Syndrome éosinophilie-myalgie

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Le syndrome éosinophilie-myalgie (EMS) est une maladie rare. Il a été décrit pour la première fois en 1989, après que trois patients du Nouveau-Mexique eurent été trouvés atteints d'une maladie caractérisée par une myalgie et une éosinophilie marquées. Ils avaient tous pris des préparations contenant du L-tryptophane (L-TRP). Une épidémie s'est alors déclarée aux États-Unis. Au total, plus de 1 500 personnes ont été touchées, dont plus de 30 sont décédées.¹Dans le même temps, des cas ont été signalés en Allemagne et au Canada, ainsi que 11 cas au Royaume-Uni. Depuis cette épidémie, très peu de cas ont été identifiés.

Les Centers for Disease Control and Prevention des États-Unis ont publié les critères suivants, qui doivent être remplis pour le diagnostic de SME :

• Une numération périphérique des éosinophiles d'au moins 1,0 x¹⁰⁹ cellules/L.

• Myalgie incapacitante.

• Aucun signe d'infection ou d'affection néoplasique pouvant expliquer ces résultats.

Étiologie

Le L-TRP est l'un des huit acides aminés essentiels. C'est également le précurseur d'un certain nombre de composés biologiquement importants, dont la sérotonine, la mélatonine et la tryptamine. Avant l'épidémie de SME de 1989, des compléments alimentaires contenant de la L-TRP étaient pris pour des problèmes tels que l'insomnie, la dépression et le syndrome prémenstruel.

Des études toxico-épidémiologiques ont établi un lien entre le SME et des compléments alimentaires contenant du L-TRP et fabriqués à l'aide de bactéries génétiquement modifiées. L'analyse initiale du L-TRP mis en cause a révélé une impureté identifiée comme étant le 1'1'-éthylidènebis[tryptophane] (EBT). Le retrait du L-TRP du marché a été suivi d'une résolution rapide de l'épidémie de SME. Toutefois, la Food and Drug Administration a levé l'interdiction du L-TRP en 2005, permettant ainsi aux produits contenant du L-TRP d'être à nouveau disponibles en tant que compléments alimentaires. Depuis lors, il a été reconnu que certaines personnes présentent des facteurs immunogénétiques putatifs de risque et de protection pour le SME.²Cependant, de nombreux experts estiment que le SME n'est pas lié à la prise de L-TRP, mais plutôt à des contaminants introduits lors de la fabrication.³

Physiopathologie

La physiopathologie n'est pas bien comprise. Elle pourrait impliquer une réponse immunitaire à médiation cellulaire, conduisant à une microangiopathie et à la libération de cytokines pouvant induire une éosinophilie et une fibrose.

On pense que la pathogenèse du SME implique l'exposition à certaines préparations de L-TRP chez un hôte génétiquement sensible, ce qui déclenche une inflammation aiguë ainsi que l'activation et la dégranulation des éosinophiles, avec pour conséquence une fibrose chronique des tissus. Toutefois, comme le SME a été signalé chez des personnes n'ayant jamais consommé de L-TRP, il est probable que des xénobiotiques autres que les préparations de L-TRP puissent également déclencher une réponse immunitaire similaire.⁴

Présentation

L'EMS se caractérise par l'apparition subaiguë de myalgies et d'une éosinophilie périphérique associées à une atteinte chronique des muscles, des nerfs, des fascias et de la peau.

Caractéristiques précoces (au cours des 3 à 4 premiers mois)

La myalgie, la fatigue sévère et l'éruption cutanée sont des symptômes courants.

Les premières caractéristiques de l'EMS sont les suivantes

• Myalgie - nécessaire au diagnostic. Elle débute au niveau des épaules, du dos, de la région fessière et des cuisses et devient invalidante. Des raideurs, des courbatures et des crampes apparaissent à l'effort.

• Symptômes respiratoires : essoufflement, toux non productive et douleurs thoraciques pleurales. Une pneumopathie interstitielle peut être constatée.

• Oedème - périphérique et périorbitaire.

• Arthralgie - affecte généralement les grosses articulations.

• Symptômes systémiques - fièvre, perte ou prise de poids.

• Fatigue marquée.

• Éruptions cutanées - y compris macules, papules et lésions de type urticaire. Un prurit peut y être associé.

• Atteinte cutanée - présente dans 60 % des cas. Après un prurit et un gonflement précoces, la peau s'épaissit et tiraille, avec des changements qui ressemblent à ceux de la sclérodermie. Contrairement à la sclérodermie, les doigts et les orteils sont généralement épargnés et il n'y a pas de phénomène de Raynaud.

• L'alopécie peut survenir.

• Symptômes neurologiques - peuvent inclure paresthésie, brûlure et engourdissement. Une neuropathie sensorielle/sensori-motrice peut survenir dans la distribution des gants et des bas. Il peut y avoir une hyperesthésie. Une paralysie motrice ascendante et un dysfonctionnement de la vessie peuvent survenir.

• Symptômes cognitifs - troubles de la mémoire, de la concentration ou de l'humeur.

• Les symptômes gastro-intestinaux sont moins fréquents : sécheresse de la bouche, dyspepsie, dysphagie et diarrhée.

Caractéristiques chroniques

La majorité des patients présentent des symptômes persistants après un an, notamment :

• Myalgie.

• Faiblesse musculaire.

• Fatigue.

• Crampes musculaires.

• Douleurs articulaires.

• Problèmes de mémoire, y compris des difficultés à trouver des mots.

• Changements cutanés persistants.

• Symptômes respiratoires persistants.

• Symptômes neurologiques persistants, y compris neuropathie.

• Symptômes gastro-intestinaux - par exemple, manque d'appétit et nausées (moins fréquents).

Enquêtes

Analyses sanguines

• FBC : il y a une éosinophilie marquée ; une numération supérieure à 1,0 x^109/L est nécessaire pour remplir les critères de diagnostic. L'éosinophilie a tendance à apparaître au début de la maladie et à régresser ensuite.

• LFT : des taux élevés de bilirubine, d'alanine transaminase, d'aspartate transaminase, de phosphatase alcaline et de gamma-glutamyltransférase sont observés dans près de la moitié des cas.

• La vitesse de sédimentation des érythrocytes (ESR) peut être élevée.

• Le taux de créatine kinase (CK) n'est élevé que dans environ 3 % des cas.

• Auto-anticorps : les anticorps antinucléaires peuvent être positifs ; les autres auto-anticorps sont généralement négatifs.

Gestion

Il n'existe pas de traitement spécifique connu pour le SME.

• Tout autre L-TRP ou autre agent causal possible doit être arrêté.

• La prednisolone peut être bénéfique à court terme.⁴

• La prise en charge ultérieure est généralement symptomatique et de soutien et peut inclure le repos au lit, l'analgésie et les relaxants musculaires.

• Un programme de rééducation peut être nécessaire.

Divers autres traitements ont été utilisés, mais on dispose de peu d'informations sur les preuves de leur efficacité.⁴

Complications

Des complications graves sont rares, mais ont été signalées, notamment une polyneuropathie ascendante, une pneumonie, une cardiomyopathie, des arythmies et des accidents vasculaires cérébraux.

Pronostic

Chez la plupart des patients, l'amélioration a été lente après l'arrêt de l'utilisation des produits L-TRP ; la plupart des patients ont fait état d'une amélioration deux ans après l'apparition du SME. Cependant, certains patients ont connu une amélioration plus rapide et d'autres ont vu leurs symptômes progresser même après l'arrêt du L-TRP.

Recommandations actuelles pour l'utilisation du tryptophane et du 5-hydroxy-L-tryptophane

Le Comité sur la toxicité des produits chimiques dans les aliments, les produits de consommation et l'environnement (COT) est un comité indépendant qui conseille l'Agence des normes alimentaires. Il a publié une déclaration en 2004 concernant le L-TRP et l'EMS.⁵

• La déclaration du COT de 2004 a conclu que le L-TRP en tant que médicament de prescription n'a pas entraîné d'augmentation détectable des EMS, et que 220 mg de L-TRP par jour en tant que complément alimentaire ne présenterait pas de risque appréciable pour la santé, à condition qu'il réponde aux critères de pureté spécifiés dans la Pharmacopée européenne.

• La L-TRP est disponible sur ordonnance au Royaume-Uni pour les dépressions résistantes au traitement. Il ne doit être initié que par des spécialistes. En cas d'apparition de symptômes de type EMS ou d'une augmentation du nombre d'éosinophiles, le traitement doit être interrompu et les symptômes doivent être examinés.⁶