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Médicaments antifibrinolytiques et hémostatiques

Professionnels de la santé

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Agents hémostatiques act to conserve blood but have differing sites of action in the complex pathways determining coagulation and fibrinolysis. Antifibrinolytiques inhibit the activation of plasminogen to plasmin, prevent the break-up of fibrin and maintain clot stability. They are used to prevent excessive bleeding.

  • L'acide tranexamique est le plus connu et est utilisé lorsque le risque d'hémorragie est élevé en raison d'une fibrinolyse accrue (par exemple, les femmes souffrant de ménorragie ont des niveaux accrus d'activateurs du plasminogène endométrial par rapport à celles ayant des pertes menstruelles normales), ou à court terme après une hémorragie aiguë.

  • L'aprotinine est un inhibiteur d'enzyme protéolytique. Elle agit sur la plasmine et la kallikréine.

  • L'étamsylate est un agent hémostatique et fonctionne probablement en corrigeant l'adhésion anormale des plaquettes.

Les produits sanguins (antithrombine III, protéine C activée recombinante, facteur VIIa recombinant, fractions séchées des facteurs VIII, IX et XIII, concentré de protéine C et plasma frais congelé) peuvent également être considérés comme des agents hémostatiques, mais ils dépassent le cadre de cet article. Ils sont soit dérivés du plasma humain (comportant un risque potentiel d'infection non identifiée), soit fabriqués à l'aide de la technologie recombinante. Ils sont utilisés pour corriger les anomalies de coagulation congénitales ou acquises et sont des médicaments spécialisés, généralement administrés sous la supervision d'un hématologue.

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Indications1

Ménorragie2

L'acide tranexamique est largement utilisé pour traiter la ménorragie et est recommandé par les directives actuelles de l'Institut National pour la Santé et l'Excellence des Soins comme traitement médical lorsque :3

  • Il n'y a pas d'anomalies structurelles ou histologiques causant le schéma de saignement.

  • Les fibromes mesurent moins de 3 cm de diamètre sans déformation de la cavité utérine.

  • Les femmes ne souhaitent pas de méthode contraceptive ou hormonale (telle que le système intra-utérin (SIU) ou la pilule contraceptive orale combinée (COC).

C'est un traitement efficace, réduisant la perte de sang en moyenne de 40 à 50 %, mais il doit être interrompu si les symptômes menstruels d'une femme ne s'améliorent pas après trois cycles. Les anti-inflammatoires non stéroïdiens peuvent être préférés si la dysménorrhée est également prédominante. Il semble être moins efficace et avec plus d'effets secondaires que le système intra-utérin (SIU) ou la résection endométriale, bien que les traitements pharmaceutiques pour la ménorragie soient préférés par une minorité de femmes.4 Etamsylate is only occasionally used to treat menorrhagia.

Prévention primaire et secondaire de l'hémorragie

  • L'acide tranexamique est utilisé pour traiter l'épistaxis, le surdosage thrombolytique, la chirurgie (par exemple, la prostatectomie et la chirurgie de la vessie) et pour couvrir le risque d'hémorragie lors des extractions dentaires chez les hémophiles. Il est également de plus en plus utilisé précocement dans les traumatismes civils et militaires.5 6

  • L'étamsylate est utilisé pour traiter l'hémorragie périventriculaire chez les nouveau-nés.

  • Les antifibrinolytiques sont utilisés pour conserver le sang chez les patients à haut risque d'hémorragie pendant ou après une chirurgie à cœur ouvert, une réparation opératoire de la scoliose,7 in acute promyelocytic leukaemia (where high production of plasmin can cause life-threatening haemorrhage) and in liver transplantation (unlicensed). A Cochrane review found evidence that aprotinin reduced the need for red cell transfusion and re-operation due to bleeding following major surgery.8 Similar trends were seen for tranexamic acid. However, there have been concerns that aprotinin is associated with higher risk of death compared with lysine analogues and this led to its temporary suspension. Tranexamic acid is currently preferred after cardiac surgery.9 Their usefulness in orthopaedic surgery has also been shown with no increase in risk of venous thromboembolism .10

Les preuves de l'utilisation des antifibrinolytiques dans l'hémorragie sous-arachnoïdienne et les saignements chez les patients atteints de maladie hépatique font défaut.11 12

Gestion des troubles de la coagulation

La desmopressine est utilisée dans la gestion des cas légers à modérés haemophilia et maladie de von Willebrand (vWD), as it boosts factor VIII concentration. The treatment of haemophilia should be under the direction of a haematologist.13

Une revue systématique Cochrane a conclu qu'il n'y avait pas encore suffisamment de preuves soutenant l'utilisation des antifibrinolytiques chez les patients atteints d'hémophilie ou de vWD subissant une chirurgie orale mineure ou des extractions dentaires.14

Traitement de l'angio-œdème héréditaire

L'acide tranexamique peut être utilisé dans le traitement de l'angio-œdème héréditaire, bien que le danazol ou le stanozolol (indication non autorisée et uniquement sur prescription nominative) soient généralement les options préférées.

Test de réponse fibrinolytique

La desmopressine est administrée sous forme de spray (150 microgrammes dans chaque narine) et un échantillon de sang est prélevé après une heure pour l'activité fibrinolytique.

Les contre-indications à l'acide tranexamique incluent :

Les contre-indications à l'étamsylate incluent :

Les contre-indications à la desmopressine incluent :

  • Insuffisance cardiaque.

  • Insuffisance rénale sévère.

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Acide tranexamique :

  • Pour la ménorragie - 1 g tds pendant jusqu'à quatre jours, en commençant avec le début des menstruations. Dose maximale de 4 g par jour.

  • Pour l'angio-œdème héréditaire - 1-1,5 g bd-tds par jour.

Des examens oculaires réguliers et des tests de fonction hépatique (LFT) sont recommandés pendant le traitement à long terme avec l'acide tranexamique pour l'angio-œdème héréditaire.

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  • Arrêtez l'acide tranexamique si des perturbations de la vision des couleurs se produisent.

  • Réduisez la dose d'acide tranexamique en cas de troubles gastro-intestinaux (nausées, vomissements, diarrhée). Ces effets secondaires surviennent chez environ 15 % de la population et s'améliorent avec la réduction de la dose.

Lectures complémentaires et références

  1. Formulaire National Britannique (BNF); Services de Preuves NICE (accès réservé au Royaume-Uni)
  2. Ménorragie (saignement menstruel abondant); NICE CKS, février 2024 (accès réservé au Royaume-Uni)
  3. Saignements menstruels abondants : évaluation et gestion; NICE Guideline (March 2018 - updated May 2021)
  4. Marjoribanks J, Lethaby A, Farquhar C; Chirurgie versus traitement médical pour les saignements menstruels abondants. Cochrane Database Syst Rev. 2016 Jan 29;1:CD003855. doi: 10.1002/14651858.CD003855.pub3.
  5. Lewis CJ, Li P, Stewart L, et al; L'acide tranexamique dans les blessures militaires mettant en jeu le pronostic vital et le risque associé de complications infectieuses. Br J Surg. 2016 Mar;103(4):366-73. doi: 10.1002/bjs.10055. Epub 2016 Jan 21.
  6. Edwards S, Smith J; Avancées en réanimation militaire. Infirmière d'urgence. 6 octobre 2016;24(6):25-29.
  7. McNicol ED, Tzortzopoulou A, Schumann R, et al; Agents antifibrinolytiques pour réduire la perte de sang lors de la chirurgie de la scoliose chez les enfants. Cochrane Database Syst Rev. 2016 Sep 19;9:CD006883.
  8. Henry DA, Carless PA, Moxey AJ, et al; Utilisation d'anti-fibrinolytiques pour minimiser la transfusion sanguine allogénique périopératoire. Cochrane Database Syst Rev. 16 mars 2011;2011(3):CD001886. doi: 10.1002/14651858.CD001886.pub4.
  9. Hutton B, Joseph L, Fergusson D, et al; Risques de dommages liés à l'utilisation d'antifibrinolytiques en chirurgie cardiaque : revue systématique et méta-analyse en réseau d'études randomisées et observationnelles. BMJ. 11 sept. 2012;345:e5798. doi: 10.1136/bmj.e5798.
  10. Shu HT, Mikula JD, Yu AT, et al; Utilisation de l'acide tranexamique dans la chirurgie des fractures pelviennes et/ou acétabulaires : Une revue systématique et méta-analyse. J Orthop. 2021 Dec 2;28:112-116. doi: 10.1016/j.jor.2021.11.018. eCollection 2021 Nov-Dec.
  11. Germans MR, Dronkers WJ, Baharoglu MI, et al; Thérapie antifibrinolytique pour l'hémorragie sous-arachnoïdienne anévrismale. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Nov 9;11(11):CD001245. doi: 10.1002/14651858.CD001245.pub3.
  12. Marti-Carvajal AJ, Sola I; Acides aminés antifibrinolytiques pour les hémorragies gastro-intestinales supérieures chez les personnes atteintes de maladie hépatique aiguë ou chronique. Cochrane Database Syst Rev. 2015 Jun 9;(6):CD006007. doi: 10.1002/14651858.CD006007.pub4.
  13. Lignes directrices pour l'utilisation du remplacement prophylactique de facteur chez les enfants et les adultes atteints d'hémophilie A et B; Société Britannique d'Hématologie (Mai 2020)
  14. van Galen KP, Engelen ET, Mauser-Bunschoten EP, et al; Thérapie antifibrinolytique pour prévenir les saignements buccaux chez les patients atteints d'hémophilie ou de la maladie de Von Willebrand subissant une chirurgie buccale mineure ou des extractions dentaires. Cochrane Database Syst Rev. 2019 Apr 19;4(4):CD011385. doi: 10.1002/14651858.CD011385.pub3.

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About the author

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Dr Hayley Willacy, FRCGP

Médecin généraliste, Auteur médical

MBChB (1992), DRCOG, DFFP, MRCOG (Part 1) MRCGP (2007), DFSRH (2013), MSc - medical education (2020)

Dr Hayley Willacy was an NHS GP working in northwest England, who retired from clinical practice in 2022 after 30 years. 

About the reviewerView full bio

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Dr Toni Hazell, MRCGP

MBBS, BSc, MRCGP, DFSRH, Dip GU med, DRCOG, DCH (London, UK, 2000)

Dr. Toni Hazell qualified from St. Mary’s Hospital Medical School and did her VTS at Northwick Park Hospital.

Historique de l'article

Les informations sur cette page sont rédigées et examinées par des cliniciens qualifiés.

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