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Déficit en phosphoglycérate kinase 1

Révision par une équipe de patients et de cliniciensDernière mise à jour par Dr Chloe Borton, MRCGPDernière mise à jour : 12 juin 2009

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Dans cet article :

Synonymes : Déficit en phosphoglycérokinase, déficit en PGK, déficit en PGK1, anémie hémolytique avec déficit en PGK,

Le déficit en phosphoglycérate kinase est une maladie métabolique héréditaire. La phosphoglycérate kinase (PGK1) est une enzyme glycolytique ubiquitaire qui catalyse la conversion du 1,3-diphosphoglycérate en 3-phosphoglycérate générant une molécule d'ATP. Son gène se trouve sur le chromosome X (locus Xq13) et il existe des pseudogènes apparentés sur le chromosome X et le chromosome 19.1

Il s'agit d'une enzyme complexe : plusieurs sous-types de déficience ont été identifiés,2 en fonction des tissus dans lesquels le déficit enzymatique se produit et du type d'hérédité. Sur le plan clinique, il existe deux syndromes distincts :

  • Syndrome musculaire pur caractérisé par des crampes récurrentes et une dégradation des muscles en réponse à un exercice intense.3

  • Un syndrome "muscle plus" qui peut se caractériser par un retard mental et/ou une anémie hémolytique.

Différentes mutations du gène de l'enzyme érythrocytaire PGK1 ont été identifiées, mais la raison des multiples manifestations cliniques des mutations d'un même gène reste inconnue.4

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Épidémiologie

  • Elle est extrêmement rare.

  • Le gène codant pour l'enzyme érythrocytaire PGK1 est lié à l'X et la PGK est transmise comme une maladie récessive liée à l'X dans près de 75 % des cas. Les femmes sont porteuses et ont une chance sur deux de transmettre le gène à un fils atteint ou à une fille porteuse. Les hommes atteints produisent des filles porteuses et des fils non atteints.

  • Elle se transmet sur le mode autosomique récessif dans environ 25 % des cas.5

Présentation

  • La présentation est variable mais se situe entre la petite enfance et l'adolescence.

  • Les résultats cliniques sont les suivants :

    • Douleurs et faiblesses musculaires

    • Urine de couleur rouille après un exercice vigoureux en raison d'une myoglobinurie

  • Les autres caractéristiques sont rares et très variables, mais peuvent inclure

    • Nausées après l'exercice

    • Degrés variables de retard mental

    • Crises d'épilepsie

    • Anémie hémolytique

  • Certains patients peuvent présenter un syndrome purement myopathique avec une faiblesse musculaire proximale progressive et des épisodes de myoglobinurie, d'intolérance à l'effort et de grande fatigue.

  • Il peut y avoir une labilité émotionnelle, une aphasie avec une altération de la capacité à comprendre la parole ou l'écriture et une hémiplégie.

  • Les femmes porteuses peuvent présenter une anémie hémolytique.

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Diagnostic différentiel

Un certain nombre d'anomalies enzymatiques peuvent provoquer une myoglobinurie.6 ainsi que d'autres causes à retenir :

  • Anomalies biochimiques (par exemple hypokaliémie, hypophosphatémie)

  • Myopathies

  • Maladie de McArdle (trouble du stockage du glycogène V) et maladie de Tarui (trouble du stockage du glycogène VII)

  • Déficit en acétyl-CoA déshydrogénase et en lactate déshydrogénase

  • Polymyosite et dermatomyosite

  • Hyperthermie maligne

  • Syndrome malin des neuroleptiques

  • Syndrome d'écrasement

  • Ischémie musculaire secondaire à une occlusion ou à une insuffisance artérielle

  • Septicémie

  • Abus de drogues

Enquêtes

  • Des tests diagnostiques sont disponibles pour l'absence de l'enzyme phosphoglycérate kinase.

  • Il y a une myoglobinurie récurrente, surtout après l'exercice.

  • Les taux sériques de CK sont élevés ou normaux.

  • L'exercice anaérobie ne produit pas d'augmentation du lactate.

  • Identification des mutations génétiques au sein des groupes familiaux.

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Gestion

Non médicamenteux

L'exercice physique intense doit être évité.

Médicaments

Aucune n'a de valeur prouvée.

Chirurgie

La splénectomie peut réduire l'anémie hémolytique et le besoin de transfusion.7

Complications

La myoglobinurie provoquée par un exercice prolongé peut entraîner des lésions rénales.

Pronostic

La gravité est variable, mais le syndrome myopathique est généralement lentement progressif. Dans une étude portant sur une grande famille, de nombreux malades sont décédés avant d'atteindre l'âge adulte.8

La prévention

Identification du gène9 pourrait permettre un diagnostic prénatal en vue d'une interruption de grossesse.

Autres lectures et références

  1. Déficit en phosphoglycérate kinase-1, Hérédité mendélienne en ligne chez l'homme (OMIM)
  2. Tsujino S, Shanske S, DiMauro SMolecular genetic heterogeneity of phosphoglycerate kinase (PGK) deficiency (Hétérogénéité génétique moléculaire du déficit en phosphoglycérate kinase (PGK)). Muscle Nerve. 1995;3:S45-9.
  3. Spiegel R, Gomez EA, Akman HO, et alLa forme myopathique du déficit en phosphoglycérate kinase (PGK) : Un nouveau cas et des considérations pathogéniques. Neuromuscul Disord. 2009 Jan 19.
  4. Beutler E; déficit en PGK. Br J Haematol. 2007 Jan;136(1):3-11.
  5. Déficit en phosphoglycérate kinase (PGK) 1, Hérédité mendélienne en ligne chez l'homme (OMIM)
  6. Tonin P, Lewis P, Servidei S, et alLes causes métaboliques de la myoglobinurie. Ann Neurol. 1990 Feb;27(2):181-5.
  7. Fujii H, Miwa SAutres déficits enzymatiques érythrocytaires associés à des symptômes non hématologiques : déficit en phosphoglycérate kinase et en phosphofructokinase. Baillieres Best Pract Res Clin Haematol. 2000 Mar;13(1):141-8.
  8. Turner G, Fletcher J, Elber J, et alMolecular defect of a phosphoglycerate kinase variant associated with haemolytic anaemia and neurological disorders in a large kindred (Défaut moléculaire d'un variant de la phosphoglycérate kinase associé à une anémie hémolytique et à des troubles neurologiques dans une grande famille). Br J Haematol. 1995 Sep;91(1):60-5.
  9. Flanagan JM, Rhodes M, Wilson M, et alThe identification of a recurrent phosphoglycerate kinase mutation associated with chronic haemolytic anaemia and neurological dysfunction in a family from USA. Br J Haematol. 2006 Jul;134(2):233-7. Epub 2006 Jun 1.

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Historique de l'article

Les informations contenues dans cette page sont rédigées et évaluées par des cliniciens qualifiés.

  • 12 Jun 2009 | Dernière version

    Dernière mise à jour par

    Dr Chloe Borton, MRCGP

    Examiné par des pairs

    Équipe patient-clinicien
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