Syndrome hyperéosinophile

Voir l'article général sur l'éosinophilie.

Introduction

Le syndrome hyperéosinophilique (SHE) est actuellement défini par un taux d'éosinophiles dans le sang supérieur à 1,5 x^109/l(depuis plus de six mois) et des lésions organiques associées en l'absence de causes secondaires ; il est classé dans le groupe des éosinophilies idiopathiques. Toutefois, des modifications de cette définition ont été proposées sur la base d'études récentes identifiant des phénotypes cellulaires et moléculaires spécifiques de la maladie. Cela peut avoir une importance clinique et thérapeutique.¹

En raison de la disponibilité croissante des traitements, par exemple, il est peu probable qu'un patient reste sans traitement pendant six mois alors que des lésions organiques se produisent. En outre, on a découvert des personnes souffrant de complications liées à l'éosinophilie (par exemple, la pneumonie éosinophile) qui ne répondent pas aux critères d'un taux d'éosinophiles >1,5 x^109/L. Enfin, une cause secondaire a été identifiée chez certains patients (par exemple, HES associé à Fip1-like-1 (FIP1L1)/récepteur alpha du facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGFRA)).²Malgré ces progrès, la pathogénie moléculaire reste inconnue dans la plupart des cas.¹

La définition consensuelle la plus récente a été publiée par la Conférence de travail de l'année 2011 sur les troubles et syndromes liés aux éosinophiles :³

• Critères d'hyperéosinophilie dans le sang périphérique (>0,5-1,5 ×^109/L) remplis ; et

• Lésion et/ou dysfonctionnement d'un organe attribuable à une hyperéosinophilie tissulaire ; et

• Exclusion d'autres troubles ou conditions comme raison principale de la lésion de l'organe.

L'épidémiologie⁴

• L'HES est rare chez les adultes et tend à être sous-diagnostiqué. Il est encore plus rare chez les enfants.⁵Il n'existe pas de registre officiel des patients et le manque de données publiées rend difficile l'estimation de la prévalence.

• L'HES peut se manifester à partir de l'âge de 20 à 50 ans.

• La prépondérance de l'HES est observée chez les hommes (4-9:1).

Anamnèse et examen

Le diagnostic de HES ne peut être posé que lorsque les causes secondaires et les éosinophilies clonales ont été éliminées.⁶ Documenter tous les médicaments, y compris les remèdes à base de plantes et les médicaments en vente libre, ainsi que tout voyage récent. Un examen complet et approfondi est nécessaire, car la liste des organes potentiellement concernés et les pathologies de chaque système sont nombreuses.

Diagnostic

Le diagnostic de HES n'est pas toujours simple - par exemple, différencier l'éosinophilie idiopathique avec atteinte d'un organe de l'éosinophilie associée à une vascularite systémique. Pour diagnostiquer un syndrome d'éosinophilie, il faut également exclure une éosinophilie clonale, c'est-à-dire une prolifération néoplasique d'éosinophiles. Ce phénomène peut être observé dans un certain nombre de tumeurs malignes myéloïdes ou sous la forme d'une leucémie éosinophile. L'exclusion d'une éosinophilie clonale nécessitera généralement des investigations similaires à toute suspicion de néoplasie de la moelle osseuse (MO) - par exemple, un frottis du sang périphérique, un examen de la MO et des études cytogénétiques.

Si tous ces tests sont négatifs, le diagnostic probable est celui d'une éosinophilie idiopathique, dont la sous-catégorie la plus importante est le HES.

Présentation⁶

L'anamnèse et l'examen doivent être très complets en raison de la nature multisystémique de l'HES.

• Symptômes généralisés - fatigue, douleurs, fièvre, sueurs nocturnes et prurit.

• La diarrhée est fréquente, de même que les douleurs abdominales et les nausées.

• D'autres symptômes dépendent de l'organe touché et de l'étendue de l'atteinte ; par exemple :
  

  • Cardiaque - douleur thoracique et essoufflement.

  • Respiratoire - essoufflement et toux sèche.

  • Intolérance à l'alcool avec douleurs abdominales, bouffées vasomotrices et nausées.

Participation des organes à la HES⁶

Il peut s'agir d'une multitude d'éléments, dont voici quelques exemples :

• Sang - thrombocytopénie, hypercoagulabilité.

• Cardiaque - cardiomyopathie, anomalies valvulaires, épanchement péricardique, maladie thromboembolique.

• Respiratoire - pneumonie, embolie pulmonaire, épanchement pleural et infiltrats éosinophiles.

• Peau - dermatite, urticaire, éruptions papuleuses.

• Oreille, nez et gorge - sinusite.

• Système nerveux central - accident vasculaire cérébral aigu et neuropathie périphérique.

• Appareil gastro-intestinal - inflammation de l'appareil digestif, infarctus de l'intestin secondaire à des embolies, splénomégalie, ascite, hépatite, pancréatite.

• Neurologique - accident vasculaire cérébral aigu, confusion, ataxie, neuropathie périphérique.

• Yeux - épisclérite, thrombus rétiniens.

Enquêtes³⁶

• FBC - éosinophiles >1,5 x^109/L(0,5 x^109/L selon la nouvelle définition) ; la neutrophilie et l'anémie sont également fréquentes. La numération plaquettaire peut être élevée ou faible.

• Frottis périphérique - les éosinophiles peuvent présenter une vacuolisation cytoplasmique et une hypersegmentation nucléaire, ainsi que des érythrocytes nucléés.

• ESR - généralement élevé.

• L'ECBU et les LFT peuvent tous deux être anormaux.

• ECG à 12 dérivations - peut montrer des défauts de conduction ou des ondes T inversées.

• CXR - recherche d'épanchements pleuraux.

Les examens complémentaires doivent être adaptés aux symptômes et aux signes présentés - par exemple, échocardiographie, imagerie pulmonaire complémentaire, biopsie de l'endocarde, de la peau ou de la BM...

Un algorithme a été mis au point pour aider à différencier l'éosinophilie clonale, les hémopathies malignes et l'éosinophilie idiopathique. Cela implique un dépistage d'anomalies génétiques dans le sang périphérique, une cytogénétique BM, un phénotypage des lymphocytes du sang périphérique et des études de réarrangement des gènes des récepteurs des lymphocytes T.¹

Gestion⁶

• En raison de la rareté de l'HES, il n'existe pas de lignes directrices fondées sur des données probantes en matière de prise en charge. La prise en charge vise à réduire le nombre d'éosinophiles dans les tissus et le sang et à surveiller et limiter les lésions des organes - par exemple, en effectuant des échocardiographies régulières et en surveillant le taux de troponine sérique.

• Les corticostéroïdes sont les agents de première intention - par exemple, la prednisolone avec l'hydroxyurée ou l'interféron alpha comme agents de deuxième intention. En cas d'échec, les anticorps monoclonaux, tels que le mépolizumab (pas encore homologué) et l'alemtuzumab, peuvent s'avérer utiles.

• La greffe de cellules hématopoïétiques allogéniques peut être une option thérapeutique dans le cas d'un syndrome hémolytique réfractaire.

D'autres mesures génériques peuvent inclure des anticoagulants et des agents de soulagement des symptômes - par exemple, les histamines et les opiacés. D'autres traitements dépendront des organes concernés - par exemple, les diurétiques en cas d'insuffisance cardiaque.

Pronostic du syndrome hyperéosinophilique⁶

• Les facteurs de bon pronostic sont la réponse à la prednisolone et l'absence de symptômes systémiques.

• Le mauvais pronostic est associé à l'anémie, à la thrombocytopénie et à l'atteinte des organes au moment de la présentation.

• Le taux de survie à cinq ans est de 80 %, l'insuffisance cardiaque congestive étant la cause la plus fréquente de décès.

• L'évolution leucémique est un risque en cas de maladie prolongée.