Syndrome de Chediak-Higashi

Le syndrome de Chediak-Higashi est une maladie autosomique récessive. Il a été décrit il y a plus de 50 ans. Des rapports cliniques ont identifié des mutations dans le gène du trafic lysosomal CHS1/LYST.¹ La nature de la mutation peut être un facteur prédictif de la gravité de la maladie.² Il existe un certain nombre de modèles animaux, notamment la souris, le chat, le bétail, le vison et l'orque.¹

Épidémiologie du syndrome de Chediak-Higashi

La maladie est exceptionnellement rare, avec moins de 500 cas rapportés dans la littérature.³

Symptômes du syndrome de Chediak-Higashi (présentation)^{3 4}

Le syndrome de Chediak-Higashi se caractérise par un albinisme oculocutané partiel, une immunodéficience et une légère tendance aux saignements.

Dans 85 % des cas, le syndrome de Chediak-Higashi évolue vers une phase accélérée caractérisée par une pancytopénie, une forte fièvre et une infiltration lymphohistiocytaire du foie, de la rate et des ganglions lymphatiques.⁵

Les caractéristiques cliniques du syndrome de Chediak-Higashi sont les suivantes :

• Troubles de la vision, photophobie.

• Albinisme de type OCA2, donnant un teint plus clair que les membres non atteints de la famille.⁶

• Reflets argentés sur les cheveux qui peuvent être de couleur claire.

• Infections fréquentes (peau, muqueuses, voies respiratoires).

• L'épilepsie.

• Retard mental.

• Hypertrophie du foie et de la rate, jaunisse.

• Ataxie entraînant une incoordination et une démarche ataxique typique ; tremblements.

Diagnostic différentiel

Au départ, l'affection peut se présenter comme l'une des variétés d'albinisme, mais les infections récurrentes doivent faire suspecter le diagnostic. Le syndrome d'Hermansky-Pudlak et le syndrome de Griscelli sont des affections similaires mais distinctes.³

Enquêtes⁴

Le diagnostic est établi chez un patient présentant des inclusions géantes dans les leucocytes sur un frottis de sang périphérique et/ou par l'identification de variantes pathogènes bialléliques du LYST lors d'un test de génétique moléculaire.

• Le frottis sanguin montre des granules géants dans les neutrophiles qui se colorent pour les peroxydases.

• Les frottis de moelle osseuse montrent des corps d'inclusion géants dans les cellules précurseurs des leucocytes.

• Des granules géants sont également trouvés dans des cellules provenant de biopsies de la peau, des muscles et du système nerveux.

• Les taux de plaquettes ou de leucocytes sont anormalement bas.

• Un test génétique peut révéler des mutations dans le gène CHS1.

• L'examen en lumière ou en lumière polarisée des tiges de cheveux peut aider à diagnostiquer le syndrome de Chediak-Higashi, mais ne permet pas de le différencier de l'apparence observée dans le syndrome de Griscelli.⁷

• L'analyse cytométrique par fluorescence de la granularité cellulaire et des molécules de surface offre des informations diagnostiques utiles.

• L'EEG peut être anormal.

• L'IRM cérébrale ou la tomodensitométrie peuvent montrer un cerveau de petite taille en raison de l'atrophie.

• Les radiographies buccales peuvent révéler une perte importante de l'os alvéolaire, entraînant souvent une exfoliation des dents. .

• L'EMG ou les tests de vitesse de conduction nerveuse peuvent révéler un retard de la conduction nerveuse.

• Un réflexe de lumière rouge est présent dans l'œil (fréquemment observé dans le cas de l'albinisme).

• Il existe des anomalies de la fonction immunitaire, notamment une réduction du taux de lymphocytes CD4.

Maladies associées

• L'infection est un problème constant.

• Pour mieux comprendre les défauts visuels et les problèmes liés à l'OCA2, voir la fiche séparée sur l'albinisme.

Traitement et prise en charge du syndrome de Chediak-Higashi⁴

• Chimio-immunothérapie initiale suivie d'une transition vers un traitement de continuation pour la phase accélérée.

• Transplantation de cellules souches allogènes dès que possible pour remédier aux déficiences hématologiques et immunologiques.

• La L-dopa peut être envisagée pour les personnes atteintes de parkinsonisme.

• Aménagement du domicile et rééducation intensive pour les personnes souffrant d'ataxie et d'autres complications neurologiques.

• Verres correcteurs pour améliorer l'acuité visuelle, lunettes de soleil pour protéger les yeux sensibles des rayons UV.

• Crème solaire pour prévenir les dommages causés par le soleil et le cancer de la peau.

• Prise en charge d'autres caractéristiques, par exemple l'épilepsie.

Conseil génétique

Le syndrome de Chediak-Higashi se transmet de manière autosomique récessive. Lorsque les deux parents sont hétérozygotes, chaque frère ou sœur d'un individu atteint a 25 % de chances d'être atteint, 50 % de chances d'être porteur asymptomatique et 25 % de chances de ne pas être atteint et de ne pas être porteur.

Le dépistage prénatal de la SCH est possible si les variantes pathogènes ont été identifiées dans la famille.

Complications⁴

Les infections fréquentes entraînent un hypersplénisme qui provoque à son tour une thrombocytopénie et des hémorragies.

Environ 85 % des patients développent un lymphome inhabituel. Cette phase, appelée phase accélérée, se caractérise par des infiltrats lymphohistiocytaires généralisés, de la fièvre, un ictère, une hépato-splénomégalie, une lymphadénopathie, une pancytopénie et des hémorragies.¹

Pronostic

Sans greffe de cellules souches, la mort avant l'âge de 10 ans est fréquente.¹

Le pronostic de la phase accélérée est mauvais et le seul traitement est la transplantation de cellules souches hématopoïétiques allogènes (HSCT).⁸

Toutes les personnes touchées, y compris les adolescents et les adultes atteints du syndrome de Chediak-Higashi atypique et les enfants atteints du syndrome de Chediak-Higashi classique qui ont subi avec succès une transplantation de cellules souches hématopoïétiques allogènes, présentent des signes neurologiques au début de l'âge adulte (neuropathie périphérique entraînant des modifications motrices et sensorielles et une faiblesse).⁴