Syndrome POEMS

Synonymes : myélome osteosclérotique, syndrome de Crow-Fukase, syndrome de Takatsuki

Le syndrome POEMS est défini par la présence d'une neuropathie périphérique, d'une maladie à plasmocytes monoclonaux et d'autres caractéristiques paranéoplasiques.¹ The acronym stands for:

• Pneuropathie périphérique : le principal symptôme.

• Organomégalie.

• Tndocrinopathie.

• M protein (or monoclonal gammopathy).

• Schangements cutanés.

Toutes ces fonctionnalités ne sont pas nécessaires pour le diagnostic.

Autres caractéristiques possibles non représentées dans l'acronyme sont : lésions osseuses sclérosantes, papilloédème, épanchement pleural, œdème, ascite, thrombocytose et la maladie de Castleman (hyperplasie des ganglions lymphatiques géants).

Diagnostic¹

Les deux critères majeurs et au moins un critère mineur sont nécessaires pour le diagnostic :²

Critères majeurs

• Polyneuropathie.

• Trouble monoclonal de prolifération plasmocytaire.

Critères mineurs

• Lésions osseuses sclérosantes.

• Maladie de Castleman.

• Organomégalie (splénomégalie, hépatomégalie ou lymphadénopathie).

• Œdème (œdème périphérique, épanchement pleural ou ascite).

• Endocrinopathie (surrénale, thyroïdienne, hypophysaire, gonadique, parathyroïdienne ou pancréatique - mais le diabète sucré ou l'hypothyroïdie seuls sont insuffisants, car ils sont courants dans la population générale).

• Modifications de la peau (hyperpigmentation, hypertrichose, pléthore, hémangiomes, ongles blancs).

• Œdème papillaire.

Épidémiologie³

• Le syndrome POEMS est probablement rare (quelques centaines de cas sont rapportés), mais il pourrait être sous-diagnostiqué et l'incidence est inconnue.

• L'incidence maximale se situe entre 40 et 60 ans.

Étiologie et pathogenèse¹⁴

La cause est inconnue. Des niveaux accrus de cytokines, en particulier le facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF), pourraient jouer un rôle.

Caractéristiques cliniques et complications¹

Ils sont listés par ordre de fréquence au moment du diagnostic :

• The defining symptom is a chronic peripheral neuropathy, with motor features predominating:
  

  • Cela commence dans les pieds avec une paresthésie.

  • Il y a une propagation symétrique et proximale.

  • La progression est généralement progressive, mais peut être rapide.

  • Les muscles respiratoires peuvent être affectés.

  • Certains patients ont également mal.

• Osteosclerotic lesions:
  

  • Se produit chez 95 % des patients.

  • Peut être solitaire ou multiple ; il peut y avoir des lésions mixtes sclérosantes et lytique.

• Skin changes:
  

  • L'hyperpigmentation et l'hypertrichose sont courantes ; des poils noirs et épais peuvent apparaître sur les extrémités.

  • Autres changements de la peau : épaississement, hémangiomes, pléthore, onychogryphose, ongles blancs.

• Endocrinopathie :⁵

  • Le plus souvent, l'hypogonadisme.

  • Le diabète et l'hypothyroïdie sont également courants.

  • Une insuffisance surrénalienne et une hypocalcémie peuvent survenir.

  • Plusieurs axes endocriniens pourraient être affectés.

• Thrombocytose.

• Organomegaly - may be:
  

  • Hépatomégalie.

  • Splénomégalie.

  • Lymphadénopathie.

  • Maladie de Castleman.

• Papilloedema:
  

  • Affecte jusqu'à la moitié des patients.

  • Peut être asymptomatique, ou provoquer des maux de tête et des troubles visuels.

• Surcharge en volume extravasculaire - œdème à dépression, ascite ou épanchements pleuraux.

• Uncommon features or complications are:
  

  • Respiratoire - hypertension pulmonaire, maladie pulmonaire restrictive.

  • Thrombose - artérielle ou veineuse.

  • Insuffisance rénale (rare).

  • Insuffisance cardiaque congestive.

  • Un syndrome semblable à une fuite capillaire.

Enquêtes³

Analyses de sang

• Investigations des protéines sériques :¹

  • Par définition, tous les patients présentent un trouble prolifératif monoclonal des plasmocytes.

  • La protéine monoclonale est généralement de petite taille ; elle peut passer inaperçue lors de l'électrophorèse à moins qu'une immunofixation ne soit effectuée sur le sérum et l'urine de 24 heures.

• Les niveaux de VEGF sont presque toujours élevés chez les patients atteints du syndrome POEMS actif. D'autres niveaux de cytokines peuvent également être augmentés.

• NFS : il peut y avoir une thrombocytose avec ou sans polycythémie.

• Fonction hépatique et fonction rénale.

• Une évaluation endocrinienne complète est recommandée si le syndrome POEMS est fortement suspecté.⁵

Radiologie

• L'examen squelettique peut révéler des lésions osseuses scléreuses ou lytique.

• Radiographie thoracique si des symptômes cardiovasculaires ou respiratoires sont présents.

Autres tests

• Études de conduction nerveuse et électromyographie.

• ECG, échocardiogramme et tests de la fonction pulmonaire pour les symptômes cardiorespiratoires.

Biopsie

• Biopsie de la moelle osseuse ou d'une lésion ostéosclérotique - peut révéler des plasmocytes monoclonaux dans la moelle.

• Biopsie des ganglions lymphatiques - en cas d'adénopathie ; peut révéler la maladie de Castleman.

• Biopsies nerveuses - révèlent généralement des signes de dégénérescence axonale et de démyélinisation.

Diagnostic différentiel³

• Chronic inflammatory demyelinating polyneuropathie.

• Gammopathie monoclonale de signification indéterminée avec neuropathie périphérique associée.

• Multiple le myélome - may have polyneuropathy and, rarely, can present with diffuse osteosclerotic bone lesions.⁶

• Plasmacytome solitaire de l'os - peut contenir une petite quantité de protéine monoclonale dans le sérum ou l'urine.

• Macroglobulinémie de Waldenström.

Maladies associées²

• Les liens entre le syndrome POEMS, le myélome osteosclérotique et la maladie de Castleman sont encore à l'étude.

• Les associations possibles incluent l'hypertension pulmonaire, la maladie pulmonaire restrictive, les diathèses thrombotiques, les arthralgies, la cardiomyopathie et une faible vitamine B12.

Gestion¹³

• Il existe actuellement un manque de preuves suffisantes concernant les options de traitement du syndrome POEMS pour fonder une pratique.⁷

• Soins de soutien selon les besoins pour les problèmes neurologiques et respiratoires - par exemple, physiothérapie, ergothérapie, assistance respiratoire ou soins pluridisciplinaires.

• Radiothérapie - si les lésions ostéosclérotiques sont uniques ou limitées à une zone restreinte.⁸

• Si les lésions ostéosclérotiques sont étendues - chimiothérapie ou transplantation de cellules souches autologues.⁹Possible treatments include:
  

  • Melphalan et prednisolone.

  • Cyclophosphamide ± prednisolone.

  • Chimiothérapie à haute dose avec transplantation de cellules souches.

  • Lenalidomide - a été utilisé avec un certain succès.¹⁰

  • Thalidomide et bortezomib - peuvent être efficaces mais risquent d'aggraver la neuropathie périphérique. Les bénéfices des anticorps anti-VEGF sont contradictoires.⁸

Pronostic

La survie médiane des patients atteints du syndrome POEMS est d'environ 14 ans.²Une reconnaissance rapide et la mise en place de mesures de soins de soutien et de thérapies ciblant les cellules plasmatiques permettent d'obtenir les meilleurs résultats.¹⁰