Syndrome de Bernard-Soulier

Synonymes : syndrome des plaquettes géantes

Il s'agit d'un trouble congénital de la coagulation caractérisé par une thrombocytopénie et des plaquettes de grande taille.

Pathogenèse

Le défaut moléculaire implique l'absence d'une glycoprotéine de la membrane plaquettaire (facteur de von Willebrand de la membrane plaquettaire), ce qui entraîne un défaut d'adhésion plaquettaire. Ce défaut est dû à une mutation du gène GP1BA, du gène GP1BB ou du gène GP9.¹ Il s'agit d'une maladie familiale à transmission autosomique récessive.²

Épidémiologie

Ce syndrome est rare - sa prévalence est estimée à moins d'un pour un million.³ Des mariages consanguins ont été signalés dans les familles de 81 % des patients.⁴

Présentation

• Les symptômes sont des saignements anormaux variables, notamment des ecchymoses faciles, des saignements de nez, des saignements des muqueuses, des ménorragies et, parfois, des saignements gastro-intestinaux.

• La grossesse chez les patientes atteintes du syndrome de Bernard Soulier est caractérisée par des hémorragies anténatales, des hémorragies intrapartum et des hémorragies post-partum, qui peuvent être retardées et graves.⁵⁶

• La gravité des symptômes est très variable.

• Les hétérozygotes ne présentent généralement pas d'anomalie hémorragique.³

Diagnostic différentiel

• Anomalie de May-Hegglin ; maladie autosomique dominante de thrombocytopénie variable associée à un purpura et à des hémorragies, à des plaquettes géantes et à de grands corps d'inclusion dans les globules blancs.

• Syndrome de thrombocytopénie sans radius.

• La maladie de Von Willebrand.

• Purpura thrombocytopénique idiopathique (PTI).

• Autres troubles héréditaires des plaquettes géantes, par exemple le syndrome des plaquettes grises.

Enquêtes

• FBC et film sanguin : la numération plaquettaire est généralement faible mais peut être normale. Des plaquettes géantes sont visibles sur le cliché sanguin.

• Le temps de saignement est prolongé et peut dépasser 20 minutes.

• Études d'agrégation plaquettaire : les plaquettes ne s'agrègent pas en réponse à la ristocétine ou au facteur von Willebrand.

• La cytométrie en flux peut mettre en évidence des anomalies de la glycoprotéine de la membrane plaquettaire.⁷

Gestion

Mesures générales

• Pour les patients présentant des symptômes modérés à sévères, une restriction de l'activité, par exemple des sports de contact, peut s'avérer nécessaire.

• Le patient doit être conscient de la tendance accrue aux saignements lorsqu'il envisage une intervention chirurgicale.

• Éviter les médicaments antiplaquettaires, par exemple l'aspirine.

Médical

En général, aucun médicament n'est nécessaire. Le traitement des épisodes hémorragiques comprend

• Des agents antifibrinolytiques, par exemple l'acide aminocaproïque, peuvent être utilisés en cas d'hémorragie des muqueuses.

• En cas d'intervention chirurgicale ou d'hémorragie mettant en jeu le pronostic vital, la transfusion de plaquettes est la seule thérapie disponible pour l'intervention chirurgicale ou l'hémorragie mettant en jeu le pronostic vital.⁸

• L'acétate de desmopressine (DDAVP®) a permis de réduire le temps de saignement chez certains patients atteints du syndrome de Bernard-Soulier.⁹ Il n'est pas efficace chez tous les patients.¹⁰

• Le facteur VII activé recombinant a également été utilisé.⁹

Complications

• Le patient peut développer des anticorps antiplaquettaires en raison de la présence des glycoprotéines Ib/IX/V qui sont présentes sur les plaquettes transfusées mais absentes des plaquettes du patient.

• Par conséquent, les transfusions de plaquettes doivent être réservées aux interventions chirurgicales ou aux hémorragies potentiellement mortelles.

Pronostic

La tendance à saigner facilement dure toute la vie mais peut diminuer avec l'âge.³