Maladie de Huntington

Qu'est-ce que la maladie de Huntington ?

La maladie de Huntington (MH) est une maladie neurodégénérative progressive à transmission autosomique dominante qui présente un phénotype distinct, notamment la chorée et la dystonie, l'incoordination, le déclin cognitif et les troubles du comportement. La maladie de Huntington est associée à une perte de cellules dans les ganglions de la base et le cortex. La maladie de Huntington a été décrite pour la première fois par George Huntington en 1872. La maladie de Huntington est associée à l'augmentation de la longueur d'un triplet répété de cystéine-adénosine-guanine (CAG) présent dans un gène appelé "huntingtine" (HTT) situé sur le chromosome 4p16.3.¹ Il existe de nombreux traitements symptomatiques de la maladie de Huntington, mais il n'existe pas encore de thérapies qui modifient la progression de la maladie.

Épidémiologie

• La prévalence de la maladie de Huntington est estimée entre 1 sur 10 000 et 1 sur 20 000.

• La MH est la maladie neurodégénérative héréditaire la plus courante. C'est la cause génétique la plus fréquente de la chorée.

• L'âge moyen d'apparition des symptômes de la maladie de Huntington est de 30 à 50 ans.

• Dans certains cas, les symptômes de la maladie de Huntington se manifestent avant l'âge de 20 ans par des troubles du comportement et des difficultés d'apprentissage à l'école - c'est la maladie de Huntington juvénile (MHJ) ; cette situation est plus fréquente lorsque la maladie a été héritée du père.¹

Présentation de la maladie de Huntington

Les symptômes de la maladie de Huntington apparaissent généralement à l'âge moyen, mais la maladie peut se manifester à tout âge. Il existe souvent une phase prodromique de symptômes psychotiques et comportementaux légers avant le développement de la chorée. Des anomalies cliniques et neuroradiologiques peuvent être mises en évidence chez les personnes dont le gène est positif avant l'apparition de la maladie de Huntington manifeste, et même jusqu'à 15 ans avant l'apparition de la maladie.

• Les premiers signes peuvent être un changement de personnalité, une négligence de soi, une apathie accompagnée de maladresse, une agitation accompagnée de grimaces faciales fugaces.

• Les problèmes de comportement peuvent entraîner des conflits familiaux, des ruptures conjugales et des pertes d'emploi avant qu'un diagnostic formel ne soit posé.

• L'humeur dépressive est significativement plus élevée chez les porteurs du gène de la MH que dans la population générale et, chez les personnes atteintes de la MH, elle a été rapportée comme étant aussi fréquente que 69%.²

• La MH entraîne ensuite une chorée progressive, une rigidité et une démence. Elle est souvent associée à des crises d'épilepsie.

• La chorée est d'abord légère, mais elle peut être grave et provoquer des mouvements incontrôlables des membres.

• Au fur et à mesure de l'évolution de la maladie, la chorée est progressivement remplacée par une dystonie et des caractéristiques parkinsoniennes.

• La dysarthrie, la dysphagie et les mouvements oculaires anormaux sont fréquents. Il peut également y avoir d'autres troubles du mouvement, par exemple des tics et des myoclonies.

• Les patients atteints de MH peuvent développer un large éventail de dysfonctionnements, notamment la cardiomyopathie liée à la MH et l'atrophie des muscles squelettiques.²

La MH est associée à une augmentation de la dépression, de la bradykinésie, des troubles cognitifs et de l'agressivité au fur et à mesure de l'évolution de la maladie. Les troubles du comportement comprennent l'apathie ou le manque d'initiative, la dysphorie, l'irritabilité, l'agitation ou l'anxiété, le manque de soins personnels, le manque de jugement et la rigidité. Les symptômes tardifs de la maladie de Huntington comprennent la spasticité, le clonus, la paralysie supranucléaire du regard et les réactions des extenseurs plantaires. Le taux de déclin cognitif est très variable.

La maladie de Johne (6 % de tous les cas d'HD) est définie par un âge d'apparition inférieur à 20 ans. Elle entraîne des caractéristiques parkinsoniennes, une dystonie, des signes du tractus pyramidal, une démence et une épilepsie. La chorée est souvent légère et peut être absente.

Diagnostic différentiel

• Neuroacanthocytose : groupe de maladies génétiques caractérisées par des troubles du mouvement et une acanthocytose (globules rouges de forme anormale).

• Dyskinésie tardive et autres causes de chorée.

• Autres causes de démence.

Enquêtes

• L'IRM et la tomodensitométrie montrent une perte de volume du striatum et une augmentation de la taille des cornes frontales des ventricules latéraux dans les formes modérées à sévères de la maladie de Huntington.

• Si un test génétique est envisagé, un conseil génétique approfondi dans une unité spécialisée est nécessaire compte tenu des implications d'une maladie neurodégénérative progressive, familiale et incurable.

• Recherche d'autres causes de troubles du mouvement (y compris le lupus érythémateux disséminé (LED), le syndrome des anticorps antiphospholipides, les maladies thyroïdiennes et la maladie de Wilson) et de démence.

Test de dépistage de la maladie de Huntington

• Les tests génétiques pour la maladie de Huntington sont disponibles dans les cliniques génétiques régionales (les coordonnées sont disponibles dans la fiche d'information de l'Association de la maladie de Huntington).

• Les cliniques suivent une procédure de conseil génétique convenue qui s'étale généralement sur au moins trois séances afin d'aider la personne à décider si elle souhaite ou non subir le test de dépistage de la maladie de Huntington.

• Deux échantillons de sang distincts sont prélevés pour vérifier les résultats. Le sang du parent atteint peut également être testé pour vérifier le diagnostic initial de la maladie.

• Une section du gène de Huntington contient de la cytosine, de l'adénine et de la guanine répétées un certain nombre de fois. Dans le gène défectueux, il y a de nombreuses répétitions.

• Quatre types de résultats sont reconnus :²
  

  • Un nombre de répétitions inférieur à 27 est tout à fait normal.

  • Un nombre de répétitions compris entre 27 et 35 est normal, mais il existe un faible risque que le nombre de répétitions augmente dans les générations futures.

  • Un nombre de répétitions compris entre 36 et 39 est anormal, mais il est possible que la personne soit affectée très tard dans sa vie ou même qu'elle ne le soit pas du tout.

  • Plus de 40 répétitions est sans équivoque anormal.

• Bien que le test permette de savoir si la personne est porteuse de la mutation HD, il ne permet pas de savoir quand la maladie elle-même commencera à se développer.

Traitement et prise en charge de la maladie de Huntington³

• Les traitements médicamenteux actuellement disponibles n'ont aucun effet sur la progression du handicap.

• Les hyperkinésies et les symptômes psychiatriques peuvent bien répondre à la pharmacothérapie, mais les déficits neuropsychologiques et la démence restent impossibles à traiter.

• Normes de soins :

  • Les patients, leurs familles et les soignants ont besoin d'un soutien physique et émotionnel important.

  • La prise en charge d'une personne atteinte de la maladie d'Alzheimer est complexe et fait appel à de nombreuses spécialités, notamment la neurologie, la médecine générale et la psychiatrie,⁴ l'orthophonie et la physiothérapie,⁵ la génétique clinique, la neuropsychologie et la diététique, ainsi que le travail social et les soins palliatifs. Cependant, peu de recherches ont été menées sur cet aspect de la maladie.

  • Le réseau européen de la maladie de Huntington (European Huntington's Disease Network) héberge des lignes directrices pertinentes pour les soins aux personnes atteintes de la maladie de Huntington, y compris la physiothérapie et la nutrition.⁶

• Chorée :
  

  • La prise de médicaments doit être envisagée si le patient est mal à l'aise ou angoissé par la chorée.

  • La tétrabénazine et les neuroleptiques de deuxième génération doivent être considérés comme les médicaments antichoriques de choix, conformément aux lignes directrices internationales.³ La comorbidité - par exemple, la dépression - guidera le choix.

  • Un algorithme pour le traitement médicamenteux de la chorée a été élaboré à partir de l'avis d'experts internationaux.²

  • La monothérapie est préférable, si possible.

• Les patients présentant une bradykinésie et une rigidité prédominantes peuvent bénéficier de la lévodopa ou d'agonistes de la dopamine en plus de la physiothérapie.

• Dépression :²

  • Nécessite une reconnaissance et un traitement rapides.

  • Les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) ou les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN) sont les antidépresseurs de premier choix. Les dépressions réfractaires peuvent nécessiter un traitement par électrochocs.

  • La fréquence des idées suicidaires (19,76 %) et des projets suicidaires (2,1 %) est significativement plus élevée que dans la population générale.⁷ Le risque est le plus élevé au début, lorsque le patient reconnaît les premiers symptômes de la MH ; la deuxième "période de danger" survient lorsque l'indépendance commence à être perdue.

• Psychose :

  • Des médicaments antipsychotiques peuvent être nécessaires. Les nouveaux antipsychotiques atypiques sont préférables en raison de leur faible incidence d'effets secondaires extrapyramidaux.

  • Les antipsychotiques peuvent également être nécessaires dans le traitement des comportements obsessionnels compulsifs et de l'irritabilité lorsque la psychothérapie et les stratégies de gestion du comportement se sont révélées inadéquates.²

• La transplantation de cellules neurales et de cellules souches a été étudiée chez l'homme, mais seulement dans le cadre de petites études et les lignes directrices ne mentionnent pas encore leur utilisation.

• La stimulation cérébrale profonde est une nouvelle approche pour le traitement palliatif des mouvements choréiques, de la dystonie et de la raideur, mais le rôle d'autres caractéristiques cliniques et de la progression de la maladie doit être élucidé.⁸ Il est nécessaire d'établir des critères plus fiables pour guider la sélection des patients atteints de la maladie de Huntington qui peuvent bénéficier de ce traitement.

Les tests génétiques prédictifs permettent une identification précoce des porteurs de la maladie et les études d'observation permettent de mieux connaître la physiopathologie et l'évolution naturelle de la maladie. En outre, la mise au point de mesures sensibles permettant un diagnostic précoce devrait fournir le moment idéal pour l'utilisation d'une thérapie de modification de la maladie, telle que le silençage des gènes.⁹

Pronostic de la maladie de Huntington¹⁰

• La maladie de Huntington est actuellement une maladie neurodégénérative à progression inexorable qui évolue sur une période de 15 à 20 ans.

• Le nombre de répétitions CAG ne fournit pas seulement des informations sur l'âge de l'apparition des symptômes, mais permet également de prédire l'âge du décès. Plus la taille des répétitions CAG est importante, plus le taux de détérioration des mesures motrices, cognitives et fonctionnelles est élevé.

• Les caractéristiques cliniques se développent régulièrement avec une augmentation sévère des mouvements chorégraphiques et de la démence.

• Le décès est généralement dû à une maladie intercurrente, par exemple une pneumonie.

• Le suicide est la deuxième cause de décès la plus fréquente.