Paralysie supranucléaire progressive

Synonyme : Syndrome de Steele-Richardson-Olszewski

La paralysie supranucléaire progressive (PSP) est un syndrome neurodégénératif qui a été décrit pour la première fois en 1964¹. Elle affecte la cognition, les mouvements oculaires et la posture. Elle se caractérise par un dysfonctionnement supranucléaire du regard, principalement vertical, accompagné de symptômes extrapyramidaux et d'un dysfonctionnement cognitif. La cause est inconnue.

La PSP est le syndrome parkinsonien atypique le plus courant. Il est de plus en plus reconnu qu'elle englobe un spectre de phénotypes cliniques impliquant des anomalies du comportement, du langage et des mouvements. Il existe huit sous-types cliniques principaux¹:

• Syndrome de Richardson (PSP-RS) : instabilité posturale importante, paralysie supranucléaire du regard vertical et dysfonctionnement frontal.

• PSP-Parkinsonisme (PSP-P) : début asymétrique, tremblements et réponse thérapeutique initiale modérée à la lévodopa.

• L'akinésie pure avec gel de la marche est désormais appelée PSP avec gel progressif de la marche (PSP-PGF) : elle se manifeste d'abord par un trouble isolé de la marche des années avant de développer d'autres caractéristiques de la PSP-RS.

• Le syndrome PSP-corticobasal (CBS) se caractérise par une rigidité asymétrique progressive des membres, une apraxie, une perte sensorielle corticale, un membre étranger, une dystonie et une bradykinésie ne répondant pas à la lévodopa. D'un point de vue clinique et génétique, il existe un chevauchement considérable avec la dégénérescence corticobasale.

• PSP-langage parlé (PSP-LP) : cette maladie se caractérise par un arrêt de la parole ou des distorsions du langage - parfois appelée apraxie de la parole (AOS).

• PSP avec présentation frontale (PSP-F) : elle se caractérise par une détérioration précoce et progressive de la personnalité, du comportement social, du comportement et de la cognition.

• PSP avec ataxie cérébelleuse prédominante (PSP-C) : elle se caractérise par une ataxie cérébelleuse comme symptôme initial, éventuellement accompagnée des caractéristiques cardinales de la RS.

• PSP avec pathologie mixte : un sous-ensemble de patients atteints de PSP développent d'autres pathologies telles que la maladie d 'Alzheimer, la maladie de Parkinson et d'autres affections plus rares.

Diagnostic

Le processus de diagnostic, autrefois entièrement clinique, a été considérablement amélioré par l'élaboration des critères de la Société internationale de la maladie de Parkinson et des troubles du mouvement (MDS), introduits en 2017. Le processus de diagnostic est complété par des tests génétiques, des études de laboratoire et des examens d'imagerie.

Caractéristiques cliniques

Quatre domaines fonctionnels (dysfonctionnement de la motricité oculaire, instabilité posturale, akinésie et dysfonctionnement cognitif) ont été identifiés comme prédicteurs cliniques de la PSP. Pour chacun de ces domaines, trois caractéristiques cliniques ont été proposées, stratifiées selon trois degrés de certitude diagnostique (PSP probable, PSP possible et suggestive de PSP).

Les critères sont complexes et trop détaillés pour être reproduits ici. Toutefois, ils peuvent être consultés en se référant à l'article original publié.².

Études génétiques

On sait aujourd'hui que la PSP est fortement associée à la pathologie tau (tauopathie).³. La protéine Tau a pour rôle de stabiliser les microtubules dans les neurones. Cependant, dans la PSP, des enchevêtrements neurofibrillaires (NFT) ou des fils neuropilaires (dont il est maintenant reconnu qu'ils sont composés de protéine tau), ou les deux, se forment dans les ganglions de la base et le tronc cérébral. La distribution de la tauopathie détermine le sous-type de la PSP. Le gène de la protéine tau elle-même, la protéine tau associée aux microtubules (MAPT), est fortement associé à la PSP. Des mutations familiales et d'autres variantes sont occasionnellement rencontrées. Les études génétiques démontrant la présence de ces génotypes contribuent parfois au diagnostic de la PSP².

Études de laboratoire

Les recherches en cours ont permis d'identifier un certain nombre de biomarqueurs susceptibles de contribuer au diagnostic de la forme précoce ou variante de la PSP. Il s'agit notamment des niveaux de protéine tau dans le liquide céphalorachidien et de la chaîne légère des neurofilaments (Nfl) dans le plasma.⁴.

Imagerie

• IRM - l'atrophie du mésencéphale et des pédoncules cérébelleux supérieurs est un marqueur utile pour différencier la PSP-RS des autres syndromes parkinsoniens.

• Typiquement, une vue sagittale montre le signe du colibri : l'atrophie du mésencéphale donne un profil du tronc cérébral dans lequel le pons préservé forme le corps de l'oiseau, et le mésencéphale atrophié la tête, avec le bec s'étendant vers l'avant en direction du chiasma optique. La morphologie du mésencéphale chez les patients atteints de paralysie supranucléaire verticale du regard ressemble à la fleur de l'aurore, d'où le nom de signe de l'aurore. Bien que ces signes soient souvent cités dans la littérature, ils sont peu sensibles, en particulier dans les cas précoces⁵.

• L'IRM fonctionnelle (IRMf) à l'état de repos utilisant des biomarqueurs montre une perturbation de l'activité du réseau de connectivité intrinsèque dans la région du mésencéphale dans la PSP⁶.

• Tomographie par émission de positons (TEP) - l'imagerie TEP spécifique à la protéine tau a été utilisée avec succès pour mettre en évidence des zones de pathologie tau chez les patients atteints de la PSP. D'autres agents d'imagerie spécifiques à la protéine tau sont en cours de développement⁷.

• Tomographie par émission monophotonique (SPECT) - La SPECT du transporteur de dopamine montre une diminution de la captation du traceur dans le striatum, ce qui permet de différencier la PSP d'affections similaires telles que les maladies cérébrovasculaires et l'hydrocéphalie à pression normale.⁸.

Épidémiologie¹⁹

• L'âge moyen d'apparition est de 65 ans. Pratiquement aucun cas confirmé par autopsie n'a été confirmé avant 40 ans.

• La PSP est une maladie rare. Toutefois, les estimations de la prévalence ont augmenté au fil du temps grâce à l'amélioration des techniques de diagnostic. Une étude britannique récente a révélé un pic de prévalence entre 70 et 74 ans d'environ 18 cas pour 100 000 habitants⁹.

• L'incidence annuelle est estimée à 5,3 pour 100 000 en Europe.¹⁰.

• La PSP est aussi fréquente que la maladie du motoneurone ou l'atrophie du système multiple, mais elle peut être diagnostiquée à tort comme une maladie de Parkinson, une dégénérescence corticobasale ou une maladie d'Alzheimer.

Présentation

• Présentation variable, en fonction du sous-type.

• Les principales caractéristiques cliniques des types les plus courants sont l'ophtalmoplégie supranucléaire, la paralysie pseudobulbaire, la dystonie cervicale proéminente, le parkinsonisme et les troubles comportementaux, cognitifs et de la marche qui entraînent un déséquilibre et des chutes fréquentes.

• La paralysie du regard vertical est la caractéristique clinique unique la plus distinctive.

Symptômes

• Le début est insidieux et commence généralement par une phase prolongée de fatigue vague, de maux de tête, d'arthralgies, de vertiges et de dépression. Les patients développent également des changements subtils de personnalité, des problèmes de mémoire et des symptômes pseudo-bulbaires.

• Les symptômes courants au début de la maladie sont l'instabilité posturale et les chutes, la dysarthrie, la bradykinésie et les troubles visuels tels que la diplopie, la vision floue, les yeux brûlants et la sensibilité à la lumière.

• La dysarthrie, la dysphagie et les symptômes visuels se développent au fur et à mesure de l'évolution de la maladie.

• Les mouvements oculaires convergents sont souvent altérés et l'insuffisance de convergence peut entraîner une diplopie épisodique à courte distance.

• Les dysfonctionnements cognitifs et les changements de personnalité sont fréquents : apathie, désinhibition, dysphorie et anxiété.

• Les troubles de la miction, y compris l'incontinence urinaire, sont fréquents aux stades avancés.

Signes

• La paralysie classique du regard implique généralement de regarder vers le bas avant de regarder vers le haut. Elle affecte les mouvements horizontaux et verticaux des yeux. Une ophtalmoparésie complète peut apparaître tardivement dans l'évolution de la maladie.

• Les saccades oculaires carrées quasi continues sont fréquentes. Il s'agit de petits mouvements horizontaux qui détournent les deux yeux de la cible, puis les ramènent sur la cible après une très brève pause.

• Les signes de la paupière comprennent la rétraction de la paupière, le blépharospasme et le décalage de la paupière.

• La bradykinésie avec un visage masqué et une expression effrayée est fréquente.

• Augmentation de la rigidité qui n'est pas de la nature d'une roue dentée. Les tremblements au repos sont inhabituels.

Diagnostic différentiel

Autres causes de démence et autres troubles du mouvement - par exemple, la maladie de Parkinson.

Les troubles parkinsoniens atypiques comprennent l'atrophie du système multiple, la paralysie supranucléaire progressive, la dégénérescence corticobasale et la démence à corps de Lewy. La différenciation clinique entre ces troubles peut être difficile aux premiers stades de la maladie, mais les progrès des techniques de diagnostic décrits ci-dessus peuvent faciliter ce processus.¹¹.

Gestion¹

• Il n'existe actuellement aucune thérapie efficace prouvée.

• Les patients atteints de PSP-P et un nombre plus limité de patients atteints de PSP-RS bénéficient souvent d'un soulagement initial des symptômes grâce au traitement par la lévodopa. Cependant, les réponses sont souvent de courte durée et incomplètes. Il n'existe actuellement aucun médicament efficace pour arrêter la progression de la maladie.

• La conjonctivite chronique est fréquente en raison de la réduction du taux de clignement des yeux et nécessite souvent un traitement.

• La toxine botulique A peut être utile dans le traitement du blépharospasme associé à la PSP-RS.

• La thérapie physique s'est avérée utile.

• Des approches thérapeutiques visant à modifier la maladie en ciblant la protéine tau ou le dysfonctionnement mitochondrial sont actuellement à l'étude (par exemple, riluzole, tideglusib, davunetide). À ce jour, aucun des essais n'a démontré de critères d'évaluation cliniquement satisfaisants, mais cela peut être dû à l'absence d'un biomarqueur pharmacodynamique qui pourrait démontrer que l'agent expérimental a atteint sa cible physiologique et produit l'effet biologique supposé. En outre, ces affections étant rares, il est très difficile d'obtenir des résultats statistiquement significatifs.

Complications

• Les complications sont principalement dues à des troubles de l'équilibre, à une diminution des facultés cognitives et à l'immobilité à un stade avancé de la maladie.

• Les complications liées aux chutes peuvent entraîner des blessures importantes.

• L'immobilité à un stade avancé de la maladie entraîne un risque accru d'infection, en particulier de pneumonie, d'infection des voies urinaires et d'infection cutanée.

Pronostic

• Bien que l'évolution clinique soit variable, la présentation typique est généralement associée à une mortalité de 2,9 à 9,1 ans après le diagnostic⁹.

• La principale cause de décès est l'infection.

• La perte de l'autonomie de la marche et l'incapacité de se tenir debout sans aide surviennent moins de trois ans après l'apparition de la maladie¹⁰.