Gliomes et glioblastome multiforme

Voir également les articles distincts sur les tumeurs cérébrales chez les enfants et les tumeurs cérébrales chez les adultes.

Qu'est-ce qu'un gliome ?

Les gliomes sont des tumeurs issues des cellules gliales et peuvent apparaître dans la moelle épinière ou dans le cerveau, ce dernier étant plus fréquent. Les gliomes sont le type de tumeur cérébrale le plus courant et (anatomiquement) ils peuvent être supratentoriels ou infratentoriels.

Il existe trois types courants de gliomes, qui sont classés en fonction des caractéristiques phénotypiques des cellules : les astrocytomes, les épendymomes et les oligodendrogliomes.

Ces tumeurs sont ensuite classées en tumeurs de bas grade, atypiques et de haut grade sur la base de la morphologie cellulaire, des activités mitotiques et des marqueurs moléculaires.

• Astrocytomes¹ Les astrocytomes : ils proviennent des astrocytes et peuvent être encapsulés, en préservant des frontières claires entre les cellules normales et les cellules tumorales, ou infiltrés, ce qui indique un grade avancé. Les tumeurs de bas grade sont fréquentes chez les enfants, tandis que les tumeurs de haut grade sont fréquentes chez les jeunes adultes et les patients plus âgés.

• Oligodendrogliomes² Les oligodendrogliomes sont des cellules oligodendrocytes. Ils sont moins infiltrants que les astrocytomes et sont fréquents chez les adultes.

• Ependymomes³ Les épendymomes sont des cellules épendymaires qui tapissent les cavités ventriculaires et le canal central de la moelle épinière. Ils sont fréquents chez les patients pédiatriques.

Classification

Jusqu'en 2016, les gliomes étaient classés en fonction de leur taux de croissance probable (le grade 1 correspond à la croissance la plus lente et le grade 4 à la croissance la plus rapide). Les grades 1 et 2 étaient considérés comme des gliomes de bas grade, bien différenciés et généralement associés à un meilleur résultat. Les gliomes de grade 3 et 4 sont considérés comme des gliomes de haut grade, indifférenciés ou anaplasiques, et leur pronostic est plus défavorable.

Pour permettre une thérapie plus ciblée et un meilleur pronostic, la classification 2016 de l'OMS s'éloigne de l'ancien principe du diagnostic basé uniquement sur la microscopie et intègre des paramètres phénotypiques et génotypiques.⁴ . Les gliomes de bas grade et les gliomes infiltrants sont classés séparément et en fonction des mutations chromosomiques ou histoniques - par exemple, perte du chromosome 1p/19q, mutation de l'isocitrate déshydrogénase(IDH ) et mutations de la télomérase reverse transcriptase (TERT). En outre, les gliomes sont classés en grades I à IV en fonction du degré de prolifération indiqué par l'indice mitotique et de la présence ou de l'absence de nécrose.

2016 Classes de gliomes selon l'OMS⁵

1. Tumeurs astrocytaires et oligodendrogliales diffuses:

• Astrocytome diffus, mutant IDH (grade II).

• Astrocytome anaplasique, mutant IDH (grade III).

• Glioblastome de type IDH sauvage (grade IV).

• Glioblastome de type IDH sauvage (grade IV).

• Oligodendrogliome, IDH-mutant et 1p/19q-co-délégué (grade II).

Oligodendrogliome anaplasique, IDH-mutant et 1p/19q-co-délété (grade II).2.

Autres tumeurs astrocytaires:

• Astrocytome pilocytique (grade I).

• Astrocytome sous-épendymaire à cellules géantes (grade I).

• Xanthoastrocytome pléomorphe (grade II).

• Xanthoastrocytome pléomorphe anaplasique (III).

3. Tumeurs épendymaires:

• Sous-épendymome (grade I).

• Épendymome myxopapillaire (grade I).

• Ependymome (grade II).

• Ependymome, fusion RELA positive (grade II ou III).

• Ependymome anaplasique (grade III).

4. Autres gliomes:

• Gliome angiocentrique (grade I).

• Gliome chordoïde du troisième ventricule (grade II).

Épidémiologie des gliomes⁶

• L'incidence annuelle du gliome malin est de 3 à 5/100 000.

• Il y a une légère prédominance chez les hommes.

• Le gliome malin peut se développer à tout âge, mais le pic d'incidence se situe entre 50 et 60 ans.

• L'exposition aux rayonnements ionisants a été associée à un risque accru de développement de gliomes.

• Certains syndromes héréditaires présentent un risque accru de gliome, notamment la neurofibromatose de type 1.

• Le GBM est le gliome le plus fréquent chez l'adulte, diagnostiqué en moyenne à l'âge de 55 ans.

• Les astrocytomes de bas grade ont tendance à être observés chez les jeunes adultes âgés de 20 à 30 ans, tandis que les astrocytomes anaplasiques et les oligodendrogliomes se manifestent généralement au milieu de la quarantaine.

Symptômes du gliome (présentation)⁷

Les tumeurs cérébrales se présentent sous la forme d'une lésion occupant l'espace et s'accompagnant de symptômes, en fonction de la taille, de la localisation et du degré d'infiltration de la tumeur. Les caractéristiques suivantes peuvent être observées :

• Maux de tête - généralement aggravés au réveil.

• Nausées et vomissements.

• Crises d'épilepsie - en particulier les astrocytomes de bas grade.

• Troubles visuels.

• Problèmes d'élocution et de langage.

• Changements dans les capacités cognitives et/ou fonctionnelles.

• Hémorragie intracrânienne aiguë, qui peut rarement se produire en association avec un GBM.

Enquêtes⁷

• Implique une imagerie cérébrale - par exemple, une tomodensitométrie et/ou une IRM avec ou sans contraste. Le GBM présente généralement un rehaussement annulaire.

• Des échantillons de tissus pour la pathologie sont généralement nécessaires (s'il est possible de les obtenir), car il existe une grande variété de tumeurs.

Le National Institute for Health and Care Excellence (NICE) recommande d'inclure, outre l'évaluation histopathologique, des marqueurs moléculaires tels que⁸ :

• Mutations IDH1 et IDH2.

• mutations ATRX pour identifier les astrocytomes et les glioblastomes mutants IDH.

• La codélétion 1p/19q pour identifier les oligodendrogliomes.

• mutations de l'histone H3.3 K27M dans les gliomes de la ligne médiane.

• Fusion BRAF et mutation génétique pour identifier l'astrocytome pilocytique.

En outre, le NICE recommande que tous les échantillons de gliome de haut grade soient testés pour la méthylation du promoteur MGMT afin d'informer le pronostic et de guider le traitement, et que les échantillons de gliome de type IDH sauvage soient testés pour les mutations du promoteur TERT afin d'informer le pronostic.

Traitement et prise en charge des gliomes

Le traitement du gliome implique une intervention chirurgicale et peut impliquer des traitements supplémentaires selon la classification.⁷ :

• Grade I : ces gliomes sont curables chirurgicalement.

• Grade II : une résection totale brute sûre et un suivi radiographique sont des pratiques courantes acceptables.

• Grade III : une résection totale sans danger, une chimioradiation concomitante et un suivi radiographique de la récidive constituent un traitement acceptable.

• Grade IV (glioblastome) : une résection totale sans danger, une chimioradiation concomitante et un suivi radiographique de la récidive constituent un traitement acceptable.

Après la chirurgie des gliomes de bas grade, le NICE recommande de proposer une radiothérapie suivie d'un maximum de six cycles de chimiothérapie PCV (procarbazine, CCNU [lomustine] et vincristine) aux personnes atteintes d'un gliome de bas grade (oligodendrogliome ou astrocytome) codélété en 1p/19q et muté IDH , âgées d'environ 40 ans ou plus, ou présentant une tumeur résiduelle à l'IRM postopératoire.⁸ .

Les protocoles de traitement pour les grades III et IV varient en fonction des caractéristiques pronostiques. Le NICE recommande le témozolomide comme option pour le traitement des gliomes malins qui ont récidivé ou progressé après un traitement standard - si la personne a un score de performance de Karnofsky supérieur ou égal à 70 et une espérance de vie de 12 semaines ou plus.⁹ .

Autres traitements: les patients atteints de gliome de haut grade sont sujets aux crises, à l'œdème malin et aux complications liées à l'immobilité. Par conséquent, ces patients ont besoin de médicaments antiépileptiques, d'une prophylaxie de la thrombose veineuse profonde (TVP) et de stéroïdes - avant, pendant et après le traitement - pour éviter l'œdème cérébral.

Complications⁶

Les complications comprennent

• Œdème cérébral et augmentation de la pression intracrânienne.

• Crises d'épilepsie.

• Événements thromboemboliques (état d'hypercoagulabilité induit par la tumeur et conséquence des déficits neurologiques, de l'immobilisation et du traitement aux stéroïdes).

Pronostic des gliomes¹⁰

Le pronostic des gliomes dépend de plusieurs facteurs, dont l'âge du patient, les comorbidités, le grade et la localisation de la tumeur, la présence d'une hydrocéphalie, la réponse au traitement adjuvant et l'étendue de la résection chirurgicale nécessaire/réalisable.

• Les gliomes sont associés à un mauvais pronostic, en particulier les tumeurs de haut grade chez les patients plus âgés. Des taux de survie d'environ 30 % à un an et de 14 % à deux ans ont été rapportés.

• Les patients atteints de gliomes de haut grade ont un meilleur pronostic s'ils sont plus jeunes, ont un meilleur état de performance, ont une tumeur de grade 3 ou si une résection complète est réalisée.¹¹ .

• La survie médiane des patients atteints d'astrocytome anaplasique est de deux à trois ans, et celle des patients atteints de GBM d'environ un an¹¹ .

• Les astrocytomes de bas grade peuvent rarement récidiver et un suivi à long terme est donc nécessaire.