Fièvre méditerranéenne familiale

Synonymes : maladie périodique, polysérosite récurrente

La fièvre méditerranéenne familiale (FMF) est la plus fréquente d'un groupe de maladies connues sous le nom de syndromes de fièvre périodique héréditaire.¹

Il s'agit d'une maladie autosomique récessive, plus fréquente chez les personnes d'origine méditerranéenne. Elle provoque des épisodes courts et récurrents de péritonite, de pleurite, d'arthrite et de fièvre.

Physiopathologie

• Associée à des mutations du gène MEFV (fièvre méditerranéenne) situé sur le chromosome 16.²

• Bien que la FMF ait été définie à l'origine comme une maladie autosomique récessive, environ 10 à 20 % des patients atteints de FMF ne sont porteurs d'aucune mutation du gène de la FMF (MEFV).³

• Le gène MEFV code pour une protéine appelée pyrine (ou marenostrine). La pyrine atténue normalement l'inflammation provoquée par les neutrophiles, mais elle est défectueuse dans la FMF.⁴ Cela peut donc conduire à des épisodes d'inflammation non inhibée, dans la plèvre, le péritoine et les articulations, qui sont généralement associés à de la fièvre.

• On pense que les épisodes d'inflammation entraînent une production excessive d'amyloïde A et son dépôt dans les reins chez les personnes présentant des haplotypes MEFV spécifiques.

Épidémiologie

• La FMF est fréquente chez les personnes originaires des pays de la Méditerranée orientale, mais ne se limite pas à ces groupes ethniques.⁵

• Le rapport hommes/femmes est de 1,5 à 2:1.

Présentation⁶⁷⁸

• La majorité d'entre eux se manifestent au cours de la première décennie de vie.

• Les épisodes durent généralement de 48 à 96 heures (avec un pic autour de 12 heures) et peuvent inclure
  

  • Fièvre - peut atteindre 40°C ; peut être le seul symptôme/signe.

  • Douleur abdominale avec signes de péritonite - la douleur peut prendre naissance dans une zone et s'étendre ensuite à l'ensemble de l'abdomen ; elle peut être confondue avec une appendicite, une cholécystite ou une colique néphrétique ; elle peut être associée à une constipation suivie d'une diarrhée ; des vomissements peuvent survenir.

  • Douleur thoracique pleurétique - survient dans >50% des cas ; peut être associée à un épanchement.

  • Péricardite.

  • Douleurs articulaires - les genoux, les chevilles et les poignets sont le plus souvent touchés ; l'atteinte des petites articulations est rare ; les douleurs articulaires peuvent durer plus longtemps que les douleurs abdominales ; les articulations sont normales entre les crises.

  • Éruption cutanée de type érysipèle - se produit dans 10 à 20 % des cas ; se situe généralement sous les genoux.

  • Myalgie.

  • Douleur pelvienne - chez les femmes, due à une maladie inflammatoire pelvienne (MIP).

  • Douleur scrotale - chez les hommes ; due à une inflammation de la tunique vaginale.

  • Vascularite - les cas suivants sont plus fréquents chez les personnes atteintes de FMF :

    • Purpura de Henoch-Schönlein⁹

    • Polyarthrite noueuse¹⁰

    • Maladie de Behçet

• Toutes les caractéristiques ci-dessus peuvent ne pas être présentes lors d'une attaque.

• Les crises peuvent réapparaître au bout de quelques jours ou de quelques mois, mais il peut s'écouler des années entre deux crises.

Enquêtes

• Lors d'une attaque, il faut s'attendre à ce que les éléments suivants soient soulevés :⁶

  • Protéines de la phase aiguë, y compris la protéine C-réactive (CRP) et le fibrinogène.

  • Vitesse de sédimentation des érythrocytes (ESR).

  • Numération des globules blancs

• La recherche d'une protéinurie est un signe d'amyloïdose ; une biopsie rénale ou rectale peut être nécessaire pour confirmer le diagnostic.

• Les échantillons d'ADN peuvent être analysés pour détecter les mutations connues du gène de la FMF (MEFV).

• Le liquide synovial présente une image inflammatoire.

• Des examens abdominaux, thoraciques et cardiaques appropriés doivent être effectués, en fonction des symptômes et des signes, afin d'exclure d'autres causes.

Traitement

• La colchicine est le pilier du traitement - elle est très efficace, prévient les crises et soulage les symptômes. Elle est également importante dans la prévention et le traitement de l'amylose.¹¹

• Les risques de développer une amyloïdose semblent varier selon les groupes ethniques (par exemple, le risque est faible chez les juifs ashkénazes), de sorte que certains peuvent avoir besoin d'une colchicine quotidienne, tandis que d'autres peuvent n'avoir besoin que d'un traitement au début d'une crise.⁵

• L'interféron alfa et l'étanercept ont été utilisés comme alternatives à la colchicine si celle-ci n'est pas tolérée/efficace.

• Les anti-inflammatoires non stéroïdiens peuvent soulager l'arthrite.

• La prednisolone peut soulager les myalgies sévères.

Complications

• L'amylose peut provoquer une albuminurie massive et entraîner un syndrome néphrotique qui peut, à terme, déboucher sur une maladie rénale chronique.

• L'amylose peut également entraîner une hypertension et une thrombose des veines rénales (pouvant se manifester par des douleurs lombaires).

• Arthrite chronique entraînant la destruction des articulations (environ 2 %).

• Infertilité et fausses couches (dues à une maladie inflammatoire pelvienne).

Pronostic

Cette situation s'est considérablement améliorée avec l'avènement de la colchicine et son rôle dans la prévention de l'amylose. Toutefois, une observance stricte est nécessaire.