Maladies rénales héréditaires

Il existe différentes maladies rénales, allant de troubles relativement courants à des troubles rares et de troubles bénins à ceux qui présentent une morbidité et une mortalité élevées. La présentation peut également varier : masse rénale, douleurs lombaires, retard de croissance, petite taille, hypertension ou dysfonctionnement rénal.

Les progrès des techniques génétiques permettent de mieux comprendre les maladies rénales, en particulier le diagnostic, la classification, la pathogenèse et la thérapie. De nombreuses maladies rénales congénitales sont dues à des défauts d'un seul gène (par exemple, certains cas de syndrome néphrotique résistant aux stéroïdes). Il devient également évident que certaines maladies rénales apparaissant à l'âge adulte - qui sont beaucoup plus courantes - sont associées à des allèles à risque (variantes génétiques liées à un risque accru de développer certaines maladies). La glomérulosclérose segmentaire focale et la maladie rénale chronique chez les patients afro-américains en sont un exemple.¹

Les anomalies congénitales de l'anatomie des reins et des voies urinaires représentent environ 30 % de toutes les malformations diagnostiquées avant la naissance.²

Principaux groupes de maladies rénales héréditaires

• Maladies rénales kystiques :
  

  • Polykystose rénale autosomique dominante.

  • Maladie rénale polykystique autosomique récessive.

  • Néphronophthis: forme juvénile et forme adulte.

  • Rein spongieux médullaire.

  • Associé au syndrome de malformation multiple - par exemple, la sclérose tubéreuse, le syndrome de Lowe, la maladie de Von Hippel-Lindau et d'autres syndromes rares.

• Syndrome d'Alport et variantes.

• Syndrome de Bartter.

• Maladies métaboliques héréditaires avec atteinte rénale :
  

  • Avec atteinte glomérulaire - par exemple, diabète sucré, amyloïdose génétique, maladie d'Anderson-Fabry.

  • Avec atteinte non glomérulaire - par exemple cystinose (et autres causes du syndrome rénal héréditaire de Fanconi), cystinurie (maladie autosomique récessive avec formation de calculs de cystine dans les reins, l'uretère et la vessie), hyperoxalurie.

• Autres maladies héréditaires - par exemple, le syndrome néphrotique congénital, le syndrome ongle-patella (autosomique dominant - se traduit par des ongles et des rotules petits et peu développés et peut être associé à une protéinurie, une hématurie et une insuffisance rénale terminale).

• Glomérulonéphrite immunitaire primaire (parfois familiale - par exemple, néphropathie à IgA).

• Diverses maladies rénales ayant une influence génétique - par exemple, néphropathie par reflux, syndrome hémolytique et urémique.

L'évaluation

• Un diagnostic prénatal peut être possible.

• Évaluation clinique complète, y compris les antécédents familiaux et l'évaluation des membres de la famille, le cas échéant.

• Évaluation de la fonction rénale.

• Imagerie des voies urinaires - par exemple, échographie, tomodensitométrie, IRM.

• Biopsie rénale.

• Test du génome.³

• Évaluation complète des défauts associés.

Gestion

• La prise en charge dépendra de la maladie sous-jacente, du degré de dysfonctionnement rénal et des anomalies associées.

• Le conseil génétique est utile pour les patients et les parents en cas de maladie autosomique dominante définie. Cependant, en cas d'agrégation familiale de malformations rénales congénitales sans anomalie génétique définie, le conseil génétique peut s'avérer moins utile.⁴

• Le rôle des interventions prénatales et des thérapies postnatales dans les cas d'anomalies congénitales des reins et des voies urinaires doit faire l'objet de recherches supplémentaires.²