Hamartomes

Un hamartome est défini comme une croissance focale qui ressemble à un néoplasme mais qui résulte d'un développement défectueux dans un organe.¹ Les hamartomes peuvent apparaître n'importe où dans le corps. Ils ont été décrits dans de nombreux organes, mais surtout dans la poitrine, le sein, la peau et le cerveau. Ils ont également été signalés dans l'œil, le côlon et le foie.

Il est important de noter que

• Les hamartomes sont une caractéristique majeure de la sclérose tubéreuse.²

• L'hamartome hypothalamique est une tumeur cérébrale bénigne rare située près de l'hypothalamus.³

• La maladie de Cowden se caractérise par l'apparition de multiples hamartomes sur l'ensemble du corps. La plupart des hamartomes isolés sont bénins, mais dans la maladie de Cowden, il existe un risque qu'un ou plusieurs d'entre eux subissent une transformation maligne.⁴

• Les hamartomes bénins multiples sont appelés syndrome de Proteus.⁵Le film "The Elephant Man" a attiré l'attention du public sur cette affection.

Épidémiologie

Incidence

• Il est difficile de donner une évaluation précise de l'incidence, car de nombreuses lésions cutanées sont simplement ignorées en tant que "taches de naissance" et de nombreuses lésions internes sont des découvertes fortuites. La plupart ne causent aucun problème, mais lorsqu'elles représentent des lésions qui occupent de l'espace, en particulier dans le cerveau, elles ont des conséquences graves.

• Les fibromes utérins sont une forme très courante d'hamartome.

• La maladie de Cowden est rare. 300 cas ont été décrits dans le monde.⁴

• Environ 200 cas de syndrome de Proteus ont été décrits dans le monde.⁶

Facteurs de risque

• La maladie de Cowden et la sclérose tubéreuse sont des affections autosomiques dominantes avec une répartition égale entre les sexes.⁷⁸

• La génétique du syndrome de Proteus est moins certaine. Il peut être sporadique ou autosomique dominant. On pensait qu'il était dû à des mutations du gène suppresseur PTEN. Cependant, des recherches récentes ont identifié une mutation affectant la production de l'oncogène kinase AKT1, une enzyme impliquée dans la prolifération cellulaire.⁹

Présentation

Symptômes

• Les symptômes dépendent du site de la lésion et peuvent se manifester à tout moment, de la naissance à l'âge mûr, mais généralement au début de la vie.

• La peau peut être défigurée.

• Il peut s'agir d'une découverte fortuite lors d'une RXC ou d'une mammographie.

• Dans le cerveau, ils peuvent provoquer une épilepsie et des troubles mentaux sont fréquents, mais pas inévitables, et leur gravité est variable.

Dans l'hamartome hypothalamique

• L'épilepsie débute dans la petite enfance par des crises gélastiques ou des crises de rire.³

• Le développement de la petite enfance est normal. Le rire est bref, fréquent et de nature mécanique. Souvent, l'enfant ne se rend pas compte qu'il fait une crise d'épilepsie, ce qui retarde le diagnostic.

• Entre 4 et 10 ans, le trouble devient plus inquiétant. Les épisodes de rire associés se transforment en crises qui deviennent plus longues, plus sévères et moins naturelles. Une épilepsie secondaire généralisée peut apparaître.

• Des crises multiples et des troubles cognitifs progressifs apparaissent.

• L'enfant peut présenter des accès de rage extrême, une mauvaise adaptation sociale et souvent une puberté précoce.¹⁰

Signes

Peau et muqueuses
Des papules de différents types, des fibromes, des kératoses, des taches café-au-lait et des hémangiomes sont décrits.

Coffre¹¹

• Les hamartomes peuvent, dans de rares cas, se présenter sous la forme d'une masse dans la poitrine.

• La majorité d'entre eux sont périphériques et ne produisent aucun symptôme, mais certains produisent des symptômes respiratoires, une toux chronique et une hémoptysie. Un petit nombre d'entre elles peuvent se développer lentement.

• Elles sont rares avant la troisième décennie.

• Ils apparaissent sur le CXR comme une "lésion en coin" qui doit être différenciée d'un granulome ou d'un néoplasme malin. Elles sont discrètes et souvent calcifiées, ce qui les rend radio-opaques. Ils mesurent généralement moins de 2 cm et sont composés principalement de cartilage bénin.

Sein

• Les hamartomes sont des lésions mammaires bénignes peu courantes, composées de quantités variables de tissus adipeux, glandulaires et fibreux.

• Elles sont généralement asymptomatiques mais peuvent être palpables.

• La plupart des cas surviennent chez des femmes âgées de plus de 35 ans.

• La mammographie permet de poser un diagnostic sûr lorsque la lésion a un aspect classique.

Tête et cou
Elle peut se présenter sous la forme d'un gonflement ou d'une masse dans la tête ou le cou, d'une douleur au menton, au cou ou au visage ou d'un enrouement.

Appareil gastro-intestinal

• Les polypes peuvent apparaître n'importe où dans l'intestin, mais ils sont plus fréquents dans le côlon.

• Le potentiel malin des polypes est faible, contrairement à la polypose familiale coli.

Diagnostic différentiel

• Les lésions isolées sont généralement excisées et examinées par histologie pour confirmer leur nature.

• La principale crainte est que la lésion soit maligne.

• Les caractéristiques classiques de la sclérose tubéreuse ne sont pas toujours présentes, surtout dans les premières années.

• L'hamartome hypothalamique est l'une des rares maladies à provoquer des crises gélastiques. Les autres sont l'épilepsie du lobe temporal, le spasme infantile, le syndrome d'Angelman, les gliomes hypothalamiques et les tumeurs du troisième ventricule.

Enquêtes¹²

• Si un hamartome intracrânien est suspecté, une tomographie par émission de positons (TEP)/TDM ou une IRM est nécessaire.

• La tomodensitométrie ou l'imagerie par résonance magnétique (IRM) du thorax, ou la mammographie, peuvent permettre de poser le diagnostic avec suffisamment de certitude pour ne pas avoir à recourir à une biopsie d'excision.¹³

• Un diagnostic anténatal par échographie d'un hamartome mésenchymateux thoracique a été rapporté.¹⁴

Maladies associées

• La sclérose tubéreuse présente de nombreuses autres caractéristiques.

• La maladie de Cowden présente un risque d'évolution maligne, notamment de cancer du sein chez la femme et de carcinome folliculaire de la thyroïde chez l'homme.

Gestion

La prise en charge dépend d'un diagnostic ferme suivi d'une action appropriée. La plupart des lésions isolées peuvent être ignorées. Si elles font partie d'un syndrome comme la sclérose tubéreuse ou la maladie de Cowden, la prise en charge est la même que pour cette maladie.

Non médicamenteux

Les lésions intracrâniennes peuvent nécessiter la prise en charge d'un retard de développement ou de troubles du comportement.

Médicaments

L'épilepsie peut nécessiter un traitement.

Chirurgie

• Une biopsie par excision est souvent nécessaire pour établir le diagnostic. Pour les lésions cutanées, des peelings chimiques, un resurfaçage au laser, une intervention chirurgicale ou des excisions par rasage peuvent être nécessaires.

• Les hamartomes hypothalamiques sont généralement bénins, mais ils sont souvent associés à des crises d'épilepsie qui ne répondent pas aux médicaments et qui peuvent nécessiter une ablation chirurgicale. La lésion chevauche généralement le nerf optique, ce qui rend son ablation difficile. Cependant, diverses approches ont été développées, y compris la chirurgie endoscopique.¹⁵ Bien que la procédure soit relativement sûre, la perte de mémoire est une complication fréquente chez les adolescents plus âgés et les adultes.¹⁶

• Les hamartomes pulmonaires peuvent être enlevés par une approche thorascopique.¹⁷

Complications

• Les changements malins sont fréquents dans la maladie de Cowden.

• Elle est moins fréquente dans la sclérose tubéreuse.

• Les lésions isolées sont rares.

Pronostic¹⁸

Dans la maladie de Cowden :

• Le risque de cancer du sein au cours de la vie est de 85 %.

• Le risque de cancer de la thyroïde au cours de la vie est de 35 % (généralement folliculaire, mais parfois papillaire).

• Le risque de cancer de l'endomètre au cours de la vie est d'environ 28 %.

• Une étude a également fait état d'un lien avec le cancer colorectal.¹⁹