Déficit en bêta hexosaminidase

Synonymes : maladie de Sandhoff, type II G_M2 gangliosidose, déficit en hexosaminidase A et B

Description¹

The G_M2 Les gangliosidoses sont un groupe de maladies de stockage des lipides causées par une mutation dans au moins un des trois gènes récessifs : HEXA, HEXB ou GM2A. Les produits des 3 gènes sont nécessaires pour le catabolisme normal du G_M2 substrat de ganglioside. Le catabolisme anormal de ce substrat entraîne une accumulation du substrat à l'intérieur des lysosomes neuronaux, conduisant à la mort cellulaire, principalement dans le cerveau et la moelle épinière.

Les produits des 3 gènes HEXA, HEXB et GM2A sont respectivement :

• Sous-unités alpha de la b-hexosaminidase A : l'absence ou les défauts de celles-ci entraînent maladie de Tay-Sachs (TSD) et ses variantes.

• Sous-unités bêta de Hex A : leur absence ou leurs défauts entraînent la maladie de Sandhoff (SD) et ses variantes.

• G_M2 protéine activatrice.

Différentes mutations donnent lieu à différents phénotypes cliniques. TSD est le plus courant des G_M2 gangliosides. Lorsque les chaînes bêta sont anormales, les hexosaminidases A et B seront toutes deux affectées. Avec une déficience enzymatique combinée, il y a une implication extraneurale plus étendue.

Cet article concerne le dernier groupe de patients, où il y a une mutation du gène HEXB entraînant une déficience de la sous-unité bêta de Hex A et des sous-unités de Hex B, conduisant à un spectre de troubles incluant la SD. Les patients atteints de ces maladies ont tendance à présenter un retard de développement et des troubles neurodégénératifs progressifs.

Épidémiologie²

• Il s'agit d'un groupe rare de troubles affectant environ 3,22 nouveau-nés non juifs par million (comparé à 1 sur un million de nouveau-nés juifs - une distinction avec le TSD où il y a une prévalence accrue dans la communauté juive ashkénaze).

• Les hommes et les femmes sont également touchés.

• Des groupes d'enfants affectés sont apparus en Argentine, au Portugal,³ Chypre (la communauté maronite a été mise en avant comme étant particulièrement à risque).¹² et le Liban. Aux États-Unis, il a été constaté que les personnes d'origine italienne présentent un risque plus élevé d'être porteuses de la maladie de Sandhoff (SD).⁴

• Ce groupe de troubles est transmis comme des troubles autosomiques récessifs à gène unique ; la consanguinité augmente le risque.

Présentation²⁵

Le syndrome se manifeste généralement pendant la petite enfance (typiquement vers l'âge de 6 mois) ou au début de l'enfance avec des signes de :

• Retard de développement et problèmes neuromusculaires : bébé mou, dystonie, ataxie, fonte musculaire, myoclonus, crises.

• Problèmes ophtalmologiques : taches rouge cerise observées à la macula, précocement cécité.

• Ils peuvent sembler avoir une apparence faciale de type 'poupée'.

• Atteinte extraneurale : fréquente les infections respiratoires, viscéromégalie légère, histiocytes mousseux occasionnels ou lymphocytes vacuolés dans le sang périphérique.

Il existe des formes juvéniles et adultes qui présentent un début retardé (entre 2 et 10 ans ou à l'âge adulte respectivement),¹ progrès plus lent et survie prolongée.⁶

Diagnostic différentiel

• Autres maladies de stockage des lipides telles que la maladie de Tay-Sachs.

• Maladie de Gaucher.

• Trouble des compétences motrices.

• Les mucopolysaccharidoses.

• Syndrome de Hurler.

• Ataxie de Friedreich.

• Maladie de Niemann-Pick.

Enquêtes

• Le test de l'enzyme Beta Hex peut être réalisé dans des centres spécialisés. L'activité de l'hexosaminidase peut être mesurée dans le sérum, les leucocytes, les larmes et les fibroblastes cultivés.

• Le typage ADN confirmera le diagnostic.

• La coloration à l'acide périodique-Schiff (PAS) des tissus systémiques permettra de différencier la maladie de Sandhoff des autres G_M2 gangliosidoses.

Gestion

• Il n'existe actuellement aucun traitement spécifique pour les patients atteints de ces maladies.

• Le traitement est de soutien (par exemple, concentration sur la nutrition, l'hydratation, le soutien des voies respiratoires) et symptomatique (par exemple anticonvulsivants lorsque cela est approprié, traitement des infections respiratoires).

Complications

Les infections respiratoires fréquentes sont une complication courante.

Pronostic

En termes généraux, plus la présentation est précoce, plus le pronostic est mauvais. Le pronostic pour toutes les formes de déficience en bêta Hex est mauvais, la plupart des personnes atteintes mourant dans l'enfance. Les nouveau-nés semblent normaux, mais une faiblesse motrice croissante est généralement évidente vers l'âge de 6 mois. La perte du réflexe de déglutition rendra l'enfant plus vulnérable à l'aspiration et infections thoraciques. Généralement, la mort survient vers l'âge de 4 ans.

Prévention

Conseil génétique - le diagnostic prénatal et le statut de porteur peuvent être déterminés lorsque les mutations sont connues.