Acatalasémie

Synonymes : déficit en catalase, maladie de Takahara

La superoxyde dismutase catalyse la conversion de l'anion superoxyde en peroxyde d'hydrogène, une substance toxique. La catalase est une enzyme qui catalyse la décomposition du peroxyde d'hydrogène en oxygène et en eau.

L'anomalie génétique se situe sur le chromosome 11, au locus 11p13.¹ Les homozygotes du gène présentent un déficit marqué en catalase et les hétérozygotes un niveau intermédiaire. Il a été suggéré que l'affinité de la catalase pour le peroxyde d'hydrogène est faible et qu'une enzyme plus importante est la glutathion peroxydase.

Un certain nombre de variantes ont été décrites, mais la plupart des cas d'acatalasémie sont classés dans les types japonais, suisse ou hongrois. Le type japonais est le plus grave. Les homozygotes ont une activité catalase très faible et souffrent souvent de lésions buccales ulcéreuses. Les hétérozygotes ont un taux à peu près égal à la moitié de la normale et sont généralement cliniquement normaux. Le type suisse présente une enzyme anormale qui conserve une certaine activité. La maladie est moins grave et ils sont souvent asymptomatiques. La biochimie et la génétique de ces trois variétés sont différentes.

Épidémiologie

Bien que l'on dise qu'il s'agit d'une maladie rare, la fréquence du gène au Japon est estimée à 1,5 %. Une étude portant sur les habitants d'Hiroshima et de Nagasaki a donné des chiffres de 0,09 %.² Bien que le document provienne de la Commission des victimes de la bombe atomique en 1961, la discussion dans le document était centrée sur les effets de la consanguinité et aucune suggestion n'a été faite sur le fait que l'activité de la catalase pourrait être importante pour survivre aux conséquences d'une explosion nucléaire, y compris à des niveaux élevés de radiation. Si tel était le cas, cela expliquerait le faible taux d'acatalasémie chez les survivants et leurs descendants.

Présentation

La plupart des cas sont asymptomatiques et l'acatalasémie peut être considérée comme une maladie en quête de symptômes. Ses caractéristiques cliniques comprennent la gangrène buccale, l'altération du métabolisme des lipides, des glucides et de l'homocystéine, ainsi qu'un risque accru de diabète sucré.

• Les lésions buccales, en particulier la gangrène progressive des gencives, semblent être la présentation la plus courante en cas de maladie manifeste et de déficit enzymatique sévère. Dans le cas original, il s'agissait d'une gangrène buccale progressive.³

• Dans la plupart des cas, il existe une certaine activité de la catalase et la maladie semble donc bénigne, mais il peut y avoir des risques d'exposition aux oxydants et une série de patients hongrois a révélé une incidence excessive de diabète sucré chez les personnes souffrant d'un déficit en catalase.⁴⁵

• L'incapacité à faire face au stress oxydatif peut prédisposer à l'athérosclérose.⁶ Toutefois, les taux d'athérosclérose et de maladies connexes subséquentes ne sont pas aussi élevés qu'on pourrait s'y attendre dans ce groupe. Cela suggère qu'il pourrait y avoir d'autres antioxydants naturels in vivo. Des recherches approfondies ont été menées sur le rôle des antioxydants tels que les vitamines E et C en termes de protection, mais les preuves ne sont pas concluantes.

• Il est prouvé que la déficience en catalase prédispose aux dommages cutanés causés par la lumière ultraviolette.⁷

• Il semblerait que le déficit en catalase soit associé à l'aniridie (absence ou anomalie de l'iris), à la tumeur de Wilms et à une déficience mentale légère à modérée.⁸

Enquêtes

L'activité de la catalase est généralement mesurée dans les érythrocytes.

Gestion

La littérature ne donne pas d'indications sur la gangrène buccale progressive, et les patients doivent être adressés d'urgence à des spécialistes. Il est toutefois conseillé de traiter rapidement les infections buccales. Ce traitement doit être suivi d'une hygiène bucco-dentaire rigoureuse.

La supplémentation en vitamine E chez les souris acatalasémiques protège contre la formation de tumeurs.⁹ Toutefois, ce phénomène n'a pas été évalué chez l'homme.

Des travaux récents ont rapporté que les patients présentant un risque de syndrome de lyse tumorale peuvent développer des niveaux très élevés de peroxyde d'hydrogène lorsqu'ils reçoivent un traitement à base d'acide urique oxydase.¹⁰ La cause de ce phénomène n'est pas claire et doit faire l'objet d'une évaluation plus approfondie.

Note historique: l'acatalasie a été découverte au Japon par Takahara, un oto-rhino-laryngologiste qui a constaté que dans les cas de gangrène buccale progressive, le peroxyde d'hydrogène appliqué sur les zones ulcérées ne moussait pas de la manière habituelle.