Syndrome des plaquettes grises

Synonymes : GPS, syndrome des plaquettes grises, déficit en alpha-granules plaquettaires

Le syndrome des plaquettes grises (GPS) est une maladie congénitale rare qui provoque des troubles de la coagulation. Les plaquettes sont de grande taille et ont un aspect gris au microscope optique.¹ Ce syndrome fait partie des macrothrombocytopénies, qui sont des thrombocytopénies héréditaires avec augmentation de la taille des plaquettes.²

Épidémiologie et hérédité

• Le syndrome des plaquettes grises (GPS) est extrêmement rare. Une cinquantaine de cas ont été signalés à ce jour.²

• Le mode de transmission peut être autosomique dominant ou récessif. Un mode d'hérédité lié au chromosome X a également été signalé. ³

Pathologie²³⁴

• Le syndrome des plaquettes grises (SPG) est probablement un trouble hétérogène ayant plus d'une cause moléculaire.

• L'anomalie sous-jacente est l'incapacité des plaquettes à stocker les protéines des granules alpha. Les alpha-granules anormales apparaissent en gris sur les films sanguins colorés par la coloration de May-Grünwald-Giesma, d'où le nom du syndrome. Les protéines hémostatiques des plaquettes ne sont pas libérées sur le site d'une lésion vasculaire, ce qui peut contribuer à la tendance au saignement.

• La numération plaquettaire est également réduite, sans que l'on sache exactement pourquoi.

• Les protéines sécrétoires désignées pour les granules alpha sont finalement sécrétées dans l'espace extracellulaire de la moelle osseuse. Ces protéines comprennent des facteurs de croissance, qui provoquent une myélofibrose dans la moelle.

• Il peut également y avoir un défaut de sécrétion des neutrophiles,⁵ bien que l'implication des neutrophiles soit controversée.⁶

Présentation

• Les symptômes sont des ecchymoses faciles, des saignements de nez, des ménorragies et des saignements prolongés.

• Il existe souvent des antécédents familiaux de tendance hémorragique légère, en particulier après une intervention chirurgicale ou une blessure.¹

• La tendance hémorragique du syndrome des plaquettes grises (SPG) varie de légère à sévère.²

• Les hémorragies spontanées sont généralement cutanéo-muqueuses en cas de troubles plaquettaires héréditaires.⁷

Diagnostic différentiel⁸

• Toute cause de thrombocytopénie légère, en particulier le purpura thrombocytopénique idiopathique (PTI).

• Il existe d'autres thrombocytopathies rares avec de grandes plaquettes, par exemple :⁹

  • Anomalie de May-Hegglin (thrombocytopénie, plaquettes géantes et inclusions neutrophiles)

  • Syndrome de Bernard-Soulier

  • Syndrome plaquettaire de Montréal (anomalie de l'agrégation plaquettaire)

  • Syndrome de Fechtner (macrothrombocytopathie, néphrite, surdité)

  • Syndrome d'Epstein (syndrome d'Alport avec macrothrombocytopathie)

  • Syndrome de Sebastian (macrothrombocytopathie et inclusions leucocytaires)

  • Syndrome de DiGeorge

• Un cas de "pseudo-syndrome des plaquettes grises" a été rapporté, dans lequel les anomalies typiques du syndrome ont été observées lorsque le sang a été prélevé dans des récipients EDTA, mais pas lorsque des tubes au citrate ou à l'héparine ont été utilisés.¹⁰

Enquêtes

• Écran de coagulation : le temps de saignement est prolongé.

• Clichés sanguins : les plaquettes sont pâles et peuvent être difficiles à détecter. La taille des plaquettes varie (anisocytose), même si le syndrome des plaquettes grises (SPG) est classé parmi les syndromes des grandes plaquettes. Le syndrome des plaquettes grises est généralement suspecté par l'aspect gris caractéristique des plaquettes que l'on observe sur le cliché sanguin coloré au May-Grünwald-Giesma.

• Le diagnostic peut être confirmé par l'analyse des protéines du granule alpha, par Western blot ou par des méthodes immunologiques.²

• La microscopie électronique des plaquettes montre l'absence de granules alpha, ce qui est un diagnostic de GPS.¹¹

• Un algorithme de diagnostic des thrombocytopénies héréditaires a été élaboré et peut être utilisé dans des centres non spécialisés.¹²

Gestion²

Il n'existe pas de traitement spécifique pour le syndrome des plaquettes grises (SPG), mais la prise en charge des thrombocytopénies héréditaires en tant que groupe implique.. :

• Anticiper les risques et prévenir les hémorragies :
  

  • Éviter les médicaments qui altèrent la fonction plaquettaire, en particulier l'aspirine.

  • Soins dentaires réguliers pour prévenir les saignements gingivaux.

  • Contraceptifs oraux pour réduire les ménorragies.

  • En cas de saignement, utiliser des mesures locales dans la mesure du possible, telles que des compresses nasales en cas d'épistaxis. Des transfusions de plaquettes peuvent être effectuées si nécessaire (voir ci-dessous).

• Préparation à une intervention chirurgicale ou à des procédures invasives :
  

  • La numération plaquettaire seule n'est pas utile ; le risque de saignement est évalué en fonction de l'histoire clinique et des résultats des tests de la fonction plaquettaire.

  • Des transfusions de plaquettes et de la desmopressine (voir ci-dessous) peuvent être utilisées.

• Transfusions de plaquettes :
  

  • En général, le risque de transfusion de plaquettes est supérieur au bénéfice. Dans le cas du GPS, la tendance hémorragique est souvent légère, alors que les risques liés à la transfusion sont relativement élevés, en particulier le risque d'allo-immunisation.

  • La transfusion de plaquettes peut être utile en préopératoire ou pour traiter une hémorragie active.

  • Si possible, des plaquettes de donneurs HLA compatibles doivent être utilisées afin de réduire l'allo-immunisation.

• Desmopressine :
  

  • Il s'agit d'un analogue synthétique de la vasopressine, qui améliore le temps de saignement et la coagulation (son mécanisme d'action est inconnu).

  • La réponse à la desmopressine varie d'un individu à l'autre, c'est pourquoi il est conseillé de tester la dose. La desmopressine doit être utilisée avec prudence chez les patients âgés souffrant de maladies cardiaques.

• La splénectomie ne semble pas être utile dans le cas du GPS.

• De nouvelles thérapies telles que le facteur VIIa activé recombinant (rFVIIa) peuvent jouer un rôle dans certains troubles plaquettaires.¹³

Pronostic²

• Le pronostic général est bon. Aucune hémorragie fatale n'a été signalée.

• La plupart des patients présentent une légère fibrose réticulaire dans la moelle osseuse, mais elle ne semble pas être progressive ni induire d'anémie. Dans certaines familles, on observe également des anomalies des neutrophiles.¹