Syndrome de Beckwith-Wiedemann

Définition

Le syndrome de Beckwith-Wiedemann (BWS) est un trouble de la régulation de la croissance qui se manifeste par une surcroissance somatique et une prédisposition aux tumeurs embryonnaires.¹Les caractéristiques sont les suivantes :

• Macroglossie

• Défauts de la paroi abdominale

• Viscéréomégalie

Elle a été décrite pour la première fois en 1964 par le Dr H R Wiedemann, un généticien de Kiel en Allemagne. Le Dr J Bruce Beckwith, pathologiste pédiatrique travaillant en Californie, l'a également décrite en 1969. La gravité des effets sur l'enfant est très variable, la majorité étant peu affectée.

Pathogenèse

La cause sous-jacente n'est pas claire. 80 % des cas présentent des anomalies génotypiques sur la partie distale du chromosome 11p. Le modèle de transmission rapporté est une dominance autosomique avec une expression variable. Il existe une duplication génétique contiguë au niveau de la bande 11p.15.5.² Celle-ci provient toujours du père du patient, alors que la translocation et l'inversion proviennent invariablement de la mère. Il semble y avoir une empreinte génomique aberrante résultant d'une copie défectueuse ou absente du gène dérivé de la mère - disomie uniparentale.

La plupart des cas sporadiques ne présentent pas d'anomalies cytogénétiques apparentes. Seuls 2 % sont porteurs d'inversions, de translocations ou de délétions. 20 % des cas sporadiques présentent une disomie uniparentale.³ 50 % présentent une perte de méthylation.

La plupart des patients atteints de BWS présentent une expression biallélique du facteur de croissance 2 analogue à l'insuline (IGF2) dans divers tissus - voir la section "Présentation" ci-dessous.

Épidémiologie

Incidence

L'incidence est estimée à 1 sur 13 700. La subfertilité et la procréation assistée sont associées à une fréquence accrue de BWS.¹

Des travaux récents ont suggéré une association entre les troubles de l'empreinte génétique (tels que le syndrome de BWS et le syndrome d'Angelman) et les enfants conçus à l'aide de techniques de procréation assistée (PPA) telles que la fécondation in vitro (FIV) et l'injection intracytoplasmique de spermatozoïdes (ICSI).⁴⁵

Présentation

De plus en plus souvent diagnostiquée lors d'une échographie prénatale.⁶ Les caractéristiques suspectes sont les suivantes

• Augmentation de la circonférence abdominale.

• Gros reins.

• Grand placenta, augmentation du volume du liquide amniotique.

• Langue proéminente.

• Fœtus de grande taille pour l'âge gestationnel.

• Augmentation de l'alpha-fœtoprotéine en cas d'omphalocèle.

Symptômes

• Hypoglycémie.

• Mauvaise alimentation.

• Léthargie.

• Problèmes de respiration, d'alimentation et d'élocution, en fonction de la gravité de la macroglossie.

Signes

• Croissance
  

  • Grande taille pour l'âge gestationnel ; la croissance excessive dans le cas du syndrome de von Willebrand est souvent le résultat d'une action accrue de l'IGF2 dans les tissus. Le poids et la longueur à la naissance sont augmentés. Une hémihypertrophie peut être observée, c'est-à-dire qu'une partie du corps, ou généralement tout ou partie d'un côté du corps, est hypertrophiée. Ce phénomène se manifeste souvent à la fin de l'enfance.

  • Croissance accélérée (au 90e centile ou plus).

• Défauts de la paroi abdominale :
  

  • Omphalocèle et hernie ombilicale.⁷

  • Diastasis recti provoquant un aspect "bedonnant".

• Viscéréomégalie :
  

  • Le foie, les reins, le pancréas et la rate sont hypertrophiés.

• Anomalies faciales :
  

  • Les yeux sont grands et proéminents.

  • Creux au niveau du lobe de l'oreille et du creux derrière l'oreille supérieure.

  • Anomalies du pavillon de l'oreille, oreilles décollées.

  • Fontanelle surélevée, occiput proéminent.

  • Crête métopique, proéminente sur le front en raison de la fermeture précoce de la fontanelle.

• Autres :
  

  • Crises d'épilepsie.

  • Cryptorchidie.

  • Maturation osseuse précoce.

  • Naevus flammeus - morsure de cigogne sur les paupières et le front.

  • Anomalies structurelles rénales, néphrocalcinose.

Diagnostic différentiel

• Syndromes de surcroissance fœtale - par exemple, syndrome de Simpson-Golabi-Behmel, syndrome de Perlman, syndrome de Costello.

• Troubles du stockage du glycogène - type 0 ou 1.

• Hyperinsulinémie.

• Hyperpituitarisme.

• Hypoglycémie.

• Nésidioblastose.

• L'obésité.

Enquêtes

• Radiographie des os longs.

• Analyse de la glycémie.

• Radiographie, échographie, tomodensitométrie/IRM de l'abdomen.

• Analyse chromosomique.

Maladies associées

Il existe un risque accru de développement de tumeurs chez les enfants atteints de BWS :

• L'incidence des tumeurs malignes dans les cas rapportés est de 5 à 10 %.

• Le plus courant d'entre eux est le néphroblastome de Wilms. Il survient dans 5 à 7 % des cas. Les autres sont l'hépatoblastome et les tumeurs surrénaliennes. Les neuroblastomes sont moins fréquents.

• Le risque de cancer dépend de l'âge, la plupart des cas survenant avant l'âge de 4 ans. 95 % des cas sont survenus avant l'âge de 8 ans.

Gestion

Mesures générales

Dépistage des tumeurs :¹

• Le taux d'alpha-fœtoprotéine (marqueur de l'hépatoblastome) doit être surveillé jusqu'à l'âge de 4 ans.

• Echographies abdominales répétées jusqu'à l'âge de 8 ans.

Hypoglycémie :

• Le dépistage de l'hypoglycémie doit être effectué dès les premiers jours de vie.¹

• L'hypoglycémie doit être rigoureusement évitée et traitée, si nécessaire.

• Le diazoxide peut être utilisé pour inhiber la sécrétion d'insuline.

Chirurgie

• Si la langue est proéminente et interfère avec l'élocution et le développement dentaire, il faut envisager une chirurgie de réduction avant l'âge de 4 ans.

• Les anomalies de la paroi abdominale devront être réparées au début de la période néonatale. Les testicules peuvent avoir besoin d'être ramenés dans le scrotum.

Complications

La plupart peuvent être anticipés et gérés :

• Prédisposition aux tumeurs malignes embryonnaires :¹

  • La plupart des tumeurs associées au BWS surviennent au cours des 8 à 10 premières années de la vie.

  • Les tumeurs les plus courantes sont la tumeur de Wilms et l'hépatoblastome. Les autres tumeurs embryonnaires comprennent le rhabdomyosarcome, le carcinome corticosurrénalien et le neuroblastome.

  • Le risque global de développement d'une tumeur chez les enfants atteints de BWS a été estimé à 7,5 %, avec une fourchette d'estimations du risque comprise entre 4 % et 21 %.

  • Les indicateurs cliniques de risques plus élevés de développement de tumeurs comprennent l'hémihyperplasie, la néphromégalie et le repos néphrogénique.

• Accouchement prématuré.

• Jumelage monozygote (généralement féminin et discordant).

• Hypoglycémie néonatale : on pense que l'hypoglycémie incontrôlée pendant la petite enfance est le principal facteur étiologique de la faiblesse du QI signalée dans le cas du BWS, plutôt que de la malformation congénitale.

Pronostic

Le pronostic est très variable, mais dans les cas les plus graves, la maladie peut entraîner la mort intra-utérine, néonatale ou infantile. Le décès peut être dû à des complications liées à l'hypoglycémie, à la prématurité, à la cardiomyopathie, à la macroglossie ou à des tumeurs. En revanche, les enfants légèrement atteints n'ont souvent que des problèmes subtils qui n'affectent pas leur qualité de vie.¹