (rare).

  • Insuffisance cardiaque congestive.

  • Un syndrome semblable à une fuite capillaire.

Analyses de sang

• Investigations des protéines sériques :¹

  • Par définition, tous les patients présentent un trouble prolifératif monoclonal des plasmocytes.

  • La protéine monoclonale est généralement de petite taille ; elle peut passer inaperçue lors de l'électrophorèse à moins qu'une immunofixation ne soit effectuée sur le sérum et l'urine de 24 heures.

• Les niveaux de VEGF sont presque toujours élevés chez les patients atteints du syndrome POEMS actif. D'autres niveaux de cytokines peuvent également être augmentés.

• NFS : il peut y avoir une thrombocytose avec ou sans polycythémie.

• Fonction hépatique et fonction rénale.

• Une évaluation endocrinienne complète est recommandée si le syndrome POEMS est fortement suspecté.⁵

Radiologie

• L'examen squelettique peut révéler des lésions osseuses scléreuses ou lytique.

• Radiographie thoracique si des symptômes cardiovasculaires ou respiratoires sont présents.

Autres tests

• Études de conduction nerveuse et électromyographie.

• ECG, échocardiogramme et tests de la fonction pulmonaire pour les symptômes cardiorespiratoires.

Biopsie

• Biopsie de la moelle osseuse ou d'une lésion ostéosclérotique - peut révéler des plasmocytes monoclonaux dans la moelle.

• Biopsie des ganglions lymphatiques - en cas d'adénopathie ; peut révéler la maladie de Castleman.

• Biopsies nerveuses - révèlent généralement des signes de dégénérescence axonale et de démyélinisation.

• Chronic inflammatory demyelinating polyneuropathie.

• Gammopathie monoclonale de signification indéterminée avec neuropathie périphérique associée.

• Multiple le myélome - may have polyneuropathy and, rarely, can present with diffuse osteosclerotic bone lesions.⁶

• Plasmacytome solitaire de l'os - peut contenir une petite quantité de protéine monoclonale dans le sérum ou l'urine.

• Macroglobulinémie de Waldenström.

• Les liens entre le syndrome POEMS, le myélome osteosclérotique et la maladie de Castleman sont encore à l'étude.

• Les associations possibles incluent l'hypertension pulmonaire, la maladie pulmonaire restrictive, les diathèses thrombotiques, les arthralgies, la cardiomyopathie et une faible vitamine B12.

• Il existe actuellement un manque de preuves suffisantes concernant les options de traitement du syndrome POEMS pour fonder une pratique.⁷

• Soins de soutien selon les besoins pour les problèmes neurologiques et respiratoires - par exemple, physiothérapie, ergothérapie, assistance respiratoire ou soins pluridisciplinaires.

• Radiothérapie - si les lésions ostéosclérotiques sont uniques ou limitées à une zone restreinte.⁸

• Si les lésions ostéosclérotiques sont étendues - chimiothérapie ou transplantation de cellules souches autologues.⁹Possible treatments include:
  

  • Melphalan et prednisolone.

  • Cyclophosphamide ± prednisolone.

  • Chimiothérapie à haute dose avec transplantation de cellules souches.

  • Lenalidomide - a été utilisé avec un certain succès.¹⁰

  • Thalidomide et bortezomib - peuvent être efficaces mais risquent d'aggraver la neuropathie périphérique. Les bénéfices des anticorps anti-VEGF sont contradictoires.⁸

La survie médiane des patients atteints du syndrome POEMS est d'environ 14 ans.²Une reconnaissance rapide et la mise en place de mesures de soins de soutien et de thérapies ciblant les cellules plasmatiques permettent d'obtenir les meilleurs résultats.¹⁰