Syndrome de Patau

Le syndrome de Patau (trisomie 13) s'accompagne d'un taux de mortalité élevé et de multiples anomalies congénitales qui entraînent de graves déficiences physiques et mentales.

• Elle est généralement due à une trisomie isolée avec un chromosome 13 supplémentaire, au lieu de la paire habituelle, dans toutes les cellules.

• Une translocation chromosomique déséquilibrée peut également se produire - le plus souvent, il s'agit d'une translocation robertsonienne, dans laquelle une copie supplémentaire du chromosome 13 est attachée à un autre chromosome.

• Il peut également y avoir des variations en mosaïque dans lesquelles certaines cellules sont normales avec 46 chromosomes et d'autres ont un chromosome supplémentaire. Les enfants présentant des variations en mosaïque sont généralement moins gravement atteints.

Épidémiologie

La prévalence de la trisomie 13 se situe entre 1 pour 5 000 et 1 pour 29 000 naissances vivantes. Il s'agit de la troisième trisomie autosomique la plus fréquente chez les nouveau-nés, après la trisomie 21 et la trisomie 18.¹.

Facteurs de risque

• Des antécédents personnels ou familiaux de naissance d'un enfant atteint augmentent le risque.

• Le risque augmente avec l'âge maternel, mais pas de façon aussi marquée que dans le cas du syndrome de Down (trisomie 21) ou du syndrome d'Edwards (trisomie 18).².

Présentation¹³

De nombreux fœtus ne survivent pas jusqu'au terme et sont mort-nés ou avortent spontanément. Les caractéristiques comprennent

• Retard de croissance intra-utérin et faible poids de naissance.

• Malformations cardiaques congénitales : elles sont présentes dans 80 % des cas ; elles comprennent la communication interauriculaire, la communication interventriculaire, la persistance du canal artériel et la dextrocardie.

• Holoprosencéphalie : le cerveau ne se divise pas en deux moitiés ; cette anomalie peut se manifester par des défauts de la ligne médiane du visage, notamment :
  

  • Fente labiale et palatine.

  • Microphtalmie ou anophtalmie.

  • Malformation nasale.

  • Hypotélorisme (réduction de la distance entre les yeux) ou cyclope.

• Autres anomalies du cerveau et du système nerveux central, y compris :
  

  • Anomalies du tube neural.

  • Autres anomalies anatomiques du cerveau

  • Trouble grave de l'apprentissage.

  • Problèmes de contrôle de la respiration (apnée centrale).

• Les autres anomalies craniofaciales comprennent
  

  • Microcéphalie.

  • Défauts du cuir chevelu (cutis aplasia : absence de peau sur le cuir chevelu).

  • Malformations de l'oreille et surdité.

  • Hémangiome capillaire.

• Anomalies gastro-intestinales : omphalocèle, exomphalie, hernies.

• Malformations urogénitales : reins polykystiques, micropénis ou hypertrophie du clitoris.

• Anomalies des mains et des pieds : polydactylie (doigts ou orteils supplémentaires), petits ongles hyperconvexes et pieds à bascule.⁴.

Diagnostic différentiel

• Les nourrissons atteints du syndrome de Patau et du syndrome d'Edwards peuvent présenter des caractéristiques similaires et être difficiles à différencier.

• La pseudotrisomie 13 est utilisée pour décrire les bébés présentant des caractéristiques typiques de la trisomie 13 mais dont le caryotype est normal.⁵.

Enquêtes et gestion

Les études cytogénétiques et l'analyse chromosomique confirmeront le diagnostic. Les systèmes organiques devront faire l'objet d'investigations spécifiques en fonction de l'anomalie - par exemple, échocardiographie pour les anomalies cardiaques, radiographie du squelette, etc.

Le traitement d'un enfant né vivant est généralement un soutien, mais les mesures de maintien en vie ne sont pas toujours appliquées. Une réflexion et une discussion approfondies sont recommandées avant d'entreprendre des mesures telles que la correction chirurgicale d'anomalies. L'alimentation par voie nasogastrique ou par gastrostomie est possible, mais le clinicien doit tenir compte des souhaits des parents et de tout dommage potentiel que cela pourrait causer à l'enfant. Les parents auront besoin de beaucoup de soutien et de conseils.

Si le syndrome de Patau est dû à une translocation chromosomique déséquilibrée ou à une anomalie chromosomique structurelle, les deux parents doivent subir une analyse chromosomique. Il se peut que la translocation chez l'enfant se soit produite de novo, mais qu'une translocation équilibrée ait été trouvée chez l'un des parents. Cela a une incidence sur les grossesses futures en raison d'un risque plus élevé de récurrence. D'autres membres de la famille peuvent également être touchés.

Un dépistage et/ou un diagnostic prénatal devraient être proposés pour les grossesses futures. Les femmes ayant déjà eu une grossesse trisomique, en particulier celles âgées de moins de 35 ans à l'époque, semblent présenter un risque accru de grossesse trisomique à l'avenir.⁶. Voir également l'article distinct sur le diagnostic prénatal.

Pronostic¹

• L'espérance de vie est très limitée. La survie médiane est de 2,5 jours.
  

  • Environ 50 % d'entre eux vivent plus d'une semaine.

  • 5 à 10 % des nourrissons vivent plus d'un an.

• Les survivants souffrent de graves difficultés d'apprentissage et d'un retard de développement. Les crises d'épilepsie et les difficultés d'alimentation sont fréquentes.

• Cependant, le mosaïcisme de la trisomie 13 provoque un phénotype variable allant de la trisomie 13 complète avec décès néonatal, à quelques caractéristiques dysmorphiques et une survie prolongée.⁷.

Dépistage⁸

• Des résultats échographiques spécifiques peuvent suggérer une trisomie 13 et des études cytogénétiques ultérieures peuvent donc être indiquées. Les résultats comprennent une augmentation de la clarté nucale, des anomalies cardiaques, des anomalies du tube neural, des fentes faciales, des anomalies rénales et une omphalocèle.

• Une étude du Kings College Hospital a montré que lors de l'examen de 11 à 13(+6) semaines, la mesure de la clarté nucale et du rythme cardiaque du fœtus ainsi que l'examen du fœtus à la recherche d'une holoprosencéphalie, d'une exomphalie et d'une mégacystite permettent d'identifier > 90 % des fœtus atteints de trisomie 13.⁹.

• Le dépistage de marqueurs multiples au premier trimestre (celui qui est actuellement proposé pour le dépistage du syndrome de Down) peut également contribuer à identifier un fœtus atteint de trisomie 13 ou 18. Les marqueurs peuvent inclure l'âge maternel, la mesure de la clarté nucale, la protéine plasmatique A associée à la grossesse (PAPPA) et la gonadotrophine chorionique humaine (hCG). L'échographie réalisée à ce moment-là peut également révéler des anomalies fœtales.

• Des tests de dépistage du deuxième trimestre peuvent être proposés si la mère se présente plus tard. Pour plus de détails sur les tests de dépistage du deuxième trimestre, voir l'article distinct sur le dépistage prénatal de la trisomie 21.

• Une étude britannique de 2003 a examiné 44 cas de trisomie 13 et 88 cas de trisomie 18. 64 % des cas ont été détectés pour la première fois par une analyse chromosomique en raison d'anomalies constatées lors d'un examen des anomalies fœtales au cours du deuxième trimestre. 3 % des cas ont été détectés dans le cadre du programme de dépistage sérique actuellement proposé pour le syndrome de Down. 11 % des cas ont été détectés après la naissance. Il convient de noter que, dans la même étude, 12 % des couples ont choisi de poursuivre la grossesse après le diagnostic prénatal².

Diagnostic prénatal

• Une amniocentèse ou un prélèvement de villosités choriales est nécessaire pour établir un diagnostic prénatal définitif.

• Une étude cytogénétique du sang fœtal peut également être réalisée.

• Les mères âgées de plus de 35 ans peuvent choisir de passer directement au test de diagnostic. D'autres mères peuvent choisir de subir un test de diagnostic après un test de dépistage positif.

L'histoire

Klaus Patau était un généticien humain américain né en Allemagne. Patau et al ont décrit le syndrome en 1960. L'aspect clinique de la trisomie 13 a été décrit pour la première fois par Erasmus Bartholin en 1657, mais il n'en connaissait pas l'étiologie.