Dystrophie musculaire des ceintures

Qu'est-ce que la dystrophie musculaire des ceintures ?

Le terme dystrophie musculaire des ceintures (LGMD) désigne un groupe de maladies héréditaires rares qui affectent principalement les muscles de la ceinture scapulaire et de la ceinture de la hanche, provoquant une faiblesse musculaire progressive. D'autres muscles, dont le cœur, peuvent être touchés dans certains types de LGMD. Les formes individuelles de LGMD varient considérablement en termes de génétique et de caractéristiques cliniques.¹

Étiologie et classification¹

Plusieurs aspects différents de la fonction musculaire semblent être impliqués.

Actuellement, les LGMD sont classées en deux groupes principaux : autosomique dominant (groupe 1) ou récessif (groupe 2). À l'intérieur de ces groupes, les sous-types sont désignés par des lettres (attribuées dans l'ordre chronologique d'identification des gènes). Il existe actuellement 8 sous-types autosomiques dominants et 26 sous-types autosomiques récessifs.^{2 3}

La terminologie des LGMD peut également être liée à la protéine impliquée dans la pathologie - par exemple, les LGMD 2C-F sont appelées sarcoglycanopathies. Les autres protéines impliquées sont la dystroglycane, la protéine liée à la fukutine, la calpaïne, la dysferline et la téléthonine.⁴

Quelle est la fréquence de la dystrophie musculaire des ceintures ? (Epidémiologie)¹

• Les LGMD sont rares, certaines formes n'étant signalées que dans quelques familles.

• La prévalence estimée est de 0,07 à 0,43 pour 100 000 habitants.⁵

• Le LGMD2A est le type de LGMD le plus fréquent dans le monde.⁶

• Les formes récessives sont plus fréquentes que les formes autosomiques dominantes.

• Au Royaume-Uni, les LGMD représentaient 6,2 % de la population d'une clinique spécialisée dans les muscles, soit une prévalence de 2,27/100 000.⁷

Symptômes de la dystrophie musculaire des ceintures (présentation)¹

Par définition, toutes les LGMD touchent les muscles proximaux des ceintures scapulaire et pelvienne. Toutefois, les symptômes et les signes précis varient en fonction des différentes formes de LGMD. En plus de la faiblesse des muscles proximaux, il peut y avoir ou non.. :

• Faiblesse musculaire distale.

• Hypertrophie musculaire.

• Contractures.

• Atteinte du cœur, des muscles respiratoires ou de la langue. (La faiblesse faciale n'est pas habituelle).

• Variation de l'expression clinique de la maladie, avec des différences cliniques entre les individus d'une même famille.

• Âge d'apparition et taux de progression variables. Il convient également de noter que la faiblesse musculaire ne progresse pas nécessairement de manière linéaire.

En général, il n'y a pas de déficience intellectuelle.

Le tableau ci-dessous présente les types de LGMD les plus courants et leurs caractéristiques cliniques.

L'évaluation

La LGMD est relativement rare : envisagez d'abord les diagnostics les plus probables. Pour établir un diagnostic, il faut combiner les informations provenant de la présentation clinique et de divers examens, principalement le dosage de la créatine kinase sérique (CK), la biopsie musculaire et les tests génétiques.

L'histoire

• Origine ethnique et géographique - certaines LGMD ont été découvertes dans des régions ou des pays spécifiques.

• Antécédents familiaux.

• Antécédents néonataux.

• Développement de l'enfant et étapes motrices.

• Capacité sportive.

Examen

• Capacité à se lever du sol.

• Existe-t-il un signe de Gower (ou des antécédents) ? Ce signe est observé chez les patients présentant une faiblesse musculaire proximale des membres inférieurs : lorsqu'ils se lèvent pour se mettre debout, ils utilisent les mains comme support, de sorte que les mains "grimpent le long des jambes". Ce signe est fréquent dans la dystrophie musculaire de Duchenne.

• Rigidité de la colonne vertébrale ou scoliose.

• Faiblesse, hypertrophie ou contractures musculaires (y compris hypertrophie des mollets et de la langue).

• Remarque :
  

  • Le mode de présentation et le schéma de l'atteinte musculaire.

  • S'il existe d'autres caractéristiques cliniques.

Interprétation des schémas cliniques

Le schéma clinique précis et l'évolution peuvent aider à identifier la cause spécifique de la LGMD. Par exemple :

• L'hypotonie néonatale se produit dans la LGMD 1B.

• Les contractures sont les plus fréquentes dans le LGMD 1B.

• LGMD 2A - il y a une préservation relative des abducteurs de la hanche et une atteinte frappante des muscles postérieurs de la cuisse observée à l'IRM.

• LGMD 2A et LGMD 2C-F - l'aile scapulaire est caractéristique.

• LGMD 2B - ont souvent des capacités sportives normales jusqu'à l'apparition brutale des symptômes.

• LGMD 1C - peut présenter une maladie musculaire ondulatoire, caractérisée par des signes d'irritabilité musculaire accrue, tels qu'une contraction rapide induite par la percussion, un gonflement musculaire induit par la percussion et/ou des contractions musculaires électriquement silencieuses (muscle ondulatoire).

Centres spécialisés

• Au Royaume-Uni, le Newcastle Muscle Centre est le service national de diagnostic et de conseil en matière de LGMD.⁸

• Le Dubowitz Neuromuscular Centre à Londres offre un service de diagnostic et de conseil pour les dystrophies musculaires congénitales et les myopathies congénitales.⁹

Enquêtes^{1 10}

Les principales enquêtes sont les suivantes :

• CK sérique :
  

  • Elle est souvent élevée dans le LGMD, mais peut être normale dans certains types.

  • Exclure d'abord les affections non musculaires.

  • Le degré d'élévation de la CK permet de distinguer les différents types.

• L'imagerie musculaire par tomodensitométrie ou IRM peut mettre en évidence des schémas d'atteinte musculaire.¹¹

• Biopsie musculaire :
  

  • Cette méthode est particulièrement utile pour les muscles qui sont cliniquement affectés, mais qui ne sont pas "en phase terminale".

  • Analysés par immunohistochimie et immunoblotting dans un laboratoire expert.

  • Toutes les LGMD présentent des caractéristiques dystrophiques avec des variations dans la taille des fibres, un plus grand nombre de noyaux centraux et une fibrose endomysiale.

  • L'immuno-analyse d'une biopsie musculaire peut suggérer le diagnostic dans de nombreux types de LGMD génétiquement définis.

• Biologie moléculaire/analyse de l'ADN :¹²
  

  • Il s'agit du test de référence, mais sa faisabilité varie selon les types de LGMD.

  • Elle nécessite un laboratoire spécialisé.

  • Pour les formes les plus rares de LGMD, il se peut que cela ne soit disponible qu'à titre de recherche.

En outre :

• La myoglobinurie peut survenir dans la LGMD2I.¹³ Elle a été rapportée chez un patient atteint de sarcoglycanopathie.¹⁴

• Des examens cardiaques et respiratoires sont souvent nécessaires pour surveiller les complications (voir "Complications et leur prise en charge", ci-dessous).

Il est possible de parvenir à un diagnostic précis chez environ 75 % des patients atteints de LGMD.

Diagnostic prénatal

Un conseil génétique devrait être proposé.¹⁵ Si le sous-type spécifique de LGMD peut être identifié, un diagnostic prénatal ou un test de porteur pour d'autres membres de la famille peut être possible.

Diagnostic différentiel

• Autres dystrophies musculaires.¹⁰

• Myopathies congénitales.

• Dermatomyosite ou polymyosite.

• Myopathies endocriniennes ou métaboliques, y compris le syndrome de Cushing et la thyrotoxicose.

• L'amyotrophie spinale.

Prise en charge de la dystrophie musculaire des ceintures¹

Il n'existe pas de traitement spécifique pour la LGMD.

Traitement non médicamenteux

• Physiothérapie pour prévenir les contractures, à l'aide d'étirements passifs, de thérapie par l'exercice, ± orthèses.¹⁶

• Exercice - le rôle de l'exercice dans la LGMD est controversé, mais les lignes directrices pour d'autres types de dystrophie musculaire suggèrent un exercice doux dans les limites du confort, et d'éviter l'immobilité prolongée.

• Ergothérapie et aides telles qu'un fauteuil roulant, avec une attention particulière à l'assise afin de minimiser le développement de la scoliose.

• Conseil génétique.

• Conseils sur les prestations.

• Groupes de soutien (par exemple, Campagne contre la dystrophie musculaire).

• Surveillance des complications (voir "Complications et leur prise en charge", ci-dessous).

Traitement médicamenteux possible

• Les corticostéroïdes ont été utilisés chez certains patients atteints de LGMD 2C-F, avec une amélioration dans certains cas rapportés.^{1 17}

• Une étude portant sur deux patients atteints de dystrophie musculaire avec déficit en dysferline a fait état d'une amélioration de la force musculaire après un traitement au rituximab.¹⁸

Les complications et leur prise en charge^{1 10}

Les complications varient en fonction de la LGMD spécifique et des variations individuelles du tableau clinique. La surveillance cardiaque et respiratoire est particulièrement importante dans les LGMD 1B, LGMD 2C-F et LGMD 2I. Lorsque le type de LGMD comporte un risque élevé d'atteinte cardiaque ou respiratoire, la prise en charge doit impliquer des médecins cardiaques et respiratoires. Ceci s'applique également aux cas où le diagnostic précis n'est pas connu.

Faiblesse des muscles respiratoires

Ce phénomène est plus fréquent dans la LGMD 2I et les sarcoglycanopathies. Elle entraîne une hypoventilation, qui s'aggrave souvent la nuit. Les symptômes comprennent des infections thoraciques fréquentes, des maux de tête matinaux et une somnolence diurne. La prise en charge consiste à

• Surveillance de la capacité vitale forcée (CVF) - en position assise et couchée - et oxymétrie de pouls pendant la nuit, ce qui est utile.

• Vaccins antigrippaux et antipneumococciques ; traitement rapide des infections.

• Ventilation nocturne à domicile si nécessaire.

• Autre assistance respiratoire si nécessaire. Voir l'article séparé sur la dystrophie musculaire de Duchenne.

Complications cardiaques¹⁹

Une cardiomyopathie dilatée et/ou des défauts de conduction peuvent survenir dans certaines formes de LGMD ; ils sont fréquents dans la LGMD 1B. La surveillance de la fonction cardiaque (sous la supervision d'un cardiologue) est conseillée pour les LGMD 1B, LGMD 2C-F et LGMD 2I, ou lorsque le type de LGMD est inconnu. La prise en charge consiste à

• ECG et échocardiographie comme investigations initiales.

• Prise en charge standard de l'insuffisance cardiaque.

• Gestion des arythmies - par exemple, anticoagulation, stimulateur cardiaque, défibrillateur implantable.

• En cas d'insuffisance cardiaque sévère avec une bonne fonction respiratoire, une transplantation cardiaque peut être appropriée.

Anesthésie²⁰

• Dans de rares cas, une réaction hyperthermique maligne à l'anesthésie générale peut se produire.

• La prudence est de mise en ce qui concerne les complications cardiaques possibles.

• Comme dans toute maladie musculaire, l'administration de succinylcholine peut provoquer une hyperkaliémie potentiellement mortelle et doit être évitée.

Complications musculo-squelettiques

• Les contractures (par exemple, du tendon d'Achille) peuvent nécessiter une libération chirurgicale.

• Scoliose - survient principalement après une dépendance au fauteuil roulant. Il est important de porter une attention particulière à l'assise.

• La douleur chronique peut survenir et la prise en charge de la douleur doit faire partie des soins.²¹

Pronostic

Cela dépend du type de LGMD et de l'atteinte cardiaque ou respiratoire. En général, tous les types de LGMD évoluent avec le temps. Les handicaps graves sont souvent fréquents 20 à 30 ans après le diagnostic.²² Cependant, cette évolution est très variable entre les différents types de LGMD et entre les individus d'un même type spécifique ou au sein d'une même famille. En outre, le taux de progression n'est pas nécessairement linéaire.¹

Recherche

Les traitements futurs possibles sont les suivants :

• Saut d'exon à médiation antisens - il s'agit d'une approche thérapeutique prometteuse pour la dystrophie musculaire de Duchenne. Elle pourrait s'appliquer aux affections causées par des mutations du gène de la dysferline - par exemple, la LGMD 2B/2C et la myopathie de Miyoshi.²³

• La thérapie génique est une forme potentielle de traitement.²⁴

Types de dystrophie musculaire des ceintures et leurs caractéristiques cliniques