Apolipoprotéines

Que sont les apolipoprotéines ?

Les apolipoprotéines sont des protéines qui se lient aux lipides pour former des lipoprotéines, dont la fonction principale est de transporter les lipides. Les apolipoprotéines jouent un rôle important dans le maintien de l'intégrité structurelle et de la solubilité des lipoprotéines, dans la reconnaissance des récepteurs des lipoprotéines et dans la régulation de certaines enzymes du métabolisme des lipoprotéines.

Il existe six grandes classes d'apolipoprotéines : A, B, C, D, E et H. Les troubles spécifiques liés aux apolipoprotéines sont rares, mais l'importance des apolipoprotéines et leur pertinence par rapport à divers troubles cliniques sont de mieux en mieux connues et prises en compte. Voir également l'article sur l 'hyperlipidémie.

Apolipoprotéine A (apo A)

Apo A1

• L'Apo A1 est le principal composant protéique des lipoprotéines de haute densité (HDL).¹ Elle participe à l'inversion du cholestérol et a également des fonctions anti-inflammatoires. Les mutations du gène APOA1 et la déficience de la protéine Apo A1 qui en résulte peuvent être associées à des déficiences familiales en HDL. Plus rarement, des protéines apoA-I anormales s'agglutinent et provoquent des dépôts amyloïdes dans les reins, le foie et le cœur dans le cas de l'amylose viscérale familiale.²

• L'Apo A1 pourrait jouer un rôle dans la protection contre la maladie d'Alzheimer.

• L'apo A1 et l'apo E interagissent pour modifier les niveaux de triglycérides chez les patients atteints de maladie coronarienne.

Apo A5

• L'Apo A5 est un marqueur biochimique et génétique probable de l'augmentation des concentrations de triglycérides. Il s'agit également d'un facteur de risque de maladie coronarienne dans certaines populations.³ La déficience en Apo A5 provoque une hypertriglycéridémie spécifiquement en réduisant les quantités de lipoprotéine lipase dans les capillaires.⁴

Apolipoprotéine B (apo B)

• L'Apo B est la principale apolipoprotéine des chylomicrons et des lipoprotéines de basse densité (LDL).⁵ Des taux élevés sont corrélés à des risques plus élevés de maladie coronarienne et d'accident vasculaire cérébral.⁶

• Les lignes directrices 2019 de la Société européenne de cardiologie/Société européenne d'athérosclérose soulignent que l'apolipoprotéine B est un meilleur marqueur du risque de maladie vasculaire et un meilleur guide pour l'adéquation du traitement par statine que le cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL-C) ou le cholestérol des lipoprotéines de non-haute densité (HDL-C).⁷Une vaste étude a conclu que le rapport apo B/apo A1 non à jeun était supérieur à tous les rapports de cholestérol pour l'estimation du risque d'infarctus aigu du myocarde dans tous les groupes ethniques, chez les deux sexes et à tous les âges.⁸

• Il a été démontré que l'apo B et le rapport apo B/apo A1 sont des facteurs prédictifs d'un accident vasculaire cérébral ischémique chez les patients ayant déjà subi un accident ischémique transitoire.⁹

Abétalipoprotéinémie et hypobétalipoprotéinémie¹⁰

• L'hypobétalipoprotéinémie est une maladie génétique qui peut être causée par une mutation du gène de l'apo B ; l'abétalipoprotéinémie est généralement causée par une mutation du gène de la protéine microsomale de transfert des triglycérides (MTTP).

• Abétalipoprotéinémie :

  • Une maladie autosomique récessive rare qui interfère avec l'absorption normale des graisses et des vitamines liposolubles. Elle est due à une carence en apo B48 et apo B100. Les hétérozygotes ne présentent aucun symptôme ni aucun signe de réduction des taux de lipides plasmatiques.

  • L'abétalipoprotéinémie est associée à l'absence de LDL et de lipoprotéines de très faible densité (VLDL). Les caractéristiques cliniques comprennent une malabsorption des graisses, une ataxie progressive (dégénérescence spinocérébelleuse), des globules rouges acanthocytaires et une rétinite pigmentaire. Le décès survient généralement avant l'âge de 30 ans.

• Hypobétalipoprotéinémie :
  

  • Characterised by apo B <5th percentile and low LDL-cholesterol. Over 60 mutations producing truncations in the apo B gene have been identified.¹¹

  • Les homozygotes présentent une malabsorption des graisses et un faible taux de cholestérol plasmatique à un jeune âge et développent des caractéristiques cliniques similaires à celles de l'abétalipoprotéinémie.

  • Les hétérozygotes sont généralement asymptomatiques mais présentent des taux de cholestérol LDL et d'apo B faibles.

  • Une hypobétalipoprotéinémie secondaire peut survenir, par exemple en cas de tumeur maligne occulte, de malnutrition ou de maladie hépatique chronique.

• Un diagnostic précoce, une forte dose de vitamine E et des suppléments d'acides gras à chaîne moyenne peuvent ralentir la progression des anomalies neurologiques.

Apoprotéine B100 familiale défectueuse

• Trouble autosomique dominant impliquant une mutation de l'apo B qui interfère avec la liaison des LDL.

• Les taux de cholestérol total et de LDL sont élevés ; les taux de triglycérides sont normaux.

• La présentation clinique est très similaire à celle de l'hypercholestérolémie familiale. On estime que jusqu'à 4 % des patients atteints d'hypercholestérolémie familiale clinique peuvent présenter une anomalie de l'apo B familiale.

Apolipoprotéine C (apo C)

Apo C2

• L'Apo C2 active la lipoprotéine lipase dans les capillaires, libérant les acides gras et les monoglycérides des chylomicrons, les acides gras passant ensuite dans les adipocytes ou les muscles.¹²

• La production défectueuse d'apo C2 provoque une hyperlipoprotéinémie de type IB, caractérisée par une hypertriglycéridémie, des xanthomes et un risque accru de pancréatite et d'athérosclérose précoce.

Déficit en Apo C2¹³

• Trouble héréditaire autosomique récessif rare.

• L'apo C2 active la lipoprotéine lipase et il existe donc un chevauchement entre la déficience en lipoprotéine lipase et la déficience en apo C2.

• La carence en apo C2 entraîne une accumulation de chylomicrons et de triglycérides.

• Les xanthomes et l'hépatosplénomégalie sont moins fréquents en cas de déficit en apo C2 qu'en cas de déficit en lipoprotéine lipase.

• Le diagnostic repose sur l'absence d'apo C2 à l'électrophorèse des protéines.

• La base du traitement est un régime sans graisse.

Apo C3

• L'apo C3 inhibe la lipoprotéine lipase et la lipase hépatique. L'expression accrue de l'apo C3 contribue à l'hypertriglycéridémie et à un profil lipoprotéique athérogène.¹⁴

• Deux haplotypes de susceptibilité (P2-S2-X1 et P1-S2-X1) sont connus pour être présents dans le groupe de gènes apo A1-C3-A4 sur le chromosome 11q23. Ces haplotypes confèrent un risque environ trois fois plus élevé de maladie coronarienne.

Apolipoprotéine D (apo D)

• L'Apo D est un composant des HDL dans le plasma humain.¹⁵

• Elle est principalement produite dans le cerveau et les testicules. C'est un biomarqueur du syndrome d'insensibilité aux androgènes.

• L'Apo D joue un rôle neuroprotecteur important en raison de son activité antioxydante et anti-inflammatoire.¹⁶

Apolipoprotéine E (apo E)

• L'Apo E est impliquée dans la reconnaissance par le foie des récepteurs des lipoprotéines de densité intermédiaire et des restes de chylomicrons. Elle est essentielle au catabolisme normal des constituants des lipoprotéines riches en triglycérides.¹⁷

• On pense qu'il existe un lien entre l'apo E et les maladies neurodégénératives telles que la sclérose en plaques et la maladie d'Alzheimer.¹⁸¹⁹

• Il existe également des preuves convaincantes du lien entre le génotype de l'apo E et le risque d'angiopathie amyloïde cérébrale.²⁰

• Les nouveau-nés souffrant de lésions et/ou de malformations cérébrales et présentant également des anomalies du gène apo E peuvent présenter un risque accru d'infirmité motrice cérébrale.

• Dans la dysbétalipoprotéinémie familiale, l'augmentation du cholestérol et des triglycérides plasmatiques est la conséquence d'un défaut de clairance des restes de chylomicrons et de VLDL en raison d'une anomalie de l'apo E.²¹

Apo E2

• L'Apo E2 est associée à l'hyperlipoprotéinémie de type III.

Apo E4

• L'Apo E4 a été impliquée dans l'athérosclérose, la maladie d'Alzheimer et l'altération des fonctions cognitives.

• La variante E4 est le plus grand facteur de risque génétique connu pour la maladie d'Alzheimer précoce dans divers groupes ethniques.²²

• Les porteurs blancs et japonais de 2 allèles epsilon 4 ont un risque 10 à 30 fois plus élevé de développer la maladie d'Alzheimer à l'âge de 75 ans, par rapport à ceux qui ne sont porteurs d'aucun allèle epsilon 4 :

• Le génotype le plus à risque pour la maladie d'Alzheimer et à un âge plus précoce est l'apo epsilon 4,4.

• Le génotype 3,4 présente un risque accru, mais pas autant que les personnes homozygotes pour l'apo epsilon 4.

• Le génotype 3,3 est considéré comme présentant un risque normal de maladie d'Alzheimer. Les personnes de génotype 2,4 ont également un risque normal.

• Le génotype 2,3 est considéré comme moins à risque pour la maladie d'Alzheimer.

• L'Apo E epsilon 4 est également associée à un mauvais résultat après une lésion cérébrale traumatique et une hémorragie cérébrale.²⁰Cependant, dans une étude portant sur 398 individus cognitivement normaux, les porteurs de l'Apo E epsilon 4 ont fait preuve d'une mémoire de travail visuelle supérieure, ce qui suggère que le génotype peut également conférer certains avantages. ²³

Apolipoprotéine H (apo H)²⁴

• Également appelée glycoprotéine I, bêta-2 (B2gp1).

• L'Apo H a été impliquée dans divers processus physiologiques, notamment la coagulation du sang, l'hémostase et la production d'anticorps antiphospholipides caractéristiques du syndrome des antiphospholipides.