Maladie de Paget juvénile

Synonymes : hyperphosphatasémie congénitale idiopathique chronique, hyperphosphatasie idiopathique familiale, ostéoectasie familiale, hyperphosphatasie héréditaire, hyperostosis corticalis deformans juvenilis

La maladie de Paget juvénile est une maladie rare, autosomique récessive, décrite à l'origine dans les années 1950. La maladie se caractérise par une augmentation marquée du renouvellement osseux, des déformations squelettiques rappelant la maladie osseuse classique de Paget, une expansion osseuse, des douleurs osseuses et un risque accru de fractures pathologiques.¹

La maladie de Paget juvénile est le plus souvent causée par des mutations récessives de perte de fonction dans le locus TNFRSF11B sur le chromosome 8q24, qui code pour l'ostéoprotégérine, bien qu'un phénotype similaire ait été rapporté chez un patient présentant une mutation du TNFRSF11A.¹ L'ostéoprotégérine inhibe la différenciation des ostéoclastes et la résorption osseuse.²

Épidémiologie de la maladie de Paget juvénile

Il s'agit d'une condition extrêmement rare.

Symptômes de la maladie de Paget juvénile (présentation)¹

La maladie se manifeste pendant la petite enfance ou l'enfance par des déformations du squelette, un retard de croissance et un retard de développement.

• Les autres caractéristiques cliniques sont l'élargissement du crâne, l'immobilité ou la difficulté à marcher, la surdité neurosensorielle progressive, la cyphose et la saillie acétabulaire.

• Le phénotype est variable, en fonction du type de mutation. Dans tous les cas, sauf les plus bénins, les déformations osseuses augmentent à l'adolescence et s'accompagnent souvent d'une perte de mobilité.

• Les fractures sont plus fréquentes chez les patients présentant un phénotype léger ou intermédiaire, probablement parce qu'ils sont plus mobiles.

• Les manifestations extra-squelettiques peuvent se manifester plus tard dans la vie.

• La plupart des patients développent une rétinopathie au cours de la deuxième décennie. Celle-ci est détectable à la fundoscopie par l'apparition de stries angioïdes, la pâleur du disque optique, l'atrophie péripapillaire et des signes de néovascularisation choroïdienne.

• La calcification vasculaire est une autre caractéristique reconnue qui devient plus pénétrante avec l'âge. Des anévrismes de l'artère carotide interne ont également été signalés.

• D'autres caractéristiques ont été signalées, notamment des contractures, qui semblent très probablement secondaires à une déformation, une aplasie sinusale, des carences hormonales et de l'hypertension.

• Des difficultés d'intubation ont été signalées en raison de la calcification du cartilage trachéal. Une calcification auriculaire peut également se produire.

• Des cas de perte prématurée des dents ont également été signalés.³

Maladies associées

• Dégénérescence rétinienne (± stries angioïdes).

• Coliques rénales récurrentes dues à des calculs contenant du calcium.

• Anévrismes de la carotide interne (rapport d'un cas).⁴

Enquêtes¹

Les concentrations de phosphatase alcaline sérique et d'autres marqueurs du renouvellement osseux sont très élevées dans la maladie de Paget, reflétant l'augmentation généralisée du taux de remodelage osseux. Les os sont hypertrophiés et présentent des caractéristiques radiologiques rappelant la maladie osseuse de Paget.

Diagnostic différentiel

• Rachitisme.

• Ostéomalacie.

• Autres troubles osseux génétiques, par exemple ostéolyse expansive familiale.

Traitement et prise en charge de la maladie de Paget juvénile¹

La prise en charge médicale s'est principalement concentrée sur l'utilisation des inhibiteurs d'ostéoclastes, la calcitonine et les bisphosphonates, mais la thérapie de remplacement par l'ostéoprotégérine a également été étudiée.

La calcitonine peut réduire les concentrations sériques de phosphatase alcaline et améliorer les douleurs osseuses. Cependant, la calcitonine ne rétablit pas les niveaux normaux de renouvellement osseux et il y a une rechute rapide à l'arrêt du traitement.

Pour cette raison, et compte tenu de la disponibilité des bisphosphonates, la calcitonine a été supplantée. Divers bisphosphonates ont été utilisés, notamment l'étidronate, l'alendronate, le pamidronate, l'ibandronate, le risédronate et l'acide zolédronique. Tous ont démontré qu'ils réduisaient les marqueurs biochimiques du renouvellement osseux à des degrés divers et qu'ils amélioraient la douleur osseuse.

On pense que des doses élevées de bisphosphonates pourraient aider à prévenir la progression de la déformation osseuse, mais il n'existe pas de preuves solides de l'efficacité de cette stratégie pour modifier l'histoire naturelle de la maladie de Paget juvénile.

Ces dernières années, le dénosumab a été utilisé et il s'est avéré qu'il supprimait les marqueurs du renouvellement osseux, mais une hypocalcémie sévère a été signalée comme effet indésirable.

Complications¹

• Douleurs osseuses.

• Fractures pathologiques.

• Kyphoscoliose.

• Protrusion acétabulaire.

• Surdité de perception.

• Ostéoporose.

• Retard du développement moteur.⁵

Pronostic⁶

La gravité de la maladie augmente au fur et à mesure que l'enfant progresse vers l'adolescence. La morbidité est très importante et la majorité des enfants se retrouvent en fauteuil roulant à l'âge de 15 ans s'ils ne sont pas traités.

Cependant, la gravité de la maladie est variable, avec une morbidité et une mortalité variables. Certains patients survivent au-delà de l'âge de 50 ans.

En raison de la rareté de la maladie, on dispose de peu de données de suivi à long terme sur l'évolution clinique.⁷