Syndrome de Beckwith-Wiedemann

Définition

Le syndrome de Beckwith-Wiedemann (SBW) est un trouble de la régulation de la croissance se manifestant par une surcroissance somatique et une prédisposition aux tumeurs embryonnaires.¹Les caractéristiques incluent :

• Macroglossie

• Défauts de la paroi abdominale

• Viscéromégalie

Il a été décrit pour la première fois en 1964 par le Dr H R Wiedemann, un généticien de Kiel en Allemagne. Le Dr J Bruce Beckwith, un pathologiste pédiatrique travaillant en Californie, l'a également décrit en 1969. La gravité de l'effet sur l'enfant est très variable, la majorité étant peu affectée.

Pathogenèse

La cause sous-jacente est incertaine. 80 % des cas présentent des anomalies génotypiques sur la portion distale du chromosome 11p. Le mode de transmission rapporté est une dominance autosomique avec expression variable. Il y a une duplication génique contiguë à la bande 11p.15.5.² This is always derived from the patient's father, whereas translocation and inversion are invariably derived from the mother. There appears to be aberrant genomic imprinting resulting from a defective or absent copy of the maternally derived gene - uniparental disomy.

La plupart des cas sporadiques ne présentent pas d'anomalies cytogénétiques apparentes. Seuls 2 % présentent des inversions, des translocations ou des délétions. 20 % des cas sporadiques ont une disomie uniparentale.³ 50% have loss of methylation.

La plupart des patients atteints du syndrome de Beckwith-Wiedemann (BWS) présentent une expression biallèlique du facteur de croissance insulinomimétique 2 (IGF2) dans divers tissus - voir sous 'Présentation', ci-dessous.

Épidémiologie

Incidence

L'incidence est estimée à 1 sur 13 700. La subfertilité et la reproduction assistée sont associées à une fréquence accrue du syndrome de Beckwith-Wiedemann (BWS).¹

Des travaux récents ont suggéré une association entre les troubles de l'empreinte génétique (tels que le syndrome de Beckwith-Wiedemann et le syndrome d'Angelman) et les enfants conçus par des techniques de procréation assistée (TPA) telles que la fécondation in vitro (FIV) et l'injection intracytoplasmique de spermatozoïdes (ICSI).⁴⁵

Présentation

De plus en plus souvent diagnostiqué lors de l'échographie prénatale.⁶ Suspicious features include:

• Augmentation du tour de l'abdomen.

• Reins volumineux.

• Placenta volumineuse, volume de liquide amniotique augmenté.

• Langue proéminente.

• Fœtus de grande taille pour l'âge gestationnel.

• Augmentation de l'alpha-foetoprotéine avec omphalocèle.

Symptômes

• Hypoglycémie.

• Mauvaise alimentation.

• Léthargie.

• Problèmes de respiration, d'alimentation et de parole, liés à la gravité de la macroglossie.

Signes

• Growth
  

  • Grand pour l'âge gestationnel ; la surcroissance dans le syndrome de Beckwith-Wiedemann (BWS) est souvent le résultat d'une action accrue de l'IGF2 dans les tissus. Le poids et la taille à la naissance sont augmentés. Une hémihypertrophie peut être observée, où une partie du corps, ou généralement tout ou partie d'un côté du corps, est agrandie. Cela devient souvent apparent plus tard dans l'enfance.

  • Croissance accélérée (au 90e centile ou plus).

• Abdominal wall defects:
  

  • Omphalocèle et hernie ombilicale.⁷

  • Diastasis recti provoquant une apparence de 'ventre rond'.

• Visceromegaly:
  

  • On trouve un foie, des reins, un pancréas et une rate élargis.

• Facial abnormalities:
  

  • Yeux grands et proéminents.

  • Plis dans les lobes d'oreilles et creux derrière l'oreille supérieure.

  • Anomalies du pavillon, oreilles basses.

  • Fontanelle surélevée, occiput proéminent.

  • Crête métopique, proéminente sur le front en raison de la fermeture précoce de la fontanelle.

• Others:
  

  • Convulsions.

  • Cryptorchidie.

  • Maturation osseuse précoce.

  • Naevus flammeus - tache de morsure de cigogne sur les paupières et le front.

  • Anomalies structurelles rénales, néphrocalcinose.

Diagnostic différentiel

• Syndromes de surcroissance fœtale - par exemple, syndrome de Simpson-Golabi-Behmel, syndrome de Perlman, syndrome de Costello.

• Troubles de stockage du glycogène - type 0 ou 1.

• Hyperinsulinémie.

• Hyperpituitarisme.

• Hypoglycémie.

• Nésidioblastose.

• Obésité.

Enquêtes

• Radiographie des os longs.

• Test de glycémie.

• Radiographie, échographie, scanner/IRM de l'abdomen.

• Analyse chromosomique.

Maladies associées

Il y a un risque accru de développement de tumeurs chez les enfants atteints de BWS :

• L'incidence des tumeurs malignes dans les cas signalés est de 5 à 10 %.

• The most common of these is le néphroblastome de Wilms. This occurs in 5-7%. Others are hepatoblastoma and adrenal tumours. Neuroblastomes are less common.

• Le risque de cancer dépend de l'âge, la plupart survenant avant l'âge de 4 ans. 95% se sont produits avant l'âge de 8 ans.

Gestion

Mesures générales

Dépistage des tumeurs :¹

• L'enfant devrait avoir ses niveaux d'alpha-foetoprotéine (marqueur pour l'hépatoblastome) surveillés jusqu'à l'âge de 4 ans.

• Échographies abdominales répétées jusqu'à l'âge de 8 ans.

Hypoglycémie :

• Le dépistage de l'hypoglycémie doit être effectué dans les premiers jours de la vie.¹

• L'hypoglycémie doit être rigoureusement évitée et traitée, si nécessaire.

• Le diazoxide peut être utilisé pour inhiber la sécrétion d'insuline.

Chirurgical

• Si la langue dépasse et interfère avec la parole et le développement dentaire, l'enfant devrait être envisagé pour une chirurgie de réduction avant l'âge de 4 ans.

• Les défauts de la paroi abdominale nécessiteront une réparation néonatale précoce. Les testicules peuvent nécessiter d'être descendus dans le scrotum.

Complications

La plupart peuvent être anticipés et gérés :

• Prédisposition aux tumeurs embryonnaires :¹

  • La plupart des tumeurs associées au syndrome de Beckwith-Wiedemann (BWS) surviennent au cours des 8 à 10 premières années de vie.

  • Les tumeurs les plus courantes sont la tumeur de Wilms et l'hépatoblastome. D'autres tumeurs embryonnaires incluent le rhabdomyosarcome, le carcinome corticosurrénalien et le neuroblastome.

  • Le risque global de développement de tumeurs chez les enfants atteints du syndrome de Beckwith-Wiedemann (BWS) a été estimé à 7,5 %, avec une fourchette d'estimations de risque comprise entre 4 % et 21 %.

  • Les indicateurs cliniques de risques accrus de développement tumoral incluent l'hémihyperplasie, la néphromégalie et les restes néphrogéniques.

• Accouchement prématuré.

• Jumeaux monozygotes (généralement féminins et discordants).

• Hypoglycémie néonatale; l'hypoglycémie non contrôlée pendant l'enfance est considérée comme le principal facteur étiologique dans le faible QI rapporté dans le syndrome de Beckwith-Wiedemann (BWS), plutôt que la malformation congénitale.

Pronostic

Le pronostic est très variable, mais l'extrémité sévère du spectre peut impliquer la mort intra-utérine, néonatale ou infantile. La mort peut être due à des complications résultant de l'hypoglycémie, de la prématurité, de la cardiomyopathie, de la macroglossie ou de tumeurs. En revanche, les enfants légèrement affectés ont souvent seulement des problèmes subtils, qui n'affectent pas leur qualité de vie.¹