Maladies rénales héréditaires

Il existe diverses maladies rénales, allant de troubles relativement courants à des affections rares, et de troubles bénins à ceux présentant une morbidité et une mortalité élevées. La présentation peut également varier — par exemple, masse rénale, douleur lombaire, retard de croissance, petite taille, hypertension ou dysfonction rénale.

Les progrès des techniques génétiques offrent de nouvelles perspectives sur les maladies rénales, notamment le diagnostic, la classification, la pathogenèse et la thérapie. De nombreuses maladies rénales congénitales sont dues à des défauts d'un seul gène (par exemple, certains cas de syndrome néphrotique résistant aux corticostéroïdes). Il devient également évident que certaines maladies rénales à début adulte - beaucoup plus courantes - sont associées à des allèles de risque (variantes génétiques liées à un risque accru de développer certaines maladies). Un exemple est la glomérulosclérose segmentaire et focale et la maladie rénale chronique chez les patients afro-américains.¹

Les anomalies congénitales de l'anatomie du rein et des voies urinaires représentent environ 30 % de toutes les malformations diagnostiquées prénatalement.²

Principaux groupes de maladies rénales héréditaires

• Maladies rénales kystiques :
  

  • Maladie polykystique rénale autosomique dominante.

  • Maladie rénale polykystique autosomique récessive.

  • Néphronophtise: forme juvénile et adulte.

  • Rein en éponge médullaire.

  • Associé à un syndrome de malformations multiples - par exemple, tuberculose sclérosante, syndrome de Lowe, Maladie de Von Hippel-Lindau et autres syndromes rares.

• Syndrome d'Alport et ses variantes.

• Syndrome de Bartter.

• Maladies métaboliques héréditaires avec atteinte rénale :
  

  • Avec implication glomérulaire - par exemple, diabète sucré, amyloïdose, Maladie d'Anderson-Fabry.

  • Avec une atteinte non-glomérulaire - par exemple la cystinose (et d'autres causes héréditaires syndrome de Fanconi rénal), cystinurie (trouble autosomique récessif avec la formation de calculs de cystine dans les reins, l'uretère et la vessie), hyperoxalurie.

• Autres maladies héréditaires - par ex., congénitales le syndrome néphrotique, syndrome de l'ongle et de la rotule (dominant autosomique - entraîne de petits ongles mal développés et des rotules sous-développées, pouvant être associée à une protéinurie, une hématurie et une maladie rénale en phase terminale).

• Glomérulonéphrite glomérulonéphrite (parfois familial - par exemple, néphropathie à IgA).

• Différentes maladies rénales d'origine génétique - par exemple, la néphropathie par reflux, syndrome hémolytique et urémique.

• Diagnostic prénatal possible.

• Évaluation clinique complète, y compris l'historique familial et l'évaluation des membres de la famille si nécessaire.

• Évaluation de la fonction rénale.

• Imagerie des voies urinaires - par exemple, échographie, scanner CT, IRM.

• Biopsie rénale.

• Test génomique.³

• Évaluation complète des défauts associés.

• La prise en charge dépendra du trouble sous-jacent, du degré de dysfonction rénale et des anomalies associées.

• Conseil génétique est utile chez les patients et leurs proches lorsqu'une maladie autosomique dominante est identifiée. Cependant, lorsqu'il y a une agrégation familiale de malformations rénales congénitales sans anomalie génétique définie, le conseil génétique peut être moins bénéfique.⁴

• Le rôle des interventions prénatales et des thérapies postnatales dans les cas d'anomalies congénitales du rein et des voies urinaires nécessite des recherches supplémentaires.²