Lymphome de Burkitt

Qu'est-ce que le lymphome de Burkitt ?

Le lymphome de Burkitt est un lymphome non hodgkinien à cellules B de haut grade, à croissance rapide et agressive.^{1 2} Il existe trois types principaux de lymphome de Burkitt :

• Endémique: se rencontre principalement en Afrique équatoriale. C'est la tumeur maligne la plus fréquente chez les enfants dans cette région. Elle est associée au paludisme chronique et au virus d'Epstein-Barr (EBV).³ Elle touche particulièrement la mâchoire, les autres os du visage, l'iléon distal, le cæcum, les ovaires, les reins ou le sein.

• Sporadique: se produit en dehors de l'Afrique. Également associée à l'EBV, mais à un degré moindre. Affecte le plus souvent la région iléo-cæcale, la mâchoire étant moins souvent touchée.

• Associé à l'immunodéficience: généralement associé à l'infection par le VIH ou à l'utilisation de médicaments immunosuppresseurs.

Les cellules des formes endémiques et sporadiques sont des lymphocytes B dont les gènes des immunoglobulines ont été réarrangés et qui contiennent l'une des trois translocations du proto-oncogène c-myc. La translocation la plus fréquente se fait du bras long du chromosome 8 vers le chromosome 14.⁴

Voir également l'article séparé sur le lymphome non hodgkinien.

Quelle est la fréquence du lymphome de Burkitt (épidémiologie) ?^{4 5}

• It most commonly affects children but can occur in adults. In children (<18 years old) the incidence is 3-6 cases per 100,000 population annually with peak diagnosis at 6 years of age.

• Les lymphomes de Burkitt et les lymphomes de type Burkitt représentent 1 à 5 % de l'ensemble des lymphomes non hodgkiniens.⁵

• Elle est plus fréquente chez les hommes que chez les femmes dans un rapport de 3-4:1.

• Le lymphome de Burkitt est nettement plus fréquent en Afrique subsaharienne, où il représente environ la moitié des cancers de l'enfant.⁶ L'incidence est maximale vers l'âge de 5 à 8 ans et est plus fréquente chez les garçons.⁷

• L'incidence semble également plus élevée en Amérique du Sud, en Afrique du Nord et au Moyen-Orient. Elle est également endémique en Papouasie-Nouvelle-Guinée.

• La forme sporadique est rare dans les pays développés.

• Il existe une association entre l'EBV et les formes sporadiques et endémiques du lymphome de Burkitt. Cette association est plus forte pour la forme endémique mais peut encore être impliquée dans environ 20 % des cas de la forme sporadique.

• Le paludisme a été reconnu comme un cofacteur important du lymphome de Burkitt endémique.

• L'infection arbovirale (transmise par des insectes vecteurs) et les remèdes à base de plantes dérivés d'extraits végétaux favorisant les tumeurs ont également été proposés comme cofacteurs.

Symptômes du lymphome de Burkitt (présentation)

Lymphome de Burkitt endémique

• Il s'agit le plus souvent d'une atteinte du maxillaire et/ou de la mandibule, mais les organes abdominaux peuvent également être touchés.

• Une tumeur peut doubler de volume en 18 heures.⁶

• La présentation se fait couramment avec :
  

  • Gonflement de la mâchoire ou des os touchés.

  • Ganglions lymphatiques non sensibles du cou/de la mâchoire, augmentant rapidement de volume.

Lymphome de Burkitt sporadique

• Elle touche généralement les organes abdominaux, le plus souvent l'iléon distal, le cæcum ou le mésentère.

• D'autres organes abdominaux et pelviens, des tissus glandulaires (tels que la thyroïde et les amygdales) et les os du visage peuvent également être touchés.⁸

• La présentation se fait couramment avec :
  

  • Masse abdominale/gonflement et ascites.

  • Douleur abdominale.

  • Obstruction intestinale.

Autres présentations

• Les symptômes B peuvent être présents dans les deux formes de lymphome de Burkitt :
  

  • Fièvre.

  • Perte de poids.

  • Sueurs nocturnes.

• Le lymphome de Burkitt lié au VIH se présente généralement de la même manière que la maladie sporadique.⁴

Enquêtes

• Une biopsie est nécessaire pour établir le diagnostic.

• Un examen de la moelle osseuse et du liquide céphalorachidien est généralement effectué (la moelle osseuse et le système nerveux central (SNC) sont fréquemment touchés).

• La cytologie de tout liquide ascitique ou pleural doit être effectuée.

• La radiographie pulmonaire, la tomodensitométrie et l'imagerie par résonance magnétique (IRM) permettent de déterminer le stade de la maladie.

• L'imagerie par tomographie par émission de positons (TEP) et la technologie de la maladie résiduelle minimale (MRD) (cytométrie de flux et réaction en chaîne de la polymérase (PCR) pour les réarrangements des gènes des immunoglobulines) ont également été introduites dans les protocoles d'investigation et de stadification.⁹

Stades du lymphome de Burkitt

La stadification St Jude Modification of Ann Arbor est largement utilisée pour la stadification :⁹

• Étape 1 :
  

  • Tumeur extranodale unique OU lymphome ganglionnaire localisé (à l'exclusion des ganglions lymphatiques médiastinaux ou abdominaux).

• Étape 2 - peut être l'une ou l'autre des étapes suivantes
  

  • Tumeur extranodale unique avec atteinte des ganglions lymphatiques voisins.

  • Deux tumeurs extranodales uniques du même côté du diaphragme (± atteinte des ganglions lymphatiques voisins).

  • Lymphome originaire de l'estomac ou de l'intestin (± atteinte des ganglions lymphatiques voisins).

  • Lymphome impliquant deux ou plusieurs zones de ganglions lymphatiques du même côté du diaphragme.

• Stade 2R :
  

  • Le lymphome se trouvait dans la région abdominale et a été complètement enlevé par la chirurgie.

• Étape 3 - peut être l'une ou l'autre des étapes suivantes
  

  • Deux tumeurs extranodales uniques sur les côtés opposés du diaphragme.

  • Lymphome provenant des poumons, du thorax ou du thymus.

  • Lymphome touchant la moelle épinière.

  • Lymphome originaire de l'abdomen et touchant une large zone.

  • Lymphome touchant deux ou plusieurs zones de ganglions lymphatiques situées de part et d'autre du diaphragme.

• Étape 3A :
  

  • Le lymphome se trouve dans la cavité abdominale et ne peut être opéré.

• Étape 3B :
  

  • Lymphome touchant plusieurs organes abdominaux.

• Étape 4 :
  

  • L'une des maladies susmentionnées PLUS, au moment du diagnostic, l'atteinte du SNC et/ou de la moelle osseuse.

Prise en charge du lymphome de Burkitt

Le lymphome de Burkitt est une tumeur à croissance rapide, mais aussi très sensible à la chimiothérapie. Toutefois, le lymphome de Burkitt sporadique et associé à un déficit immunitaire peut être moins sensible à la chimiothérapie que la variante endémique.⁷

Différents régimes ont été utilisés avec des taux de réussite variables.¹⁰ La mise au point d'une chimiothérapie brève mais très intensive a permis d'obtenir un taux de guérison très élevé chez les enfants atteints de lymphome de Burkitt. L'utilisation de ces schémas chez les adultes, souvent en combinaison avec l'anticorps monoclonal rituximab, peut également être très efficace.^{11 12}

Chimiothérapie

• La chimiothérapie combinée est le traitement de choix ; les médicaments utilisés comprennent le cyclophosphamide, la vincristine, la doxorubicine, le méthotrexate, l'ifosfamide, la cytarabine et l'étoposide.^{8 12}

• Les régimes de traitement comprennent généralement une prophylaxie du SNC par chimiothérapie intrathécale.

• La chimiothérapie non intensive à base de cyclophosphamide et de méthotrexate peut être une alternative à la chimiothérapie intensive pour la prise en charge du lymphome de Burkitt endémique de stade I-III dans les pays en voie de développement.¹³

Traitement par anticorps monoclonaux

• Le rituximab est souvent administré en même temps que la chimiothérapie et améliore les résultats.^{8 12}

Autre traitement

• Il existe un risque élevé de syndrome de lyse tumorale. L'allopurinol doit être instauré dès le diagnostic, avec une hydratation et une alcalinisation, ainsi qu'une surveillance étroite des électrolytes. Une dialyse rénale peut être nécessaire.

• Une greffe de moelle osseuse ou de cellules souches peut être effectuée si le lymphome de Burkitt est récurrent ou étendu. Les régimes peuvent inclure une chimiothérapie à haute dose et une radiothérapie.⁸

• La chirurgie a été utilisée en cas d'obstruction intestinale ou si les tumeurs abdominales sont très petites et entièrement résécables.

Complications du lymphome de Burkitt

• Obstruction intestinale.

• Syndrome de lyse tumorale.

Pronostic

• Cela dépend du stade au moment du diagnostic et de la présence de facteurs de risque associés. En cas de maladie localisée, le taux de survie est très élevé (plus de 90 %).

• Dans le cadre d'essais cliniques, de nombreuses personnes atteintes d'un lymphome de Burkitt peuvent être guéries par une chimiothérapie intensive, avec des taux de survie à 5 ans compris entre 75 et 85 %.¹²

• Un indice pronostique a été mis au point, qui permet d'estimer la survie sans progression à 3 ans en fonction des facteurs de risque et des facteurs liés au patient.¹⁵

• Le pronostic est généralement mauvais chez les personnes atteintes d'une atteinte du SNC, ainsi qu'en cas de SIDA coexistant, car la maladie est généralement largement disséminée au moment du diagnostic.

• Dans de rares cas, le lymphome de Burkitt peut se transformer en leucémie.⁷

Prévention du lymphome de Burkitt

Les considérations futures possibles sont les suivantes :⁶

• Développement d'un vaccin contre l'EBV.

• Développement de vaccins contre le paludisme.