Maladies rénales héréditaires

Il existe diverses maladies rénales, allant de troubles relativement courants à des affections rares, et de troubles bénins à ceux présentant une morbidité et une mortalité élevées. La présentation peut également varier — par exemple, masse rénale, douleur lombaire, retard de croissance, petite taille, hypertension ou dysfonction rénale.

Les progrès des techniques génétiques offrent de nouvelles perspectives sur les maladies rénales, notamment le diagnostic, la classification, la pathogenèse et la thérapie. De nombreuses maladies rénales congénitales sont dues à des défauts d'un seul gène (par exemple, certains cas de syndrome néphrotique résistant aux corticostéroïdes). Il devient également évident que certaines maladies rénales à début adulte - beaucoup plus courantes - sont associées à des allèles de risque (variantes génétiques liées à un risque accru de développer certaines maladies). Un exemple est la glomérulosclérose segmentaire et focale et la maladie rénale chronique chez les patients afro-américains.¹

Les anomalies congénitales de l'anatomie du rein et des voies urinaires représentent environ 30 % de toutes les malformations diagnostiquées prénatalement.²

Principaux groupes de maladies rénales héréditaires

• Cystic kidney diseases:
  

  • Maladie polykystique rénale autosomique dominante.

  • Maladie rénale polykystique autosomique récessive.

  • Néphronophtise: forme juvénile et adulte.

  • Rein en éponge médullaire.

  • Associated with multiple malformation syndrome - eg, tuberculose sclérosante, syndrome de Lowe, Maladie de Von Hippel-Lindau and other rare syndromes.

• Syndrome d'Alport and variants.

• Syndrome de Bartter.

• Inherited metabolic diseases with renal involvement:
  

  • With glomerular involvement - eg, diabète sucré, genetic amyloïdose, Maladie d'Anderson-Fabry.

  • With non-glomerular involvement - eg cystinosis (and other causes of inherited syndrome de Fanconi rénal), cystinuria (autosomal recessive disorder with the formation of cystine stones in the kidneys, ureter and bladder), hyperoxalurie.

• Other inherited diseases - eg, congenital le syndrome néphrotique, syndrome de l'ongle et de la rotule (autosomal dominant - results in small, poorly developed nails and kneecaps and may be associated with proteinuria, haematuria and end-stage kidney disease).

• Primary immune glomérulonéphrite (occasionally familial - eg, néphropathie à IgA).

• Various renal diseases with genetic influence - eg, reflux nephropathy, syndrome hémolytique et urémique.

Évaluation

• Diagnostic prénatal may be possible.

• Évaluation clinique complète, y compris l'historique familial et l'évaluation des membres de la famille si nécessaire.

• Évaluation de la fonction rénale.

• Imagerie des voies urinaires - eg, ultrasound, CT, MRI scanning.

• Biopsie rénale.

• Test génomique.³

• Évaluation complète des défauts associés.

Gestion

• La prise en charge dépendra du trouble sous-jacent, du degré de dysfonction rénale et des anomalies associées.

• Conseil génétique is useful in patients and relatives where there is a defined autosomal dominant condition. However, where there is familial aggregation of congenital renal malformations with no defined genetic abnormality, genetic counselling may be of less benefit.⁴

• Le rôle des interventions prénatales et des thérapies postnatales dans les cas d'anomalies congénitales du rein et des voies urinaires nécessite des recherches supplémentaires.²