Vaccination contre le papillomavirus humain (HPV)

Voir également l'article distinct sur les verrues anogénitales.

Qu'est-ce que la vaccination contre le papillomavirus humain (HPV) ?

La vaccination contre le virus du papillome humain (VPH) a été introduite dans le calendrier de vaccination des jeunes filles âgées de 12 à 13 ans en septembre 2008.¹ À la suite d'un examen des données probantes par le Comité mixte pour la vaccination et l'immunisation (JCVI), le programme a été étendu aux garçons âgés de 12 à 13 ans en 2018.²

La vaccination contre le papillomavirus est également proposée par les cliniques de santé sexuelle et de lutte contre le VIH aux hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes (HSH), y compris les HSH trans, ainsi qu'aux femmes trans qui présentent un risque similaire à celui des HSH, à moins qu'elles n'aient plus de 45 ans.

Qu'est-ce que le VPH (pathogénie) ?

Le HPV est un virus à ADN double brin qui infecte les épithéliums pavimenteux, y compris la peau et les muqueuses des voies respiratoires supérieures et anogénitales. Il existe environ 100 types de HPV, dont une quarantaine infectent le tractus génital.

Bien que la plupart des infections soient asymptomatiques et spontanément résolutives, l'infection génitale par le HPV est associée à des verrues génitales et à des cancers anogénitaux, tant chez les hommes que chez les femmes. Il a également été démontré plus récemment que le HPV peut être à l'origine de cancers oropharyngés, et la prévalence de ces tumeurs est en augmentation.³

Les virus HPV sont classés en types "à haut risque" ou "à faible risque" en fonction de leur association avec le développement d'un cancer :

• Les HPV génitaux se transmettent par contact sexuel avec une personne infectée, généralement lors de rapports sexuels.

• Le risque augmente avec le nombre de partenaires sexuels, avec l'introduction d'un nouveau partenaire sexuel ou en raison des antécédents sexuels d'un nouveau partenaire. L'utilisation de préservatifs réduit mais n'élimine pas le risque de transmission sexuelle.

• Les voies non sexuelles de transmission du VPH comprennent la transmission verticale de la mère au nouveau-né.

Parmi les types à haut risque, les HPV16 et HPV18 sont responsables de plus de deux tiers des cancers du col de l'utérus dans le monde.^{4 5} et de plus de 8 cancers de l'anus sur 10⁶

La majorité des infections à HPV à haut risque sont transitoires et n'entraînent aucun problème clinique. L'infection persistante par un type de VPH à haut risque est le principal facteur de développement des lésions précancéreuses et cancéreuses du col de l'utérus.

La persistance et la maladie sont plus fréquentes pour les infections par les types 16 et 18 du VPH que pour d'autres types à haut risque. La réduction du cancer du col de l'utérus était l'objectif initial de l'introduction généralisée de la vaccination contre le HPV, mais d'autres avantages sont rapidement apparus.

Chez les hommes, l'infection à HPV peut évoluer et provoquer des cancers de l'anus, du pénis, de l'oropharynx et de la cavité buccale, ainsi que des verrues anogénitales. Les types 16 et 18 de VPH à haut risque sont fortement impliqués dans les cancers anaux/génitaux (pénis, vagin et vulve, anus), bien que l'incidence de ces cancers dans la population générale soit faible.²

Bien que l'incidence des cancers de l'anus et du pénis soit faible (respectivement 1,5 et 2,2 pour 100 000 habitants) et qu'une couverture élevée chez les filles assure une protection élevée chez les garçons, les taux d'infection sont plus élevés (et continuent d'être plus élevés dans les groupes d'âge plus élevés) chez les hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes (HSH) que chez les hommes hétérosexuels, de même que les taux de maladies associées au HPV, en particulier le cancer de l'anus.

L'infection par le VIH est associée à une incidence beaucoup plus élevée de maladies associées au VPH, ce qui accroît encore le risque chez les HSH. Plus de 80 % des cancers de l'anus sont causés par des types de VPH à haut risque et l'incidence du cancer de l'anus chez les HSH est en augmentation.⁶

Le dépistage primaire du VPH dans le cadre des programmes de dépistage du cancer du col de l'utérus a été déployé au Pays de Galles à partir de septembre 2018 et en Angleterre à partir de décembre 2019.⁷ car des études en ont démontré les avantages.⁸ Il est en cours de déploiement en Écosse à partir de mars 2020.

Quelle est la fréquence du VPH (épidémiologie) ?

La surveillance des HPV est complexe en raison de la proportion élevée d'infections asymptomatiques, de la présentation variable des différents types de virus et de la longue période qui s'écoule entre l'infection et la maladie.

Une étude britannique de séroprévalence dans une population non sélectionnée a montré que la prévalence du HPV était extrêmement faible chez les filles âgées de 14 ans, mais que les infections par le HPV augmentaient fortement au milieu de l'adolescence.⁴

La prévalence de tout type de HPV, et en particulier du HPV16 ou du HPV18, est plus élevée chez les femmes dont la cytologie est anormale. Le HPV est détecté dans 99 % des tumeurs du col de l'utérus.⁵

Vaccins contre le papillomavirus

Trois vaccins contre le papillomavirus sont disponibles au Royaume-Uni : Cervarix, Gardasil et Gardasil 9.

Cervarix est un vaccin bivalent, c'est-à-dire qu'il protège contre deux souches de HPV. Cervarix protège contre le HPV16 et le HPV18 et vise donc à réduire (à terme) le nombre de cas de cancer du col de l'utérus. Lorsque le Royaume-Uni a commencé à vacciner les jeunes femmes contre le HPV, c'est ce vaccin qui a été choisi.

Gardasil® est un vaccin quadrivalent, c'est-à-dire qu'il protège contre quatre souches de HPV. Gardasil protège contre le HPV16, le HPV18 , le HPV6 et le HPV11. Cela signifie qu'il protège également contre les verrues génitales et le cancer du col de l'utérus, car le HPV6 et le HPV11 sont à l'origine de la majorité des cas de verrues génitales.

Gardasil® 9, en plus de protéger contre le HPV16, le HPV18, le HPV6 et le HPV11, protège également contre le HPV31, le HPV33, le HPV45, le HPV52 et le HPV58. Au cours de l'année universitaire 2021-22, le vaccin fourni pour le programme du NHS passera de Gardasil à Gardasil 9.⁹

Efficacité

En 2021, une étude de l'incidence du cancer du col de l'utérus dans des cohortes comparables en Angleterre avant et après l'introduction du programme de vaccination des filles contre le HPV du NHS a révélé une réduction du risque relatif des taux de cancer du col de l'utérus de :¹⁰

• 87% chez les femmes vaccinées à l'âge de 12-13 ans.

• 64% chez les femmes vaccinées à l'âge de 14-16 ans.

• 34% chez les femmes vaccinées à l'âge de 16-18 ans.

Les vaccins contre le papillomavirus sont très efficaces pour prévenir l'infection des personnes sensibles par les types de papillomavirus couverts par le vaccin. Dans les essais cliniques, les deux vaccins sont efficaces à plus de 99 % pour prévenir les lésions précancéreuses associées aux types 16 ou 18 du HPV chez les jeunes femmes.¹¹

Des études suggèrent que la protection est maintenue pendant au moins dix ans.¹²

Sur la base des réponses immunitaires, on s'attend à ce que la protection soit encore renforcée ; des études de suivi à long terme sont en cours.¹³ Les données actuelles suggèrent que la vaccination contre le HPV chez les hommes génère une immunogénicité comparable à celle observée chez les femmes.²

Une étude financée par l'Organisation mondiale de la santé sur le rapport coût-efficacité de la vaccination contre le papillomavirus dans 179 pays a montré qu'elle était très rentable dans la majorité des pays.¹⁴

La vaccination de 58 millions de jeunes filles de 12 ans dans 179 pays a permis d'éviter 690 000 cas de cancer du col de l'utérus et 420 000 décès. En raison de l'incidence plus faible des cancers liés au HPV chez les hommes, le rapport coût-efficacité est moins favorable, mais en réduisant le taux d'actualisation, il est très probable que la vaccination sans distinction de sexe soit rentable à un prix par dose qui pourrait être réaliste.²

Gardasil® est également efficace à 99 % pour prévenir les verrues génitales associées aux types de vaccins chez les jeunes femmes.¹⁵

L'Australie a été le premier pays à introduire la vaccination nationale contre le papillomavirus avec le vaccin quadrivalent, et les résultats obtenus après cinq ans dans les cliniques de santé sexuelle ont montré une réduction marquée des verrues génitales chez les femmes et également chez les hommes hétérosexuels dans le groupe d'âge vacciné.¹⁶

Entre 2007 et 2011, le pourcentage de femmes présentant des verrues génitales dans les cliniques de santé sexuelle du groupe d'âge concerné a chuté de 11,5 % à 0,85 %. En 2011, aucun diagnostic de verrues génitales n'a été posé chez les jeunes filles vaccinées. Le Royaume-Uni peut s'attendre à une réduction similaire, mais les résultats seront retardés car le vaccin bivalent a été utilisé jusqu'en 2012.

Administration de la vaccination contre le papillomavirus : dosage et calendrier¹²

Depuis le début du programme de vaccination, qui prévoyait trois doses, il a été établi qu'un schéma à deux doses était aussi efficace qu'un schéma à trois doses. Depuis 2014, un schéma à deux doses est recommandé, à condition que la vaccination soit commencée avant le 15e anniversaire du jeune.

La vaccination du NHS commence à l'âge de 12-13 ans (année scolaire 8 en Angleterre et au Pays de Galles, année scolaire 9 en Irlande du Nord, année scolaire S1 en Écosse). Pour l'un ou l'autre vaccin, une dose de 0,5 ml est d'abord administrée, la seconde dose de 0,5 ml étant administrée 6 à 24 mois plus tard.

Le calendrier du Gardasil (contenant les types de HPV 6, 11, 16 et 18) est de deux doses pour les jeunes qui commencent le calendrier à moins de 15 ans :

• Première dose de 0,5 ml de vaccin contre le papillomavirus.

• Deuxième dose de 0,5 ml 6-24 mois après la première dose.

Les vaccins sont administrés par voie intramusculaire dans la partie supérieure du bras ou dans la partie antérolatérale de la cuisse.

Pour les personnes qui commencent à se faire vacciner à l'âge de 15 ans ou plus, le calendrier prévoit trois doses de Gardasil :

• Première dose de 0,5 ml de vaccin contre le papillomavirus.

• Deuxième dose de 0,5 ml au moins un mois après la première dose.

• Troisième dose de 0,5 ml au moins trois mois après la deuxième dose.

Alors qu'un programme de rattrapage a été prévu lors de l'introduction de la vaccination pour les filles, il n'existe pas de programme de rattrapage pour les garçons en raison de l'importante protection du troupeau résultant de la vaccination préexistante des femmes.

Cohorte du programme de vaccination contre le papillomavirus¹²

L'objectif du programme de vaccination contre le papillomavirus est d'administrer deux doses de vaccin contre le papillomavirus aux femmes avant qu'elles n'atteignent l'âge où le risque d'infection par le papillomavirus augmente et où elles risquent de développer un cancer du col de l'utérus.

Jeunes âgés de 9 à 11 ans

Gardasil, Gardasil 9 et Cervarix sont autorisés pour les personnes à partir de l'âge de 9 ans. La vaccination n'est pas systématiquement recommandée pour les personnes âgées de 9 à 11 ans et n'est pas couverte par le programme national de vaccination.

Jeunes âgés de 12 à 13 ans

La vaccination contre le papillomavirus est systématiquement recommandée pour toutes les filles et tous les garçons à l'âge de 12 ou 13 ans. Après l'introduction du vaccin contre le HPV pour les filles, un programme de rattrapage a été mis en place pour les filles âgées de 13 à 18 ans au début du programme sur le NHS. Il n'existe pas de programme de rattrapage de ce type au sein du NHS pour les garçons qui avaient plus de 13 ans au début du programme pour les garçons au sein du NHS.

Si le cycle est interrompu, il doit être repris sans être répété, en respectant idéalement l'intervalle approprié entre les doses restantes. Les jeunes de moins de 15 ans qui n'ont pas commencé la vaccination au cours de la première année cible doivent quand même commencer par un schéma à deux doses. Les personnes âgées de 15 ans ou plus doivent commencer par un schéma à trois doses.

Jeunes de 13 à 24 ans

Les hommes et les femmes qui n'ont pas suivi le cours à l'âge de 12-13 ans peuvent bénéficier d'un rattrapage du NHS - par l'intermédiaire de l'école ou du cabinet du médecin généraliste - jusqu'à ce qu'ils atteignent 25 ans.

Adultes âgés de 25 ans ou plus

La vaccination contre le papillomavirus ne devrait pas être proposée par le NHS aux personnes de plus de 25 ans, à moins qu'elles ne soient des HSH.

Hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes

Les HSH n'ont pas bénéficié de la même manière que les hommes hétérosexuels de l'immunité collective conférée par le programme de vaccination du NHS pour les femmes. Jusqu'à l'âge de 45 ans inclus, les HSH peuvent bénéficier d'une vaccination gratuite contre le papillomavirus dans le cadre du NHS auprès des cliniques de santé sexuelle ou de lutte contre le VIH s'ils n'ont pas été vaccinés. Cela inclut les HSH trans qui n'ont pas suivi de cours à l'école.

Les femmes transgenres dont le risque de contracter le papillomavirus est similaire à celui des HSH peuvent également bénéficier du vaccin contre le papillomavirus jusqu'à l'âge de 45 ans inclus.

Effets indésirables

Tous les effets indésirables suspectés, aussi mineurs soient-ils, doivent être signalés chez les enfants de moins de 18 ans (même si le symbole du triangle noir a été retiré), à l'aide du système de notification "carte jaune"(www.mhra.gov.uk/yellowcard).¹⁷