Anémie sidéroblastique

The sideroblastic anaemias are a heterogeneous group of inherited and acquired disorders characterised by anaemia of varying severity and the presence of ring sideroblasts in the bone marrow¹. Sideroblastic anaemia is characterised by isolated erythroid dysplasia with <5% blasts and at least 15% ringed sideroblasts in the bone marrow². The International Working Group on Morphology of Myelodysplastic Syndrome (IWGM-MDS) has recommended that ring sideroblasts be defined as erythroblasts in which there is a minimum of five siderotic granules covering at least one third of the circumference of the nucleus³.

Les sidéroblastes se forment en raison d'une diminution de la synthèse de l'hémoglobine, ce qui entraîne une accumulation de fer dans les précurseurs des globules rouges. Les cas peuvent être congénitaux ou acquis. Les cas sont plus souvent acquis et représentent parfois une étape dans le développement des syndromes myélodysplasiques (SMD).

Épidémiologie

L'anémie réfractaire avec sidéroblastes annelés (RARS) peut représenter 5 à 15 % de tous les cas de SMD.⁴.

Étiologie

Congénitale

• L'anémie sidéroblastique héréditaire la plus courante est l'anémie sidéroblastique liée à l'X (XLSA), causée par des mutations du gène de l'acide delta-aminolévulinique synthase 2 (ALAS2) spécifique de l'érythroïde.⁵. L'anémie sidéroblastique due à des mutations du gène SLC25A38 est la deuxième anémie sidéroblastique héréditaire la plus fréquente.⁶⁷.

• Les causes congénitales de l'anémie sidéroblastique comprennent également le syndrome de Wolfram. Il en existe deux types, chacun causé par une erreur génétique sur un chromasome différent. Le syndrome de Wolfram 1 se caractérise par un DIDMOAD (= Diabetes Insipidus, Diabetes Mellitus, Optic Atrophyand Deafness). Le syndrome de Wolfram 2 est caractérisé par une atrophie optique précoce, un diabète sucré, une surdité, une diminution de la durée de vie, mais pas de diabète insipide.⁸.

Acquis

Outre le SMD, l'anémie sidéroblastique peut également survenir dans le cadre d'autres maladies de la moelle osseuse :

• Myélome

• Polyglobulie rubra vera

• Myélosclérose

• Leucémies

Les causes secondaires comprennent⁹:

• Affections inflammatoires - par exemple, polyarthrite rhumatoïde.

• Lupus érythémateux disséminé.

• Infections chroniques.

• Toxicité médicamenteuse - par exemple, chloramphénicol, cyclosérine, agents antituberculeux.

• Alcoolisme chronique.

• Anémie hémolytique.

• Carences nutritionnelles - par exemple, cuivre, vitamine B6 ; syndromes de malabsorption.

• Hypothyroïdie.

• Hypothermie.

• Le saturnisme.

• Surdose de zinc.

• Hémodialyse⁵.

• Grossesse.

Présentation

• Les caractéristiques cliniques sont celles liées à l'anémie en général. Les symptômes reflètent les cytopénies, c'est-à-dire l'anémie, l'infection, les ecchymoses et les hémorragies.

• Il n'y a pas de signes ou de symptômes spécifiques liés à l'anémie sidéroblastique seule.

Enquêtes¹¹⁰

Le diagnostic est établi à partir d'un examen de la moelle osseuse démontrant la présence de sidéroblastes en anneau avec une augmentation généralisée des réserves de fer.

• La FBC montre généralement un degré modéré d'anémie.

• Le volume corpusculaire moyen (VCM) est normal ou augmenté, mais peut être faible.

• Des taux élevés de fer sérique et de saturation de la transferrine sont également observés.

• Le film sanguin montre une population dimorphique de globules rouges normaux et hypochromes.

Gestion¹

Mesures générales

• Le traitement consiste principalement en un soutien.

• Une transfusion de globules rouges est effectuée en cas d'anémie symptomatique.

• La chélation du fer par la desferrioxamine doit être envisagée après la réception de 20 à 25 unités de globules rouges.

• Évitez l'alcool et réduisez votre consommation de vitamine C, car ils augmentent l'absorption du fer.¹¹.

Pharmacologie

• Il a été démontré que l'utilisation de l'érythropoïétine recombinante (EPO) et du facteur de stimulation des colonies de granulocytes réduisait les symptômes et pouvait également augmenter le taux de survie.¹².

• Les patients atteints d'anémie sidéroblastique héréditaire peuvent répondre à la pyridoxine.¹².

• Il a été démontré que la ciclosporine donnait un taux de réponse (c'est-à-dire une modification de la progression de la maladie ou une rémission) de 62,5 % chez les patients atteints de SMD, y compris d'anémie sidéroblastique.¹³.

• Les thérapies émergentes comprennent l'utilisation des agents hypométhylants décitabine et azacitidine et des médicaments immunomodulateurs lenalidomide et azacitidine¹⁴.

Chirurgie

• La transplantation de cellules souches périphériques allogènes a été utilisée avec succès dans l'anémie sidéroblastique héréditaire réfractaire à la pyridoxine. Peu de patients sont éligibles pour une greffe¹.

Pronostic⁹

• Le pronostic est très variable.

• Les causes réversibles (par exemple, l'alcool ou les drogues) semblent n'avoir aucun effet à long terme si la cause sous-jacente est traitée ou éliminée avec succès.

• Les patients qui continuent à avoir besoin de transfusions sanguines régulières, ceux qui présentent des pathologies ne répondant pas au traitement et ceux qui sont atteints de SMD ont souvent un pronostic beaucoup plus défavorable.

• Les patients atteints d'anémie sidéroblastique idiopathique et de SMD ont une survie médiane de 38 mois. Les patients atteints d'anémie sidéroblastique pure (érythropoïèse anormale uniquement) ont une survie médiane de 60 mois.

• Les indicateurs de pronostic favorables sont la thrombocytose et le fait d'avoir besoin de moins de transfusions sanguines.¹⁵.

• Les causes de décès comprennent l'hémochromatose, résultant de transfusions, et la leucémie.