Syndromes d'Ehlers-Danlos

Quels sont les syndromes d'Ehlers-Danlos ?

Ces syndromes sont un groupe de troubles héréditaires du tissu conjonctif caractérisés par une hypermobilité articulaire, une hyperextensibilité cutanée et une fragilité tissulaire. Il existe une variation phénotypique et génétique parmi 13 sous-types de SED.

La plupart des types de SED affectent les articulations et la peau et présentent principalement une hypermobilité articulaire. Les caractéristiques supplémentaires varient selon le type et incluent des manifestations mucocutanées, vasculaires, oculaires, psychologiques et systémiques. Le spectre clinique va d'une hypermobilité articulaire légère à une morbidité et un handicap sévères, avec des complications potentiellement mortelles (principalement vasculaires), en particulier dans le sous-type vasculaire.

Le SED a été classé de plusieurs manières différentes par le passé. En 2017, une nouvelle classification a été adoptée en utilisant des critères diagnostiques fondés sur des preuves et en le redéfinissant comme les syndromes d'Ehlers-Danlos, en reconnaissance du large spectre de types et de présentations. Il est prévu que cette classification soit régulièrement révisée.

Le Royal College of General Practitioners (RCGP) a publié un kit d'outils sur les syndromes d'Ehlers-Danlos. Ce kit, élaboré avec l'aide d'EDS UK, vise à améliorer la reconnaissance, la réponse et la gestion des EDS en soins primaires. Il offre un guide complet pour aborder la gestion des personnes atteintes d'EDS dans un cadre de soins primaires, ainsi que des indications pour un renvoi ultérieur.

• Globalement, le SED a une prévalence estimée de 1:5 000 à 1:250 000 naissances.

• Le ratio de femmes touchées par rapport aux hommes est d'environ 8:1.

• Le type classique se produit chez 1 personne sur 20 000 à 1 sur 40 000.

• Le type vasculaire est rare et les estimations de prévalence varient, mais on pense qu'il affecte environ 1 personne sur 250 000.

• Le type arthrochalasia et le type cyphoscoliose ont chacun été décrits chez moins de 100 individus dans le monde.

• Seulement 10 cas du type dermatosparaxis ont été décrits.

La plupart des types de SED se manifestent par des symptômes affectant la peau et les articulations. Cependant, de nombreux systèmes peuvent être affectés. Cela varie selon le sous-type, mais les caractéristiques cliniques peuvent inclure :

• La douleur chronique généralisée est courante chez les patients atteints du SED.

• Peau : degrés variables d'élasticité et de fragilité accrues de la peau, tendance à se meurtrir facilement, cicatrices ayant tendance à s'élargir. Des déchirures peuvent survenir facilement, en particulier sur le front, les genoux et les coudes.

• Articulations : laxité et hypermobilité, pieds plats. Des luxations et subluxations spontanées peuvent survenir, impliquant le plus souvent les doigts, les coudes, les épaules et les rotules. La réduction est généralement facile et les patients peuvent souvent le faire eux-mêmes.

• Cardiovasculaire : étourdissements, palpitations, dysautonomie.

• Il existe des anomalies occasionnelles des valves cardiaques ; dans le sous-type vasculaire rare, une rupture vasculaire majeure est potentiellement mortelle.

• Tractus intestinal : douleurs abdominales inexpliquées, SII, constipation. Dans certains types de diverticules, constipation ou rupture, prolapsus rectal. Les personnes peuvent être plus que d'habitude sujettes aux nausées et au mal des transports.

• Musculosquelettique : dans certains types, hernie, hypotonie, retard du développement moteur. Dans certains types, cyphoscoliose, anomalies dentaires.

• Oculaire : dans certains types, anomalies du globe et de la cornée.

• Audition : acouphènes dus à un soutien lâche des osselets de l'oreille.

• Urogynécologique : prolapsus utéro-cervical, complications obstétricales - en particulier nausées matinales, rupture prématurée des membranes, travail précipité, et traumatismes périnéaux et vaginaux. Dans le type vasculaire rare, la grossesse peut entraîner une rupture utérine.

• Systémique : fatigue, fatigabilité, troubles du sommeil. Ces symptômes, bien que non requis pour le diagnostic, sont souvent dominants et peuvent être débilitants.

• Psychologique : anxiété, dépression.

• Dentaire : la luxation temporo-mandibulaire chronique est courante.

Les schémas de présentation spécifiques et leur gravité varient à la fois entre les sous-types et au sein des sous-types. Ils sont décrits plus en détail ci-dessous.

Dans le cas du SED hypermobile (hEDS), le diagnostic est normalement basé sur la présentation clinique. Auparavant, cela était fait par un spécialiste ayant une expertise dans le domaine, mais de nos jours, le diagnostic peut souvent être posé en soins primaires, et l'orientation n'est pas toujours possible uniquement pour le diagnostic de l'hEDS.

Les tests génétiques moléculaires sont désormais recommandés pour le diagnostic définitif des autres sous-types, bien que tous les patients atteints de la condition spécifique ne présentent pas la mutation associée. Des analyses des déficiences enzymatiques résultant des mutations génétiques peuvent également être effectuées.

Les présentations plus légères sont généralement gérées principalement en soins primaires. Cependant, l'intervention de spécialistes peut être nécessaire pour le diagnostic, et les équipes multidisciplinaires peuvent contribuer à la gestion des symptômes. Les formes sévères nécessiteront une implication plus intense des spécialistes.

Les stratégies de gestion spécifiques pour les sous-types de SED sont décrites sous le titre du sous-type pertinent, ci-dessous. En termes généraux :

• La physiothérapie peut être très efficace. Elle doit adopter une vue d'ensemble des problèmes auxquels le patient est confronté. Elle est essentielle pour les enfants atteints d'hypotonie et utile pour les patients adultes ayant des problèmes d'hypermobilité articulaire.

• La thérapie cognitivo-comportementale (TCC) est souvent recommandée. Les patients vivant avec des conditions chroniques et bouleversantes comme le SED peuvent bénéficier de thérapies par la parole.

• Le soulagement des symptômes est important dans la gestion. La douleur doit être gérée en utilisant l'échelle analgésique, en considérant toujours la possibilité de douleur neuropathique.

• Celiprolol - un antagoniste des récepteurs bêta 1-adrénergiques avec une action agoniste sur les récepteurs bêta 2-adrénergiques - a été utilisé pour prévenir les dissections et ruptures artérielles chez les patients atteints de SED vasculaire.

• Pour les patients ayant une fragilité de la peau et des tissus mous, des précautions supplémentaires (par exemple, des sutures sans tension pour la peau, des sutures doubles profondes pour d'autres plaies, laisser les points de suture en place deux fois plus longtemps que la normale) doivent être prises lors de la réparation des blessures.

• L'acide ascorbique est parfois recommandé pour réduire le risque d'ecchymoses spontanées.

• Un conseil génétique devrait être fourni.

• Le traitement chirurgical est réservé aux complications ou aux urgences impliquant des lésions vasculaires ou orthopédiques en raison du risque de mauvaise cicatrisation.

La 'Nosologie de Berlin' de 1988 a reconnu 11 sous-types de SED, définis par des chiffres romains, basés sur des constatations cliniques et le mode d'hérédité. En 1998, la Nosologie de Villefranche a délimité six sous-types avec des noms descriptifs, basés sur des critères cliniques. En 2017, les avancées en génétique, ainsi que l'identification de plusieurs nouveaux sous-types de SED, ont conduit à une nouvelle classification et à la reconnaissance que cela nécessitera probablement une révision ultérieure.

The 2017 classification recognises 13 subtypes of EDS, with significant clinical variability within them and some clinical overlap between them (and with other hereditary connective tissue diseases (HCTDs)). With the exception of the hypermobile type, definite diagnosis relies on genetic testing.

The subtypes are listed below, view the full classification table pour plus de détails.

1. EDS Classique

2. Classique - comme EDS

3. Cardiaque - EDS valvulaire

4. EDS vasculaire

5. EDS hypermobile

6. Arthrochalasia EDS

7. Dermatosparaxis EDS

8. Kyphoscoliotic EDS

9. Brittle Cornea syndrome

10. Spondylodysplastic EDS

11. Musculocontractural EDS

12. Myopathic EDS

13. Periodontal EDS

Il existe des critères cliniques majeurs et mineurs pour chaque sous-type de SED. Un critère majeur est présent dans la grande majorité des individus affectés et/ou est caractéristique du trouble. Un critère mineur a une spécificité diagnostique moindre, mais sa présence soutient le diagnostic.

C'est la forme la plus courante du SED. La base moléculaire est inconnue et le diagnostic est clinique. Le degré d'expression du hEDS varie énormément, et la plupart des cas sont considérés comme non diagnostiqués. Sa présentation se situe sur un spectre clinique d'hypermobilité articulaire qui s'étend d'une hypermobilité légère sans autres caractéristiques, à une hypermobilité avec des manifestations secondaires, jusqu'à un hEDS complet répondant aux critères diagnostiques.

Il y a une prédominance féminine inattendue dans le hEDS malgré une hérédité autosomique dominante suspectée.

Un diagnostic précoce du SEDh permet de surveiller et de gérer la maladie. Bien qu'il n'existe pas de thérapies approuvées pour traiter le SEDh, les symptômes du SEDh et les comorbidités peuvent être gérés par la physiothérapie, l'exercice, la modification du mode de vie, la médication et, si nécessaire, une intervention chirurgicale.

Les principales caractéristiques de présentation du hEDS sont l'hypermobilité articulaire, la peau élastique (bien que non fragile), la fatigue et la douleur musculosquelettique, avec des antécédents familiaux positifs. Bien que la gravité des caractéristiques de présentation puisse varier, de nombreux patients atteints de hEDS présentent des symptômes généralisés sévères et une douleur chronique.

Le prolapsus rectal et le prolapsus génito-urinaire sont courants, et des anomalies des valves cardiaques peuvent survenir. Les critères diagnostiques (donnés ci-dessous) décrivent dans une certaine mesure la condition, bien que les caractéristiques souvent marquantes de la fatigue, de la fatigabilité et du sommeil perturbé ne soient pas mentionnées. Ce n'est pas parce qu'elles ne sont pas reconnues, mais parce qu'elles ne sont pas spécifiques.

Depuis la publication des critères de 2017, le diagnostic de hEDS est posé uniquement chez ceux qui remplissent tous les critères 1, 2 et 3 décrits ci-dessous, et doit être effectué par un clinicien expérimenté en EDS. Il n'existe actuellement aucun test de laboratoire 'gold standard' pour confirmer ou infirmer le diagnostic de hEDS. Par le passé, les patients étaient généralement orientés vers un rhumatologue pour le diagnostic, cependant, de nombreux services de rhumatologie n'acceptent plus les références pour cela, ce qui signifie qu'il n'est pas possible d'obtenir un diagnostic d'un spécialiste et cela est susceptible de se déplacer davantage vers les médecins généralistes.

Critère 1 : hypermobilité articulaire généralisée (HAG)

L'outil principal pour évaluer le GJH est le score de Beighton, un score sur neuf points pour évaluer l'hypermobilité. Le GJH est diagnostiqué en utilisant l'échelle de Beighton ; pour les enfants avec un score supérieur ou égal à 6, pour les adultes et jusqu'à l'âge de 50 ans, un score supérieur ou égal à 5, et pour les hommes et les femmes de plus de 50 ans, un score supérieur ou égal à 4 serait diagnostique.

Si le score de Beighton est un point en dessous du seuil, et que le questionnaire à cinq points (ci-dessous, concernant l'hypermobilité articulaire) montre au moins deux éléments positifs, un diagnostic d'hypermobilité articulaire peut être posé :

Le questionnaire à cinq points pose les questions suivantes :

1. Pouvez-vous maintenant, ou avez-vous déjà pu, poser vos mains à plat sur le sol sans plier les genoux ?

2. Pouvez-vous maintenant, ou avez-vous déjà pu plier votre pouce pour toucher votre avant-bras ?

3. Enfant, amusais-tu tes amis en contorsionnant ton corps en formes étranges, ou pouvais-tu faire le grand écart ?

4. Enfant ou adolescent, votre épaule ou votre rotule s'est-elle déboîtée à plusieurs reprises ?

5. Vous considérez-vous comme ayant des articulations hyperlaxes ?

Une réponse 'oui' à deux questions ou plus suggère une hypermobilité articulaire avec une sensibilité de 80-85% et une spécificité de 80-90%.

Le score de Brighton a été utilisé précédemment pour diagnostiquer le hEDS. C'est une version modifiée du score de Beighton qui attribue des points aux critères majeurs et mineurs, et qui nécessite, pour le diagnostic, deux critères majeurs, un critère majeur et deux critères mineurs, quatre critères mineurs ou deux critères mineurs et un parent au premier degré diagnostiqué avec le hEDS. Il y aura quelques patients qui répondaient aux critères pour le hEDS selon les anciennes directives diagnostiques, mais qui ne répondent pas aux critères de diagnostic selon les nouveaux critères. Ils conserveront leur diagnostic.

De nombreux facteurs peuvent influencer la mobilité articulaire, notamment le sexe, l'âge, l'ethnicité, l'entraînement en force, les exercices d'étirement et l'échauffement. La surcompensation musculaire, les blessures et la chirurgie peuvent également entraîner une hypermobilité ou une hypomobilité articulaire.

Critère 2 : deux ou plus des éléments suivants (A-C) DOIVENT être présents

Caractéristique A: manifestations systémiques d'un trouble plus généralisé du tissu conjonctif (un total de CINQ doit être présent) :

• Peau inhabituellement douce ou veloutée.

• Hyperextensibilité cutanée légère.

• Stries inexpliquées au dos, à l'aine, aux cuisses, aux seins et/ou à l'abdomen chez les adolescents, les hommes ou les femmes prépubères, sans antécédents de gain ou de perte significative de graisse corporelle ou de poids.

• Papules piézogéniques bilatérales du talon.

• Hernie(s) abdominale(s) récurrente(s) ou multiple(s) - ombilicale, inguinale, crurale.

• Cicatrices atrophiques touchant au moins deux sites et sans formation de cicatrices véritablement papyracées et/ou hémosidériques comme observé dans le SED classique.

• Prolapsus du plancher pelvien, rectal et/ou utérin chez les enfants, les hommes ou les femmes nullipares, sans condition médicale prédisposante connue.

• Encombrement dentaire et palais haut ou étroit.

• Arachnodactylie, telle que définie par un ou plusieurs des éléments suivants : (i) signe du poignet positif (signe de Steinberg) des deux côtés ; (ii) signe du pouce positif (signe de Walker) des deux côtés.

• Ratio envergure/taille ≥1,05.

• Prolapsus de la valve mitrale (PVM) léger ou plus selon des critères échocardiographiques stricts.

• Dilatation de la racine aortique avec un score Z >+2.

Caractéristique B: antécédents familiaux positifs, avec un ou plusieurs parents au premier degré répondant indépendamment aux critères diagnostiques actuels pour le hEDS.

Caractéristique C: complications musculo-squelettiques (doit en avoir au moins une) :

• Douleur musculosquelettique dans deux membres ou plus, récurrente quotidiennement pendant au moins trois mois.

• Douleur chronique et généralisée pendant ≥3 mois.

• Luxations articulaires récurrentes ou instabilité articulaire franche, en l'absence de traumatisme (a ou b) :

  • a : trois ou plus de luxations atraumatiques dans la même articulation ou deux ou plus de luxations atraumatiques dans deux articulations différentes, survenant à des moments différents.

  • b : instabilité articulaire à deux sites ou plus non liée à un traumatisme.

Critère 3 : toutes les conditions préalables suivantes DOIVENT être remplies

• Aucune fragilité cutanée inhabituelle, ce qui devrait inciter à envisager d'autres types de SED.

• Exclusion d'autres troubles héréditaires et acquis du tissu conjonctif, y compris les affections rhumatologiques auto-immunes.

• Exclusion des diagnostics alternatifs qui peuvent également inclure l'hypermobilité articulaire par le biais de l'hypotonie et/ou de la laxité du tissu conjonctif (par exemple, les troubles neuromusculaires, d'autres HCTD tels que le syndrome de Marfan) et les dysplasies squelettiques.

De nombreuses autres caractéristiques sont décrites dans le hEDS, mais la plupart ne sont pas suffisamment spécifiques ou sensibles pour faire partie des critères diagnostiques formels. Celles-ci incluent :

• Troubles du sommeil et fatigue.

• Syndrome de tachycardie posturale (provoquant un rythme cardiaque rapide, des étourdissements et des évanouissements).

• Troubles gastro-intestinaux (douleurs abdominales inexpliquées, SII, constipation).

• Anxiété, dépression, trouble panique.

• Dysfonctionnement urinaire.

• Tendance à la nausée.

• Douleurs généralisées.

• Maux de tête.

Ces manifestations peuvent être plus débilitantes que les symptômes articulaires et altèrent souvent la fonctionnalité et la qualité de vie.

Gestion du hEDS

• Regular gentle exercise and maintenance of l'IMC il est encouragé de rester dans la plage recommandée pour maintenir la forme cardiovasculaire et musculaire et pour garder les articulations mobilisées et en bonne santé.

• Le Pilates peut être bénéfique pour aider à maintenir la stabilité du tronc et à conserver une bonne posture.

• Les sports d'équipe de contact, tels que le rugby et le football, augmentent le risque de blessure et il est préférable de choisir des activités moins risquées comme le tennis ou la natation.

• Certaines personnes bénéficient d'une orientation vers des spécialités médicales telles que : la gestion de la douleur, la rhumatologie, la physiothérapie ou l'ergothérapie.

• Il est conseillé de réaliser des échocardiographies périodiques pour détecter une valve mitrale 'flasque' ou une régurgitation aortique.

• L'hypermobilité articulaire a tendance à augmenter pendant la grossesse, ce qui peut entraîner une instabilité accrue et des douleurs articulaires. Il y a un risque accru de rupture prématurée des membranes, de travail rapide et de présentation par le siège.

Le SED classique (cEDS) affecte 1 personne sur 20 000 à 50 000. C'est une condition autosomique dominante, qui peut être héritée de l'un des parents ou survenir par une nouvelle mutation.

Le principal problème pour les personnes atteintes de cEDS est que la peau est généralement fragile. La peau a tendance à se fendre, en particulier au niveau du front, des coudes, des genoux et du menton ; les cicatrices s'élargissent souvent avec le temps. D'autres séquelles cutanées incluent les pseudotumeurs molluscoïdes (peau enroulée autour des articulations vulnérables aux dommages), les sphéroïdes sous-cutanés (nodules mobiles sous la peau) et les ecchymoses faciles. L'hypotonie musculaire chez les enfants atteints de cEDS peut entraîner un retard du développement moteur global. D'autres manifestations de l'extensibilité des tissus incluent la hernie hiatale, le prolapsus anal de l'enfance, l'incompétence cervicale (également connue sous le nom d'insuffisance cervicale) et les hernies postopératoires.

Diagnosis of cEDS requires skin hyperextensibility and atrophic scarring PLUS either GJH or at least three minor criteria. The severity of the skin involvement is variable.

Critères majeurs

• Hyperextensibilité de la peau et cicatrisation atrophique.

• GJH.

Critères mineurs

• Ecchymoses faciles.

• Peau douce et pâteuse.

• Fragilité cutanée (ou déchirure traumatique).

• Pseudotumeurs molluscoïdes.

• Sphéroïdes sous-cutanés.

• Hernie (ou antécédents de celle-ci).

• Pli épicanthique.

• Complications de l'hypermobilité articulaire (par exemple, entorses, subluxation, douleur, pieds plats).

• Antécédents familiaux d'un parent au premier degré répondant aux critères cliniques.

La transmission est généralement autosomique dominante. La plupart des patients atteints de cEDS ont une mutation dans l'un des gènes codant pour le collagène de type V, bien qu'il existe d'autres variantes rares. Des tests moléculaires sont nécessaires pour parvenir à un diagnostic final.

Gestion du cEDS

• La gestion de la peau fragile vise à protéger la peau pour minimiser les blessures, avec des vêtements et, en particulier lors d'activités à risque de blessure, des protections et des casques appropriés. Les plaies doivent être suturées en couches, idéalement par un chirurgien plasticien. De nombreux patients concernés seront connus des équipes locales de chirurgie plastique. Les points de suture doivent être laissés en place plus longtemps que d'habitude et les plaies nécessitent un soutien supplémentaire, avec des Steri-strips® ou des bandages.

• Les enfants atteints de cEDS peuvent avoir besoin de trouver un équilibre entre les restrictions et les risques. Les sports de contact tels que le rugby, le hockey sur glace, la boxe et les arts martiaux présentent un risque particulièrement élevé et peuvent devoir être évités. Des activités physiques moins impactantes comme le badminton, le tennis de table, le bowling et la natation sont de meilleures alternatives. Les luxations articulaires peuvent survenir et limiter certaines activités comme le trampoline.

• Un exercice doux et régulier est approprié. La fatigue et les douleurs articulaires peuvent être des caractéristiques du cEDS, et un exercice doux et régulier aide à réduire ces effets.

• Les adultes atteints de cEDS peuvent bénéficier du Pilates pour renforcer les muscles du tronc et aider à protéger les articulations.

• La physiothérapie est utile en cas d'hypermobilité articulaire significative.

• L'ergothérapie peut proposer des aides pour la vie quotidienne et conseiller sur le rythme des activités afin d'éviter le phénomène de 'boom et effondrement' et l'extrême fatigue qui peut suivre une période de suractivité.

• Il y a un risque accru de déchirure vaginale et périnéale lors de l'accouchement, et une attention particulière est nécessaire pour ralentir la délivrance.

• Il y a un risque accru de rupture prématurée des membranes et d'accouchement prématuré si l'un des parents est atteint de cEDS.

• Tant la régurgitation mitrale que (plus rarement) la dilatation de la racine aortique sont parfois observées dans le cEDS.

Aussi appelé syndrome d'Ehlers-Danlos déficient en tenascine-X

Cette condition très rare est similaire au cEDS (mais elle est autosomique récessive et ne présente pas les cicatrices caractéristiques). Certains porteurs peuvent présenter des signes ou symptômes légers d'hypermobilité.

Diagnosis of classical-like EDS (clEDS) requires all three major criteria AND a family history compatible with autosomal recessive transmission. Confirmatory molecular testing is needed to reach a final diagnosis.

Critères majeurs

• Hyperextensibilité de la peau avec une texture de peau veloutée et absence de cicatrices atrophiques.

• GJH avec ou sans luxations récurrentes (le plus souvent à l'épaule et à la cheville).

• Peau facilement meurtrie/écchymoses spontanées.

Critères mineurs

• Déformations du pied : avant-pied large/épais, brachydactylie avec excès de peau ; pied plat ; hallux valgus ; papules piézogéniques.

• Œdème des jambes en l'absence d'insuffisance cardiaque.

• Faiblesse musculaire proximale et distale légère.

• Polyneuropathie axonale.

• Atrophie des muscles des mains et des pieds.

• Mains acrogériques, doigt(s) en maillet, clinodactylie, brachydactylie.

• Prolapsus vaginal/utérin/rectal.

clEDS is caused by a lack of tenascin XB (TNXB), which is a glycoprotein expressed in connective tissues including skin, joints and muscles, where it binds collagen.

Gestion du clEDS

• La Société Ehlers-Danlos suggère que les individus devraient passer un échocardiogramme pour vérifier les valves cardiaques, ainsi qu'un test de base de la fonction pulmonaire à l'âge adulte.

• On pense que les individus atteints de clEDS pourraient avoir un risque accru de diverticulite.

• Bien qu'il soit toujours important de maintenir un mode de vie sain, il est spécifiquement recommandé aux personnes atteintes de clEDS d'éviter de fumer.

Le SED cardio-valvulaire (cvEDS) est un SED sévère, autosomique récessif, affectant le collagène de type 1, caractérisé par des problèmes cardio-valvulaires sévères et progressifs. Le diagnostic repose sur des problèmes cardio-valvulaires sévères et progressifs et des antécédents familiaux compatibles avec une hérédité autosomique récessive, PLUS un autre critère majeur ou au moins deux critères mineurs. Des tests moléculaires de confirmation sont nécessaires pour un diagnostic final.

Critères majeurs

• Problèmes valvulaires cardiaques progressifs sévères (valve aortique, valve mitrale).

• Atteinte cutanée : hyperextensibilité de la peau, cicatrices atrophiques, peau fine, ecchymoses faciles.

• Hypermobilité articulaire (généralisée ou limitée aux petites articulations).

Critères mineurs

• Hernie inguinale.

• Déformation du thorax (surtout excavatum).

• Luxations articulaires.

• Déformations du pied : pied plat, pied plat valgus, hallux valgus.

Le SED vasculaire (vEDS) est un SED autosomique dominant causé par des mutations dans les gènes codant pour le collagène de type III. Certaines personnes atteintes de vEDS ont une mutation de novo et donc pas d'antécédents familiaux. Le vEDS est rare et on estime qu'il survient chez 1 personne sur 50 000 à 200 000.

Ses conséquences sont souvent catastrophiques, avec des urgences médicales mettant la vie en danger. Le vEDS peut ne pas être suspecté jusqu'à ce qu'une mort subite survienne à un jeune âge.

Les troubles du métabolisme du collagène fibrillaire affectent les tissus conjonctifs mous, entraînant des anomalies de la peau, des articulations, des organes creux et des vaisseaux sanguins.

Le principal risque auquel les personnes atteintes de vEDS sont confrontées est la rupture spontanée des artères moyennes/grandes, menaçant la vie, à tout âge, de l'adolescence à la fin de l'âge adulte. Les anévrismes artériels et la rupture du côlon sigmoïde sont également fréquents. La mortalité maternelle pendant la grossesse a été estimée à 15%. D'autres caractéristiques incluent des varices précoces, un vieillissement prématuré de la peau sur les mains et les pieds, et des cheveux fins et clairsemés.

En raison de la fragilité des tissus mous, les interventions chirurgicales et endovasculaires présentent des taux de complications élevés.

Le diagnostic repose sur des antécédents familiaux positifs de rupture ou de dissection artérielle avant l'âge de 40 ans, de rupture inexpliquée du côlon sigmoïde ou de pneumothorax spontané, en présence d'autres caractéristiques compatibles avec le vEDS. Les tests doivent également être envisagés en présence d'une combinaison des autres caractéristiques cliniques 'mineures' énumérées ci-dessous. Le diagnostic repose sur l'identification d'un variant causal dans un allèle de COL3A1.

Critères majeurs

• Antécédents familiaux de vEDS avec variante causale documentée dans COL3A1.

• Rupture artérielle à un jeune âge.

• Perforation spontanée du côlon sigmoïde en l'absence de maladie diverticulaire connue ou d'autre pathologie intestinale.

• Rupture utérine au cours du troisième trimestre en l'absence de césarienne antérieure et/ou de déchirures périnéales sévères en période péripartum.

• Formation de fistule carotido-caverneuse (FCC) en l'absence de traumatisme.

Critères mineurs

• Ecchymoses sans traumatisme identifié et/ou à des endroits inhabituels tels que les joues et le dos.

• Peau fine et translucide avec une visibilité veineuse accrue.

• Apparence faciale caractéristique, parfois appelée le 'visage de Madonna', incluant des oreilles sans lobes, un nez et des lèvres épaisses, et des yeux proéminents.

• Pneumothorax spontané.

• Acrogérie.

• Pied bot varus équin.

• Luxation congénitale de la hanche.

• Hypermobilité des petites articulations.

• Rupture de tendon et de muscle.

• Kératocône.

• Récession gingivale et fragilité gingivale.

• Varices à début précoce (avant l'âge de 30 ans et nullipare si femme).

Management of vEDS

Le vEDS est associé à une survie globale réduite en raison du risque de rupture artérielle. L'approche traditionnelle consistait à traiter ces complications de manière conservatrice jusqu'à ce qu'elles deviennent potentiellement mortelles.

• Plus récemment, il a été démontré que le traitement avec le bêta-bloquant céliprolol entraîne une diminution par trois des ruptures artérielles chez les patients atteints de vEDS.

• Les études observationnelles suggèrent que la réparation chirurgicale élective des vaisseaux sanguins à risque de rupture, effectuée dans des centres de référence tertiaires ayant une expertise dans la gestion des troubles du tissu conjonctif, peut être protectrice.

Les patients atteints de vEDS sont mieux pris en charge par des équipes multidisciplinaires ayant une expertise dans la gestion des troubles du tissu conjonctif. Ils devraient porter un bracelet, un collier médical ou similaire. Le Service National de Diagnostic EDS a produit une fiche d'alerte médicale pour les professionnels, avec les informations qui pourraient être nécessaires en cas d'urgence. Ils devraient éviter les tests ou traitements invasifs sauf si strictement nécessaire.

C'est une condition difficile à accepter. Des séances de conseil spécialisées peuvent être nécessaires pour aider les patients à s'adapter aux risques inhérents.

Le syndrome d'Ehlers-Danlos arthrocalasique (aEDS) est un EDS autosomique dominant. C'est un sous-type très rare et sévère dans lequel la luxation congénitale bilatérale de la hanche est une caractéristique majeure, et les articulations sont beaucoup plus lâches que dans le type hypermobile. Une hypotonie musculaire et des traits dysmorphiques légers peuvent être présents. Environ 30 cas seulement ont été décrits. Le diagnostic nécessite cela, associé à une hyperextensibilité cutanée OU une hypermobilité articulaire généralisée sévère avec multiples luxations/subluxations, PLUS au moins deux autres critères mineurs. Des tests de confirmation sont nécessaires pour un diagnostic final.

Critères majeurs

• Luxation congénitale bilatérale de la hanche.

• GJH sévère, avec multiples dislocations/subluxations.

• Hyperextensibilité de la peau.

Critères mineurs

• Hypotonie musculaire.

• Cyphoscoliose.

• Ostéopénie légère radiologiquement.

• Fragilité des tissus, y compris les cicatrices atrophiques.

• Peau facilement meurtrie.

Un diagnostic différentiel rare (mais plus courant que le aEDS) est le syndrome de Larsen, un trouble congénital causé par un défaut du gène codant pour la filamine B, une protéine cytoplasmique importante dans le cytosquelette. Il provoque la luxation des grandes articulations, des anomalies faciales et une variété d'anomalies cardiovasculaires et orthopédiques.

Management of aEDS

Bien qu'il n'existe pas de traitements curatifs, un diagnostic précoce prénatal ou postnatal et une intervention précoce appropriée peuvent atténuer la détresse physique et psychologique.

Les problèmes les plus importants pour les enfants atteints de aEDS sont orthopédiques, en particulier la luxation congénitale bilatérale de la hanche, car cela affecte gravement la mobilité. Ni la réduction stable par une méthode fermée, telle qu'un harnais de Pavlik, une orthèse ou un plâtre, ni les procédures opératoires impliquant uniquement la capsule articulaire ne tendent à être réussies. L'ostéotomie iliaque avec ou sans ostéotomie fémorale peut améliorer la stabilité des hanches.

La luxation récurrente ou persistante d'autres articulations peut entraîner un retard sévère dans le développement moteur. L'hypermobilité généralisée et l'hypotonie musculaire sont plus prononcées chez le nourrisson et tendent à s'améliorer avec l'âge, rendant l'application d'orthèses pour stabiliser les extrémités inférieures plus efficace plus tard dans l'enfance. Les orthèses peuvent occasionnellement causer des lésions cutanées, mais si les problèmes de peau sont légers, l'utilisation d'orthèses pour stabiliser les articulations du genou, de la cheville et du pied peut améliorer le développement moteur.

Le syndrome d'Ehlers-Danlos de type dermatosparaxis (dEDS) est un sous-type extrêmement rare de SED autosomique récessif qui n'a été décrit qu'environ 10 fois. Il se caractérise par une peau extrêmement fragile et flasque, et est généralement diagnostiqué avant l'âge de 2 ans. La fragilité, les ecchymoses et le relâchement cutané sont sévères, mais la cicatrisation n'est pas altérée.

Le diagnostic nécessite une fragilité cutanée extrême et les caractéristiques craniofaciales typiques, plus soit un autre critère majeur, soit trois critères mineurs. Des tests de confirmation sont nécessaires pour le diagnostic.

Critères majeurs

• Fragilité cutanée extrême avec déchirures cutanées congénitales ou postnatales.

• Caractéristiques craniofaciales typiques.

• Peau redondante, presque lâche, avec des plis cutanés excessifs aux poignets et aux chevilles.

• Augmentation des rides palmaires.

• Tendance sévère aux ecchymoses avec hématomes sous-cutanés et hémorragie.

• Hernie ombilicale.

• Restriction de croissance postnatale.

• Membres, mains et pieds courts.

• Complications périnatales dues à la fragilité du tissu conjonctif.

Critères mineurs

• Texture de peau douce et pâteuse.

• Hyperextensibilité de la peau.

• Cicatrices atrophiques.

• GJH.

• Fragilité viscérale (par exemple, rupture de la vessie, rupture diaphragmatique, prolapsus rectal).

• Retard du développement moteur.

• Ostéopénie.

• Hirsutisme.

• Anomalies dentaires.

• Erreurs de réfraction (myopie, astigmatisme).

• Strabisme.

Le SED kyphoscoliotic (kEDS) est un SED rare, autosomique récessif, qui n'a été décrit qu'environ 60 fois. Il est causé par une déficience en lysyl hydroxylase utilisée dans la formation du collagène, et se caractérise par une cyphoscoliose progressive. Les bébés sont très flasques, avec des étapes motrices retardées. Les jeunes enfants sont souvent examinés pour des maladies neuromusculaires en raison de la gravité de la flaccidité. Chez les enfants plus âgés, il peut y avoir des difficultés à marcher. Il y a une conjonctive fine avec une sclérotique apparaissant bleue (yeux) et une hypotonie avec faiblesse musculaire. La cornée peut être plus petite que d'habitude - très rarement, le globe peut se rompre.

Les articulations sont très hypermobiles et il peut y avoir des luxations fréquentes. La peau peut être élastique, douce et fragile, se meurtrir facilement et former des cicatrices élargies et atrophiques. Une fragilité vasculaire a été signalée.

Le diagnostic nécessite une hypotonie musculaire congénitale et une cyphoscoliose congénitale ou à début précoce, ainsi que soit une hypermobilité articulaire généralisée (GJH) soit trois critères mineurs. Des tests de confirmation sont nécessaires pour un diagnostic final.

Critères majeurs

• Hypotonie musculaire congénitale.

• Cyphoscoliose congénitale ou à début précoce (progressive ou non progressive).

• HJS avec des dislocations/subluxations (épaules, hanches et genoux en particulier).

Critères mineurs

• Hyperextensibilité de la peau.

• Peau facilement meurtrie.

• Rupture/anévrisme d'une artère de taille moyenne.

• Ostéopénie/ostéoporose.

• Sclérotique bleue.

• Hernie (ombilicale ou inguinale).

• Déformation du thorax.

• Habitus marfanoïde.

• Pied bot varus équin.

• Erreurs de réfraction (myopie, hypermétropie).

• Fragilité de la peau (ecchymoses faciles, peau friable, mauvaise cicatrisation), cicatrices atrophiques élargies.

• Fragilité/rupture sclérale et oculaire.

• Microcornée.

• Dysmorphologie faciale.

• Déficience auditive congénitale (neurosensorielle, conductive ou mixte).

• Hyperkératose folliculaire.

• Atrophie musculaire.

• Diverticules de la vessie.

Ce sous-type d'EDS autosomique récessif affecte principalement l'œil, provoquant une cornée fine (qui peut se rompre), avec un kératocône et un kératoglobe progressifs, et des sclérotiques bleues. La myopie élevée et le décollement de la rétine sont courants.

Les individus affectés présentent également généralement certaines des caractéristiques cutanées et articulaires des types classiques et hypermobiles du SED.

Le SED spondylodysplasique (spEDS) est un type de SED autosomique récessif, particulièrement caractérisé par une petite taille et une hypotonie musculaire. La courbure des membres est courante.

Ceci est un EDS sévère. Contrairement à d'autres types, il peut y avoir un retard dans le développement cognitif. Des caractéristiques oculaires, squelettiques, articulaires, vasculaires et pulmonaires peuvent être présentes et il existe des traits faciaux caractéristiques.

Le syndrome d'Ehlers-Danlos musculocontractural (mcEDS) est un type autosomique récessif, caractérisé par des contractures musculaires sévères, une laxité cutanée sévère, une fragilité et une tendance aux ecchymoses, ainsi que des cicatrices atrophiques. Il peut y avoir des caractéristiques squelettiques, oculaires, coliques et rénales.

Le SED myopathique (mEDS) est un sous-type de SED qui peut être autosomique dominant ou autosomique récessif. Il provoque une hypotonie musculaire congénitale et/ou une atrophie musculaire, qui s'améliore avec l'âge. Il peut y avoir des contractures articulaires ou une hypermobilité.

Le SED parodontal (pEDS) est un sous-type de SED autosomique dominant, causant principalement des problèmes dentaires. Il peut y avoir une parodontite sévère et intraitable dès l'enfance, et/ou un manque de gencive attachée, avec des antécédents familiaux positifs. Les caractéristiques cutanées et articulaires typiques d'autres formes de SED sont souvent observées.

Les mutations dans un certain nombre de gènes différents sont à l'origine des différents types de SED. Certains de ces gènes fournissent des instructions pour les éléments constitutifs du collagène. D'autres fournissent des instructions pour fabriquer des protéines qui interagissent avec le collagène.

• Les mutations dans le gène COL5A1 ou le gène COL5A2 provoquent le type classique.

• La cause du type d'hypermobilité n'a pas été identifiée, bien que des mutations dans le gène TNXB soient présentes dans un infime pourcentage de cas.

• Les mutations du gène COL3A1 conduisent au type vasculaire.

• Les mutations du gène PLOD1 provoquent le type cyphoscoliose.

• Les mutations dans les gènes COL1A1 ou COL1A2 provoquent le type arthrochalasia.

• Les mutations dans le gène ADAMTS2 provoquent le type dermatosparaxis.

• Other forms result from mutations in other genes; some of these have not been identified.

Le diagnostic différentiel de l'EDS comprend :

• Troubles du spectre de l'hypermobilité.

• Syndrome de Marfan.

• Syndrome de Loey-Dietz.

• Syndromes de cutis laxa.

• Maladie polykystique rénale autosomique dominante.

• Ostéogenèse imparfaite de type 1.

• Fibromyalgie.

• Dépression.

• Syndrome de fatigue chronique.

EDS soulève trois problèmes majeurs pour les chirurgiens :

• La résistance des tissus est diminuée, ce qui rend les tissus moins adaptés à la chirurgie.

• La fragilité des vaisseaux sanguins peut causer des problèmes pendant la chirurgie.

• La cicatrisation des plaies est souvent retardée ou incomplète.

La chirurgie orthodontique est également compliquée par le taux élevé de luxation temporo-mandibulaire chronique dans le SED.

Les anesthésiques locaux, les cathéters artériels et les cathéters veineux centraux présentent un risque accru de formation d'hématome chez les patients atteints de SED.

La chirurgie nécessite une manipulation délicate des tissus et une immobilisation prolongée par la suite.

Problèmes prénatals

• Les varices, les hémorroïdes et les varicosités vulvaires sont plus courantes dans le SED.

• Le reflux a tendance à s'aggraver : de nombreuses personnes atteintes de SED souffrent de reflux persistant et les symptômes peuvent s'aggraver pendant la grossesse.

• L'œdème est courant pendant la grossesse, mais la laxité supplémentaire des vaisseaux sanguins dans le SED peut aggraver les symptômes. Les femmes atteintes de SED peuvent ressentir un début plus précoce et des symptômes plus sévères du syndrome du canal carpien.

• Les femmes atteintes du SED peuvent être plus sujettes que d'habitude aux nausées, vomissements et vertiges. La plupart des traitements suggérés n'ont pas montré leur utilité dans les études.

• De nombreuses personnes atteintes du SED souffrent de maux de tête réguliers, qui ont tendance à s'aggraver en début de grossesse.

• De nombreuses personnes atteintes du SED souffrent d'acouphènes en raison de l'instabilité des os de l'oreille moyenne. La grossesse peut aggraver cette condition.

• Les femmes atteintes du SED doivent veiller à protéger leurs articulations tout au long de la grossesse. Les symptômes musculo-squelettiques plus fréquents pendant la grossesse chez les personnes atteintes du SED incluent :

  • Douleur de la ceinture pelvienne (dysfonctionnement de la symphyse pubienne).

  • Douleur dorsale.

  • Douleur musculosquelettique généralisée. L'augmentation de la laxité dans les articulations et les tissus EDS peut entraîner l'apparition ou l'augmentation de la douleur.

• La proprioception est souvent déficiente chez les personnes atteintes de SED et peut entraîner une perte d'équilibre pendant la grossesse.

• Les palpitations et les battements ectopiques sont courants dans le SED et peuvent augmenter pendant la grossesse.

• Des changements mammaires se produisent chez la plupart des femmes enceintes. La peau hyperélastique chez une femme atteinte du SED signifie qu'un soutien supplémentaire est important.

• Les personnes atteintes du SED sont généralement plus sujettes aux vergetures.

• Les personnes atteintes du SED ont une susceptibilité accrue à l'anxiété et à la dépression. Il est essentiel de prendre en compte la santé mentale pendant la grossesse, afin de réduire la probabilité de dépression postnatale.

Problèmes lors de l'accouchement

• En raison de la fragilité du tissu conjonctif, les personnes atteintes du SED sont plus sujettes à la rupture spontanée des membranes avant le travail (RSMP), y compris la RSMP prématurée. Si un bébé a le SED, la probabilité de rupture des membranes avant le travail est augmentée.

• Chez les patientes atteintes de vEDS, la grossesse peut être dangereuse. Les complications obstétricales incluent le risque de rupture utérine pendant le travail, ainsi que des saignements et la rupture des vaisseaux sanguins et du côlon pendant le post-partum.

• Bien que cela ne soit pas entièrement compris, il n'est pas rare que les personnes atteintes de SED aient une mauvaise réponse à la lidocaïne (utilisée dans les péridurales). Une évaluation par un anesthésiste prénatal devrait être proposée.

• En raison de la dysautonomie apparente chez de nombreuses personnes atteintes du SED, les anesthésiques généraux peuvent provoquer une chute significative de la pression artérielle.

• Les femmes atteintes du SED sont plus sujettes à un accouchement précipité, avec le risque associé de lésions tissulaires.

• La malposition fœtale est plus courante, en particulier les présentations occipito-postérieures persistantes ou même occipito-transverses. Cependant, alors que les femmes sans SED peuvent avoir une deuxième phase difficile avec ces présentations, les femmes avec SED peuvent ne rencontrer aucun problème, et il est important pour les soignants de ne pas passer trop rapidement à l'accouchement assisté.

• Les femmes atteintes du SED peuvent être plus sujettes à l'hémorragie post-partum.

• Les femmes atteintes du SED ont une peau fragile qui est plus sujette aux déchirures et peut prendre plus de temps à guérir. Des précautions supplémentaires doivent être prises lors de l'accouchement pour éviter les dommages vaginaux et périnéaux.

• La peau EDS met plus de temps à guérir que la peau normale, et les points de suture résorbables peuvent se dissoudre trop tôt. Les sutures en soie sont recommandées pour la réparation périnéale.

• Le pronostic variera en fonction du type et de la gravité.

• L'espérance de vie est généralement normale, à l'exception du type vasculaire.

• Dans les cas plus légers, il peut n'y avoir aucun effet majeur sur la vie, mais de nombreux patients atteints de SED présentent un handicap significatif ou sévère.

• Certaines familles connaissent le SED avec une forte prévalence de complications graves.

Dr Mary Lowth est l'auteur ou l'auteur original de ce dépliant.