Syndrome de Wolf-Hirschhorn

Synonymes : syndrome de délétion du chromosome 4p, syndrome 4p-, syndrome de monosomie 4p

Le syndrome de Wolf-Hirschhorn (WHS) se caractérise par des difficultés d'apprentissage, une épilepsie, un retard de croissance et une dysgénésie crânio-faciale.¹

Épidémiologie

• L'incidence est estimée à 1 pour 50 000 naissances.²

• Le ratio femmes/hommes est de 2:1.

Génétique

Le WHS est dû à une délétion partielle du bras court du chromosome 4 (4p-).³Environ la moitié des patients présentent une délétion pure de novo de 4p16 et environ 40-45% une translocation déséquilibrée avec à la fois une délétion de 4p et une trisomie partielle d'un autre bras chromosomique.⁴Ces translocations déséquilibrées peuvent être de novo ou héritées d'un parent présentant un réarrangement équilibré. Les autres présentent d'autres réarrangements complexes conduisant à une délétion 4p16.3.

Présentation⁵⁶

• Retard de croissance sévère, microcéphalie, hydrocéphalie, agénésie du corps calleux.

• Troubles graves de l'apprentissage, limitation sévère de la compréhension et de la parole, crises d'épilepsie, démarche ataxique, hypotonie, hypertrophie musculaire.

• Microcéphalie, visage distinct de type "casque de guerrier grec" avec un nez caractéristique à large bec, une ligne frontale des cheveux élevée et des bosses frontales.

• Contracture des mains, des poignets et des pieds.

• Faible développement des caractères sexuels secondaires.

• Défauts de fermeture (fente labiale ou palatine, colobome de l'œil, malformations septales cardiaques).

• Hypoplasie des reins et de l'appareil génital. Hernie diaphragmatique avec hypoplasie pulmonaire secondaire.

• Immunodéficience.

Diagnostic différentiel

• Anomalies congénitales multiples similaires et troubles du développement intellectuel, y compris le syndrome 4p proximal et le syndrome de Seckel.

Enquêtes

• Diagnostic prénatal :
  

  • L'échographie d'anomalie suggère des caractéristiques physiques distinctes et doit être suivie d'un caryotypage.⁷

  • Analyse chromosomique à partir d'une amniocentèse ou d'un prélèvement de villosités choriales.

  • Prélèvement de sang ombilical pour un caryotype fœtal rapide.

• Nombre et fonction des immunoglobulines et des cellules T en cas d'immunodéficience probable.

• Électroencéphalographie (EEG) : caractérisée par des crises et des schémas EEG distincts.³

• Échocardiographie : possibilité de communication interauriculaire ou de communication interventriculaire.

• Imagerie des voies urinaires.

• IRM et tomodensitométrie à la recherche d'une pathologie cérébrale sous-jacente - par exemple, agénésie du corps calleux et hypertrophie des ventricules.

Gestion

• Il n'existe pas de traitement pour le trouble sous-jacent et la prise en charge est un soutien.

• Les crises peuvent être difficiles à contrôler.

• Le plan de gestion nécessitera une approche de l'équipe pluridisciplinaire et dépendra de l'éventail des problèmes de développement, physiques et comportementaux associés.

Pronostic

• La mortinaissance ou le décès au cours de la première année sont fréquents.

• Si les patients survivent au-delà de la petite enfance, ils progressent lentement mais constamment en termes de développement.

• Environ un tiers d'entre eux meurent au cours des deux premières années de leur vie, généralement en raison d'une malformation cardiaque, d'une pneumonie d'aspiration, d'une autre infection grave ou d'une crise d'épilepsie.

• Le risque de récurrence est négligeable, sauf si l'un des parents est porteur d'une translocation.

La prévention

Le conseil génétique évaluera le risque pour les membres de la famille, en fonction du mécanisme d'origine de la délétion. Un test prénatal est possible lorsque l'un des parents est porteur de la maladie.⁶