Syndrome d'Usher

Synonymes : Syndrome de Graefe-Sjögren, syndrome de Graefe-Usher et syndrome de von Graefe

Qu'est-ce que le syndrome d'Usher ?

Le syndrome est une anomalie génétique provoquant une rétinite pigmentaire et une surdité congénitale. Il peut également y avoir un dysfonctionnement vestibulaire. La surdité est généralement congénitale, mais la perte de l'acuité visuelle et des champs visuels, évoluant vers une cécité complète, se produit à l'adolescence et dans la vingtaine, tant dans le syndrome d'Usher de type 1 (USH1) que dans le syndrome d'Usher de type 2 (USH2).

Types de syndrome d'Usher

Le syndrome d'Usher est divisé en trois types, bien qu'un quatrième type ait été suggéré. Les trois types de base sont appelés USH1, USH2 et USH3. Ils sont causés par des mutations dans différents gènes et sont eux-mêmes divisés en différents sous-types. À ce jour, neuf gènes responsables ont été identifiés et confirmés comme étant à l'origine du syndrome lorsqu'ils sont mutés :¹ MYO7A, USH1C, CDH23, PCDH15 et USH1G (SANS) pour le type Usher 1 ; USH2A, ADGRV1 et WHRN pour le type Usher 2 ; CLRN1 pour le type Usher 3. L'USH se transmet selon un modèle autosomique récessif. Des formes digéniques, bi-alléliques et polygéniques ont également été signalées, en plus des formes dominantes ou non syndromiques des mutations génétiques.

Génétique

Elle est autosomique récessive et les deux parents doivent donc être porteurs ou même affectés, bien qu'une mutation spontanée puisse se produire. L'USH4, s'il s'agit d'une entité distincte, est lié au chromosome X. La plupart des autorités n'acceptent pas le type 4. La plupart des autorités n'acceptent pas le type 4.

Le locus du gène concerné varie d'un type à l'autre. Même le chromosome varie. Les chromosomes qui portent la mutation pour les variantes USH1, USH2 et USH3 sont respectivement les numéros 11, 1 et 3, bien que certains sous-groupes se trouvent sur des chromosomes différents.

Ces gènes codent pour diverses protéines, et ces protéines USH sont essentielles au développement correct et au maintien de la structure et de la cohésion des stéréocils.²

Quelle est la fréquence du syndrome d'Usher ? (Epidémiologie)

Sa prévalence mondiale est estimée entre 4 et 17 personnes sur 100 000.³ . On estime également qu'elle représente 5 % de tous les cas de surdité congénitale et 18 % de tous les cas de rétinite pigmentaire (RP).

Les types 1 et 2 sont plus fréquents que le type 3 et représentent ensemble 90 à 95 % des cas de syndrome d'Usher et environ 10 % de tous les enfants nés sourds. Le syndrome d'Usher représente environ la moitié des personnes à la fois sourdes et aveugles. La plupart des cas de type 3 proviennent de Finlande.

Symptômes du syndrome d'Usher (présentation)³

• Le syndrome d'Usher de type 1 (USH1 ) entraîne une surdité profonde dès la naissance et de graves problèmes d'équilibre.⁴ Les aides auditives n'offrent que peu ou pas d'avantages et la plupart d'entre eux communiquent par le langage des signes. En raison de leur manque d'équilibre, ils sont lents à s'asseoir sans soutien et apprennent rarement à marcher avant l'âge de 18 mois. Au début, la vue semble normale, mais ils ont généralement des problèmes de vision avant l'âge de 10 ans. La vision nocturne est la première à être affectée, mais elle progresse rapidement jusqu'à la cécité totale.

• Les enfants atteints du syndrome d'Usher de type 2 (USH2) naissent avec une déficience auditive modérée à sévère et un équilibre normal.⁵ Le degré de perte auditive varie, mais la plupart d'entre eux fréquentent des écoles normales et bénéficient d'aides auditives. Ils communiquent par la parole et lisent souvent sur les lèvres. Les fréquences supérieures sont plus touchées que les fréquences inférieures. Les problèmes visuels de l'USH2 ont tendance à progresser plus lentement que ceux de l'USH1. L'USH2 provoque des défauts du champ visuel qui apparaissent au début de la vingtaine.

• Les enfants atteints du syndrome d'Usher de type 3 (USH3) ont une audition normale et un équilibre normal ou légèrement altéré.⁶ L'audition se détériore avec le temps. Le taux de perte de l'audition et de la vue varie d'un individu à l'autre, même au sein d'une même famille. Les problèmes d'audition se manifestent dès l'adolescence et la surdité apparaît vers le milieu ou la fin de l'âge adulte. La cécité nocturne commence à la puberté. Les taches aveugles apparaissent à la fin de l'adolescence ou au début de la vingtaine. À l'âge mûr, ils sont généralement aveugles.

La perte visuelle est progressive, mais la perte auditive est constante, du moins dans l'USH2.

La perte de vision commence généralement par une cécité nocturne, suivie d'une perte de la vision périphérique. Un certain degré de vision en tunnel peut persister jusqu'à un âge avancé.

Dans l'USH1, il y a une atteinte du système vestibulaire qui explique le manque d'équilibre.⁷ Le système vestibulaire est normal dans l'USH2, mais le retour visuel contribue à l'équilibre. L'adéquation de la fonction vestibulaire dans l'USH3 est inconnue.

Le syndrome d'Usher peut entraîner et présenter des troubles psychiatriques qui peuvent être difficiles à étudier et à gérer.

Diagnostic différentiel

La surdité et la cécité chez le jeune enfant sont généralement le résultat de syndromes héréditaires. Une étude a montré qu'ils représentaient 44,8 % de toutes les étiologies identifiées de la surdi-cécité et comprenaient des syndromes tels que le syndrome CHARGE, le syndrome de Down, le syndrome de Stickler, le syndrome de Dandy-Walker et le syndrome de Goldenhar.⁸ La rubéole congénitale est une autre cause de surdité et de cécité.

La surdité et la rétinite pigmentaire sont rarement associées. La plupart des personnes atteintes de rétinite pigmentaire et de surdité sont probablement atteintes du syndrome d'Usher de type 1 (USH1) ou du syndrome d'Usher de type 2 (USH2). Environ 25 % des personnes atteintes de rétinite pigmentaire ont le syndrome d'Usher.

Enquêtes

L'électronystagmographie (ENG) pour détecter les problèmes vestibulaires et l'électrorétinographie (ERG) pour détecter la rétinite pigmentaire facilitent le dépistage précoce.

Traitement et prise en charge du syndrome d'Usher⁹

Un diagnostic précoce du syndrome d'Usher est important pour permettre une formation éducative spéciale afin de faciliter l'adaptation à la perte combinée de l'audition et de la vue. Le programme dépendra de la gravité des déficiences auditives et visuelles, ainsi que de l'âge et des capacités de l'individu, mais toutes les personnes concernées bénéficieront d'une approche multidisciplinaire.
Ils bénéficieront de.. :

• Adaptation et orientation professionnelle

• Accès à des technologies telles que les aides auditives, les dispositifs d'assistance à l'écoute ou les implants cochléaires (qui semblent améliorer la qualité de vie).

• Formation à l'orientation et à la mobilité

• Services de communication et formation à l'autonomie pouvant inclure l'apprentissage du braille, des services de basse vision ou une formation auditive.

Prévention du syndrome d'Usher

Si un enfant naît avec la maladie, le risque d'avoir un frère ou une sœur atteint(e) est de 1 sur 4.

Des tests génétiques préimplantatoires avec séquençage ciblé et analyse des haplotypes ont été rapportés comme réussis pour les familles touchées.¹⁰

Histoire¹

Albrecht von Graefe a décrit la maladie pour la première fois en 1854. Charles Howard Usher, ophtalmologiste écossais, a décrit et nommé le syndrome en 1914 dans un ouvrage intitulé " On the inheritance of retinitis pigmentosa, with notes of cases" (Sur l'hérédité de la rétinite pigmentaire, avec des notes sur des cas). Il y passe en revue le syndrome, décrivant la pathologie et l'hérédité de 69 cas.