Protéines de la phase aiguë, CRP, ESR et viscosité

Que sont les protéines de la phase aiguë ?

Les protéines en phase aiguë sont des protéines dont les niveaux fluctuent en réponse à une lésion tissulaire - par exemple, un traumatisme, un infarctus du myocarde, une infection aiguë, une brûlure ou une inflammation chronique (par exemple, dans la maladie de Crohn, la polyarthrite rhumatoïde et les tumeurs malignes). Une réponse en phase aiguë est générale et non spécifique. Les mesures ne peuvent être interprétées qu'à la lumière d'informations cliniques complètes.

Les cytokines inflammatoires telles que l'interleukine-1, l'interleukine-6 et le facteur de nécrose tumorale (TNF) sont susceptibles d'en stimuler la production. Les protéines de la phase aiguë comprennent

• Protéine C-réactive (CRP).¹

• Alpha-1 glycoprotéine acide.

• Alpha-1 antitrypsine.

• Haptoglobines.

• Céruloplasmine.

• Amyloïde A sérique.

• Fibrinogène.

• Ferritine.

• Composants du complément C3, C4.

Vitesse de sédimentation des érythrocytes

La vitesse de sédimentation des érythrocytes (VS) mesure la vitesse de chute des globules rouges dans une colonne de sang. Il s'agit d'un indice indirect des concentrations de protéines en phase aiguë (qui dépend en particulier de la concentration de fibrinogène) et d'un indice sensible mais non spécifique des modifications des protéines plasmatiques résultant d'une inflammation ou d'une lésion tissulaire.

• L'ESR est affectée par les variations de l'hématocrite, les anomalies des globules rouges (par exemple, dans la drépanocytose) et le retard dans l'analyse (l'échantillon doit être analysé au laboratoire dans les quatre heures). Il s'agit donc d'une mesure moins fiable que la viscosité du plasma.

• Elle est également affectée par l'âge, le sexe, le cycle menstruel, la grossesse et les médicaments (par exemple, les stéroïdes).

• Une ESR normale n'exclut pas une maladie organique. Un taux légèrement élevé de 20 à 30 mm/h ne signifie probablement pas grand-chose en soi, mais des taux supérieurs à 100 mm/h sont très significatifs et indiquent que quelque chose ne va pas.

• ESR élevé : tout trouble inflammatoire (par exemple, infection, rhumatoïde), tuberculose, infarctus du myocarde (réponse précoce), anémie, polymyalgie rhumatismale/artérite temporale.

• ESR bas : polyglobulie, hypofibrinogénémie, insuffisance cardiaque congestive, sphérocytose, drépanocytose.

• L'ESR était auparavant considérée comme plus utile que la CRP sérique pour le diagnostic et le suivi de la polymyalgia rheumatica ou de l'artérite temporale ; des données récentes contradictoires indiquent que la CRP est plus utile, mais elles sont toutes deux considérées comme utiles pour l'évaluation de la PMR.²

• L'utilisation combinée de l'ESR et de la CRP est utile pour évaluer la gravité d'une maladie inflammatoire pelvienne aiguë.

• L'élévation de l'ESR est également un marqueur de la maladie coronarienne aiguë.³ L'élévation de l'ESR semble également avoir une forte corrélation avec le risque de décès par maladie coronarienne, même chez des individus apparemment en bonne santé.⁴

Viscosité du plasma

• Il s'agit également d'un indice sensible mais non spécifique des modifications des protéines plasmatiques résultant d'une inflammation ou d'une lésion tissulaire. Il fournit des informations similaires à l'ESR.

• Elle augmente parallèlement à l'ESR, mais la viscosité plasmatique n'est pas affectée par les variations de l'hématocrite (par exemple, l'anémie ou la polyglobulie) et le retard dans l'analyse. Elle est donc considérée comme largement sous-utilisée et plus fiable que l'ESR.

• Elle n'est pas influencée par le sexe mais l'est par l'âge (mais moins que l'ESR), l'exercice physique et la grossesse.

• Un niveau élevé indique généralement une pathologie sous-jacente, mais un niveau faible peut être ignoré.

• Elle est meilleure que l'ESR dans la surveillance des syndromes d'hyperviscosité - par exemple, le myélome.

• L'augmentation de la viscosité plasmatique et l'hyperfibrinogénémie sont des facteurs de risque d'événements indésirables ultérieurs en cas d'angor instable et d'accident vasculaire cérébral.

• La viscosité plasmatique augmente en fonction de la progression de la maladie vasculaire occlusive périphérique et est en corrélation avec les stades cliniques de la maladie.

Protéine C-réactive

• Il s'agit d'une protéine de phase aiguë qui augmente en cas de troubles du tissu conjonctif et de maladies néoplasiques. Elle est augmentée par les infections bactériennes et généralement moins élevée dans les infections virales.

• La CRP est meilleure que l'ESR pour le suivi des changements rapides car elle ne dépend pas des niveaux de fibrinogène ou d'immunoglobuline et n'est pas affectée par le nombre et la forme des globules rouges.

• Son nom provient de sa capacité à réagir avec le polysaccharide C de Streptococcus pneumoniae, mais il peut également se lier à la chromatine dans les complexes ADN-histones nucléaires. Une fois lié, il est capable d'activer la voie classique du complément.

• Les concentrations de CRP reviennent généralement à la normale après sept jours de traitement approprié de la méningite bactérienne si aucune complication ne se développe. La surveillance en série des concentrations de CRP dans le sérum et le LCR peut s'avérer utile sur le plan clinique.

• La CRP n'est pas spécifique et son utilité clinique est donc limitée, en particulier pour le diagnostic. La CRP est utile pour surveiller l'activité de la maladie dans certaines conditions (par exemple, l'arthrite rhumatoïde, les infections ou les tumeurs malignes) et comme marqueur pronostique pour des conditions telles que la pancréatite aiguë.

• Une augmentation de la CRP peut être due à

  • Troubles inflammatoires - par exemple, arthrite inflammatoire, vascularite, maladie de Crohn.

  • Lésions ou nécroses tissulaires - par exemple, brûlures, nécrose, infarctus du myocarde, embolie pulmonaire.

  • Infections, notamment bactériennes :⁵⁶
    Les niveaux de CRP augmentent de manière significative lors d'une inflammation aiguë et peuvent donc être utilisés pour indiquer la présence d'une maladie inflammatoire ou infectieuse importante, en particulier chez les enfants.

    • Sa faible spécificité peut constituer un inconvénient en tant que biomarqueur de la septicémie chez les adultes, mais il est couramment utilisé pour le dépistage de la septicémie précoce chez les nouveau-nés.

  • Malignité.

  • Rejet de tissus.

• L'augmentation est faible ou nulle en cas d'arthrose, de lupus érythémateux disséminé (LED), de leucémie, d'anémie, de polyglobulie, d'infection virale, de colite ulcéreuse, de grossesse, de prise d'œstrogènes ou de stéroïdes.

• Il existe des preuves qu'un taux élevé de CRP pourrait être un facteur de risque de maladie cardiovasculaire athérosclérotique. Des taux élevés de CRP sont également associés à un pronostic plus défavorable chez les patients souffrant d'un syndrome coronarien aigu.⁷ Cependant, le rôle de la CRP dans l'athérosclérose est controversé et des recherches supplémentaires sont nécessaires.⁸

• Il a également été démontré que la CRP a une valeur prédictive du développement du diabète de type 2.⁹

• Toutefois, les données actuelles ne fournissent pas de preuves suffisantes pour justifier l'utilisation de la CRP comme marqueur de maladies chroniques, bien qu'elle soit clairement utile en cas d'infection ou d'inflammation aiguës.¹⁰

• Les recherches futures montreront probablement que les isoformes de la CRP pourront apporter des avantages dans l'évaluation d'une inflammation et d'une progression plus chroniques.¹¹

Ferritine

• La ferritine est un complexe fer-protéine présent dans la plupart des tissus, mais plus particulièrement dans la moelle osseuse et le système réticulo-endothélial. Il s'agit d'une protéine de phase aiguë qui peut être augmentée en cas d'inflammation, de tumeur maligne et de maladie du foie.

• Il s'agit d'une protéine primaire de stockage du fer et elle est souvent mesurée pour évaluer le statut en fer d'un patient. Toutefois, il ne s'agit pas d'un test approprié pour évaluer les réserves de fer en présence de l'une des causes susmentionnées d'augmentation de la ferritine.

• Seuls 10 % des cas de taux élevés de ferritine sont dus à une surcharge en fer. La consommation chronique d'alcool, le syndrome métabolique, l'obésité, le diabète, les tumeurs malignes, les infections et les conditions inflammatoires expliquent 90 % des cas d'élévation du taux de ferritine sérique.¹²

La British Society for Haematology recommande que, chez les patients présentant un taux élevé de ferritine sérique, les examens de première intention comprennent une numération et un film sanguins complets, un dosage répété de la ferritine sérique, de la saturation de la transferrine, des marqueurs inflammatoires (CRP, ESR ou viscosité plasmatique) pour détecter les troubles inflammatoires, ESR ou viscosité plasmatique) pour détecter les troubles inflammatoires, la créatinine sérique et les électrolytes pour la fonction rénale, les LFT en envisageant un dépistage de l'hépatite virale et une échographie abdominale (en cas d'anomalie de la fonction hépatique), et des études de la glycémie et des lipides.

In otherwise well patients with unexplained and moderately elevated serum ferritin levels (<1000 lg/L) and normal transferrin saturation, a period of observation, with lifestyle adjustment if appropriate, may be reasonable with repeat assessment after 3-6 months.¹³However, referral should be made to a gastroenterologist or haematologist if the ferritin persists > 1000 lg/L.¹²

Haptoglobine

• L'haptoglobine est une alpha-2 globuline dont la fonction est d'éliminer l'hémoglobine plasmatique libre. Les haptoglobines sont donc diminuées lors de toute cause d'hémolyse.

• L'haptoglobine est également une protéine de la phase aiguë. Le taux d'haptoglobine augmente en cas de tumeur maligne (surtout si elle est secondaire à l'os), d'inflammation, de traumatisme, de chirurgie, de traitement aux stéroïdes ou aux androgènes, ainsi qu'en cas de diabète.

Procalcitonine

• La procalcitonine est considérée comme un biomarqueur spécifique de l'infection bactérienne.

• Il peut être utilisé pour déterminer la mise en route d'une antibiothérapie. Actuellement, il est principalement utilisé pour déterminer la désescalade de l'antibiothérapie chez les patients atteints de septicémie.¹⁴