Marqueurs tumoraux

Que sont les marqueurs tumoraux ?

Les marqueurs tumoraux sont généralement des glycoprotéines (molécules solubles) présentes dans le sang, qui peuvent être détectées par des anticorps monoclonaux. Des niveaux très élevés d'un marqueur tumoral peuvent fournir des informations utiles, mais une utilisation inappropriée peut avoir des implications économiques et provoquer une anxiété et une détresse supplémentaires chez les patients. En outre, les examens inutiles peuvent être associés à des effets secondaires et retarder le diagnostic et le traitement.¹

Chaque marqueur tumoral a un profil d'utilisation variable.

Dépistage

Les tests de dépistage doivent être très sensibles pour détecter une maladie à un stade précoce. Aucun marqueur tumoral n'a encore démontré de bénéfice en termes de survie lors d'essais contrôlés randomisés sur le dépistage dans la population générale.

Stade de la maladie

Pour déterminer le diagnostic et le pronostic.

Évaluer la réponse au traitement

• Le retour à la normale des valeurs des marqueurs tumoraux peut indiquer une guérison malgré des signes radiographiques de persistance de la maladie.² Dans ce cas, la tumeur résiduelle est souvent non viable.

• Inversement, les taux de marqueurs tumoraux peuvent augmenter après un traitement efficace (peut-être lié à la lyse cellulaire), mais cette augmentation n'est pas nécessairement synonyme d'échec du traitement. Toutefois, une augmentation constante des taux de marqueurs tumoraux, associée à une absence d'amélioration clinique, peut indiquer un échec du traitement.

• Une élévation résiduelle après un traitement définitif indique généralement une maladie persistante.

• Le suivi de la réponse des marqueurs tumoraux est particulièrement utile lorsque d'autres preuves de la maladie ne sont pas facilement accessibles.

Surveillance de la récidive du cancer

Lors du suivi de ces patients, les taux de marqueurs tumoraux ne doivent être déterminés que lorsqu'il existe un potentiel de traitement significatif.

Types de marqueurs tumoraux²

Dans certaines situations, l'utilisation d'une combinaison de marqueurs tumoraux peut être appropriée :¹

• La mesure de la gonadotrophine chorionique humaine (hCG) et de l'alpha-fœtoprotéine (AFP) est obligatoire chez les patients chez qui l'on soupçonne fortement un cancer du testicule ou d'autres cellules germinales (ces marqueurs ne sont pas élevés chez tous ces patients).

• La mesure de l'AFP et de la hCG est obligatoire dans la prise en charge des tumeurs germinales.

• Chez certains patients à haut risque, la mesure de l'AFP, du CA 125 ou du CA 19-9 peut contribuer à la détection précoce du carcinome hépatocellulaire, du cancer de l'ovaire ou du cancer du pancréas.

Antigène spécifique de la prostate

Voir également l'article séparé sur l'antigène spécifique de la prostate (PSA).

• La valeur prédictive positive des taux de PSA dans le cancer de la prostate supérieurs à 4 ng/mL est de 20 à 30 %. Elle atteint 50 % lorsque le taux de PSA est supérieur à 10 ng/ml.

• Néanmoins, 20 à 30 % des hommes atteints d'un cancer de la prostate ont des taux de PSA dans les limites de la normale.³

• Moins de 2 % des hommes dont le taux de PSA est inférieur à 20 ng/mL présentent des métastases osseuses dues au cancer de la prostate.²

Antigènes du cancer 15-3 et 27.29

Le CA 15-3 et le CA 27.29 sont des marqueurs utilisés dans le suivi thérapeutique du cancer du sein. Ces deux marqueurs pourraient être remplacés par l'estimation des cellules tumorales circulantes (CTC).⁴

CA 15-3

• Le CA15-3 est utile pour le pronostic⁵ .⁶

• Le CA 15-3 peut également être élevé en cas d'hépatite aiguë, de maladies chroniques du foie (par exemple, cirrhose, hépatite chronique active), de maladie rénale chronique, de colite et de certaines affections cutanées.¹

CA 27.29

• Sa sensibilité et sa spécificité sont meilleures que celles du CA 15-3.

• Le taux de CA 27.29 est élevé chez environ 33 % des femmes atteintes d'un cancer du sein au stade précoce (stade I ou II).

• Elle augmente chez les femmes dont la maladie est à un stade avancé (stade III ou IV).⁷

• Le CA 27.29 n'a pas de valeur prédictive dans les premiers stades du cancer du sein et ne joue donc aucun rôle dans le dépistage ou le diagnostic de cette tumeur maligne.

• Il peut être possible de détecter une récidive asymptomatique (chez les patients à haut risque - stade II ou III) après un traitement curatif.⁸ Le CA 27.29 est spécifique et sensible dans la détection des métastases précliniques, ce qui peut conduire à une imagerie rapide des sites probables de métastases, réduisant ainsi la morbidité grâce à un traitement plus précoce.

Antigène carcino-embryonnaire

Voir l'article séparé sur l'antigène carcinoembryonnaire (ACE).

Antigène 125 du cancer

Voir l'article séparé sur l'antigène 125 du cancer (CA 125).

Alpha-fœtoprotéine

Voir l'article séparé sur l'alpha-fœtoprotéine (AFP).

• Les élévations de l'AFP sont associées au carcinome hépatocellulaire et aux tumeurs germinales non séminomateuses.

• Les taux d'AFP sont anormaux chez 80 % des patients atteints de carcinome hépatocellulaire et dépassent 1 000 ng/ml chez 40 % d'entre eux.⁹ En association avec l'échographie abdominale, il est recommandé de mesurer l'AFP tous les six mois chez les patients présentant un risque élevé de carcinome hépatocellulaire (en particulier ceux qui souffrent d'une cirrhose du foie liée à l'hépatite B ou à l'hépatite C).¹

• D'autres cancers gastro-intestinaux provoquent parfois des élévations de l'AFP, mais rarement supérieures à 1 000 ng/ml.⁹ L'AFP peut également être élevée chez les patients atteints d'un cancer du poumon.

• Les patients atteints de cirrhose ou d'hépatite virale peuvent présenter des valeurs d'AFP anormales, bien qu'elles soient généralement inférieures à 500 ng/mL.

• La grossesse est également associée à des taux élevés d'AFP, en particulier si la grossesse est compliquée par une anomalie de la moelle épinière ou une autre anomalie.⁹ Lorsque les taux d'AFP sont élevés mais qu'aucune anomalie n'est détectée, le risque obstétrical est plus élevé (ce qui est également le cas pour les taux d'hCG).¹⁰

Sous-unité bêta de la gonadotrophine chorionique humaine

Elle est normalement produite par le placenta. Des taux élevés de bêta-hCG sont le plus souvent associés à :

• Grossesse.

• Tumeurs des cellules germinales.

• Maladie trophoblastique gestationnelle.

• Les niveaux de faux positifs se produisent dans :

  • Cancer du poumon.

  • Maladie rénale chronique.

  • Ménopause.¹¹

  • États hypogonadiques.

  • Consommation de marijuana.

Le suivi des taux d'AFP et de bêta-hCG est impératif pour surveiller la réponse au traitement. Les patients dont les taux d'AFP et de bêta-hCG ne diminuent pas comme prévu après le traitement ont un pronostic nettement plus défavorable et des changements de thérapie doivent être envisagés.¹² Les marqueurs tumoraux sont suivis tous les mois ou tous les deux mois pendant un an après le traitement, puis tous les trimestres pendant un an et moins fréquemment par la suite. L'élévation de l'AFP ou de la bêta-hCG est souvent le premier signe de récidive d'une tumeur germinale.

Antigène du cancer 19-9

Des taux élevés de CA 19-9, une molécule d'adhésion intracellulaire, sont observés principalement chez les patients atteints de cancers du pancréas et des voies biliaires, mais peuvent également être observés dans les cancers colorectaux, gastriques, hépatocellulaires, œsophagiens et ovariens.

• Il a une sensibilité et une spécificité de 80-90% pour le cancer du pancréas.

• Sa sensibilité est de 60 à 70 % pour le cancer des voies biliaires.

• Les affections bénignes telles que la cirrhose, la cholestase, la cholangite et la pancréatite entraînent également des élévations, bien que les valeurs soient généralement inférieures à 1 000 unités par ml. Le taux peut également être élevé en cas de diabète sucré et de syndrome du côlon irritable.

• Des taux de CA 19-9 supérieurs à 1 000 unités par ml prédisent la présence d'une maladie métastatique.¹³ Le manque de sensibilité et de spécificité limite l'utilisation du dosage du CA 19-9 dans le diagnostic précoce du cancer du pancréas, mais il peut compléter d'autres procédures diagnostiques, en particulier en l'absence de cholestase.¹

Calcitonine¹

La calcitonine joue un rôle dans le diagnostic, la détection des récidives et le suivi du traitement chez les patients atteints de cancer médullaire de la thyroïde.

Thyroglobuline¹

Peut être utilisé pour détecter les récidives et surveiller le traitement chez les patients atteints de cancer de la thyroïde folliculaire ou papillaire.

Paraprotéines (protéine M/protéine de Bence Jones)¹

• Les paraprotéines peuvent également être mesurées dans l'urine.

• Peut être utilisé pour le diagnostic, la détection des récidives et le suivi du traitement chez les patients atteints de troubles prolifératifs des cellules B tels que le myélome.

Facteur de transcription de la microphtalmie

Le facteur de transcription Microphthalmia (Mitf) joue un rôle important dans le développement des mélanocytes et la croissance des mélanomes. Son expression a été étudiée en tant que marqueur des cellules de mélanome circulantes dans le sang et pour déterminer la corrélation avec le stade de la maladie et la survie des patients atteints de mélanome. Il peut détecter une maladie métastatique subclinique et prédire l'issue du traitement chez les patients atteints de mélanome.¹⁴

ADN méthylé circulant