Dermatose neutrophile fébrile

Qu'est-ce que la dermatose neutrophile fébrile ?¹

Les dermatoses neutrophiliques constituent un groupe de troubles inflammatoires hétérogènes caractérisés par un infiltrat neutrophilique stérile à l'histopathologie, souvent associé à une maladie systémique.

Les manifestations cutanées des dermatoses neutrophiliques sont diverses, même si l'on trouve plusieurs présentations cliniques chez un même patient. La localisation de l'infiltrat neutrophile (épidermique, dermique et/ou sous-cutané), l'aspect clinique et la chronicité de la maladie permettent de distinguer chaque dermatose neutrophile. Toutefois, les dermatoses neutrophiliques peuvent se présenter sous la forme d'un spectre.

Les exemples incluent la dermatose neutrophile fébrile aiguë (syndrome de Sweet), le pyoderma gangrenosum, la maladie de Behçet et l'hidradénite neutrophile eccrine.

La dermatose neutrophilique fébrile aiguë se caractérise par de la fièvre et des lésions cutanées et muqueuses enflammées ou boursouflées. La dermatose neutrophile fébrile aiguë est également appelée syndrome de Sweet, du nom du Dr Robert Douglas Sweet de Plymouth, en Angleterre, qui l'a décrite pour la première fois en 1964.²

Quelle est la fréquence de la dermatose neutrophile fébrile ? (Epidémiologie)¹

La dermatose neutrophile fébrile est rare. Elle peut survenir à tout âge, mais l'âge moyen d'apparition se situe entre 30 et 60 ans, avec une prédominance féminine.

Étiologie¹

La dermatose neutrophile fébrile peut être classée en trois sous-types principaux :

• Classique (idiopathique) :

  • Associé aux infections, aux vaccinations, aux troubles inflammatoires et à la grossesse.

  • Les infections des voies respiratoires supérieures sont le plus souvent citées comme déclencheur infectieux ; cependant, une série d'infections bactériennes, virales et fongiques ont été mises en cause.

  • Depuis 2019, des cas de dermatose neutrophile fébrile ont été signalés après le COVID-19 et, rarement, après la vaccination avec les vaccins Oxford-AstraZeneca, Moderna et Pfizer-BioNTech.

  • Les affections inflammatoires telles que les maladies inflammatoires de l'intestin, le lupus érythémateux disséminé (LED) et d'autres maladies rhumatologiques sont associées au développement d'une dermatose neutrophile fébrile classique.

  • D'autres états de dysrégulation immunitaire ont été associés à la dermatose neutrophile fébrile, notamment le VIH et l'immunodéficience commune variable.

• Associé à la malignité :

  • Plus fréquemment rapporté avec les hémopathies malignes et les troubles myéloprolifératifs ou myélodysplasiques qu'avec les tumeurs malignes des organes solides. Les associations les plus fréquentes sont la leucémie myéloïde aiguë, suivie par les syndromes myélodysplasiques.

  • La dermatose neutrophile fébrile peut précéder ou suivre un diagnostic de malignité. La dermatose neutrophile fébrile peut également être le signe d'une récidive du cancer.

• D'origine médicamenteuse :

  • Le plus souvent associé aux facteurs de stimulation des colonies, mais également à divers médicaments, aux anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS).

Dermatose neutrophile fébrile symptômes (présentation)³

• Apparition aiguë.

• Généralement en mauvaise santé. Fièvre modérée à élevée qui peut accompagner les lésions cutanées ou les précéder de plusieurs jours, voire de plusieurs semaines.

• D'autres caractéristiques générales peuvent inclure des malaises, des arthralgies et des maux de tête.

• Les lésions sont généralement multiples et peuvent survenir n'importe où, mais classiquement sur les bras, le visage et le cou. Les lésions peuvent s'étendre, surtout si elles sont secondaires à une tumeur maligne.

• Les lésions typiques sont des papules et des nodules douloureux, rouges-violets et sensibles, qui fusionnent pour former des plaques qui, dans certains cas, prennent un aspect choroïde. Les lésions peuvent être parsemées de pustules et parfois devenir bulleuses. La guérison se fait normalement sans cicatrice

• Les manifestations oculaires peuvent inclure la conjonctivite, l'épisclérite, l'uvéite et le glaucome.

• Des ulcérations buccales peuvent survenir.

Dermatose neutrophile fébrile chronique récurrente et rémittente :

• La fièvre est variable, mais la polyarthralgie et la fatigue sont fréquentes.

• Les plaques et papules roses urticantes prédominent sur le tronc et les extrémités proximales. Le visage et le cou peuvent être touchés, en particulier la région mastoïdienne.

• Les lésions peuvent être totalement asymptomatiques ou provoquer d'intenses démangeaisons.

Dermatose neutrophile des mains (dorsales) :

• Il s'agit d'une affection rare dont on ne sait pas s'il s'agit ou non d'une forme localisée de dermatose neutrophile fébrile.

• Des nodules bleutés ou gris ressemblant à des abcès apparaissent sur le dos des mains. Ces nodules peuvent s'ulcérer.

• On parle parfois de " vascularite pustuleuse" des mains, car la biopsie montre une vascularite avec une infiltration de globules blancs neutrophiles.

Diagnostic différentiel

• Pyoderma gangrenosum.

• La maladie de Behçet.

• Erythème noueux.

• Réactions aux médicaments.

Enquêtes³

• La numération des globules blancs est élevée, avec une leucocytose à neutrophiles.

• La vitesse de sédimentation des érythrocytes (ESR) ou la protéine C-réactive (CRP) est élevée.

• Une biopsie est souvent nécessaire pour confirmer la maladie. De nombreuses cellules inflammatoires neutrophiles sont observées avec des neutrophiles fragmentés, appelés leucocytoclasie, et un gonflement de la paroi endothéliale des vaisseaux sanguins.

• Les examens complémentaires seront fonction des diagnostics différentiels potentiels et de l'étiologie sous-jacente éventuelle.

Critères de diagnostic¹

La présence de deux signes cliniques majeurs et de deux signes cliniques mineurs a été proposée comme critère de diagnostic.

Critères majeurs

• Apparition brutale de plaques ou de nodules érythémateux sensibles ou douloureux, parfois accompagnés de vésicules, de pustules ou de bulles.

• Infiltration neutrophile prédominante dans le derme sans vascularite leucocytoclasique.

Critères mineurs

• Précédant une infection non spécifique des voies respiratoires ou gastro-intestinales ou une vaccination, ou associée à une maladie inflammatoire, à des troubles hémoprolifératifs, à des tumeurs malignes solides ou à une grossesse.

• Périodes de malaise général et de fièvre avec une température corporelle supérieure à 38°C.

• Valeurs de laboratoire pendant l'apparition de la maladie montrant une ESR supérieure à 20, une CRP positive, des neutrophiles nucléaires segmentés, des bandes dépassant 70 % dans les frottis de sang périphérique et une leucocytose dépassant 8000/μL. Au moins trois de ces quatre valeurs sont nécessaires.

• Excellente réponse au traitement par corticostéroïdes systémiques ou iodure de potassium.

Traitement et prise en charge de la dermatose neutrophile fébrile¹

La réponse au traitement est généralement très rapide, bien qu'elle puisse disparaître sans traitement :

• Orientation urgente vers la dermatologie pour un diagnostic et un traitement.

• Un traitement de 4 à 6 semaines à la prednisolone est généralement suffisant, mais il arrive qu'un traitement à faible dose et de plus longue durée soit nécessaire.

• En cas de maladie grave ou réfractaire, l'administration de méthylprednisolone par voie pulsée tous les jours pendant 5 jours au maximum peut être indiquée dans un premier temps.

• L'iodure de potassium, la colchicine et la dapsone sont des agents d'épargne stéroïdienne courants. La colchicine, l'indométhacine et la ciclosporine sont d'autres options thérapeutiques.

• Les inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α) sont efficaces et de plus en plus utilisés dans les cas de SS associés aux MICI ou de dermatose neutrophile fébrile associée aux rhumatismes.

• Une étude rétrospective multicentrique de l'ustekinumab pour les dermatoses neutrophiliques associées à la maladie de Crohn a montré une rémission chez 6 patients sur 7. Un traitement par anakinra, un antagoniste du récepteur de l'IL-1, a également été rapporté pour la dermatose neutrophilique fébrile réfractaire.

• La dermatose neutrophile fébrile induite par les médicaments et la grossesse peut se résorber après l'élimination du facteur déclenchant correspondant.

• Si aucune cause sous-jacente n'a été trouvée lors de la présentation initiale, il est conseillé de revérifier la formule sanguine tous les ans en raison de l'association possible avec une maladie hématologique.

Pronostic

• Avec ou sans traitement, il y a généralement une résolution complète sans cicatrice résiduelle.

• Il s'agit généralement d'un épisode unique, mais jusqu'à un tiers des patients peuvent présenter des épisodes récurrents, en particulier ceux qui souffrent d'une myélodysplasie ou d'une tumeur maligne sous-jacente.³