Dystrophie musculaire facio-scapulo-humérale

Synonymes : Dystrophie musculaire de Landouzy-Dejerine, dystrophie musculaire facio-scapulo-péronière

Qu'est-ce que la dystrophie musculaire facio-scapulo-humérale ?¹

La dystrophie musculaire facio-scapulo-humérale (FSHD) est un type courant de dystrophie musculaire chez l'adulte. Elle se divise en deux types, 1 et 2, en fonction de la mutation génétique. Les deux types de FSHD présentent souvent une faiblesse musculaire asymétrique et progressive affectant d'abord le visage, les épaules et les bras, puis les extrémités inférieures distales et proximales.

D'un point de vue génétique, la FSHD est associée à un réseau de macrosatellites constitué de répétitions en tandem D4Z4 à l'extrémité distale de la région 4q35 du chromosome. Ce réseau est généralement très compacté, ce qui limite la transcription, mais dans le cas de la FSHD, il y a un "décompactage", ce qui donne un état plus ouvert.

• Dans le cas du FSHD1 (95 % des cas), ce phénomène est dû à une contraction des répétitions D4Z4, dont le nombre de copies est compris entre 1 et 10.

• Dans le cas du FSHD2 (5 % des cas), la région s'ouvre en raison de mutations dans des modificateurs épigénétiques tels que SMCHD1 et DNMT3B.

Quelle est la fréquence de la dystrophie musculaire facio-scapulo-humérale ? (Epidémiologie)

La dystrophie musculaire facio-scapulo-humérale (FSHD) est l'un des types de dystrophie musculaire les plus courants, touchant environ 1 personne sur 8000.¹

La pénétration du gène chez les femmes serait plus faible que chez les hommes et, en moyenne, les femmes sont diagnostiquées à un âge plus avancé et sont souvent moins gravement touchées.²

Symptômes de la dystrophie musculaire facio-scapulo-humérale (présentation)¹

La FHSD se caractérise par une atrophie musculaire progressive et asymétrique qui affecte généralement le visage, les muscles squelettiques des membres supérieurs et des épaules et, plus tard, les membres inférieurs.

Les symptômes peuvent apparaître de l'enfance à l'âge adulte, mais se manifestent généralement au cours de la deuxième ou de la troisième décennie de la vie. La gravité de la maladie est très variable : environ 20 % des porteurs de mutations sont asymptomatiques, tandis que 20 % ont besoin d'un fauteuil roulant.

Dans une forme rare et précoce de FSHD, où les symptômes apparaissent avant l'âge de 10 ans, la gravité est plus élevée, la plupart des patients présentant une faiblesse faciale pendant l'enfance et une dépendance plus fréquente à l'égard des fauteuils roulants.³

Les types 1 et 2 de la FSHD sont cliniquement similaires et se caractérisent par⁴

• Souvent une asymétrie marquée d'un côté à l'autre. Les douleurs musculaires sont fréquentes et apparaissent souvent à un stade précoce.

• Faiblesse faciale se traduisant par une incapacité à fermer les yeux ou à froncer les sourcils, par un sourire transversal ou par un aplatissement des lèvres.

• Faiblesse de l'épaule avec souvent une aile de l'omoplate et un aplatissement des clavicules.

• Faiblesse du bras, notamment du biceps et du triceps, avec souvent une épargne de l'avant-bras.

• Faiblesse abdominale asymétrique.

• Généralement, la faiblesse des membres inférieurs distaux précède celle des membres proximaux et commence par un pied tombant.

Les manifestations musculaires non squelettiques associées comprennent une perte auditive à haute fréquence ainsi que des télangiectasies rétiniennes, toutes deux rarement symptomatiques.⁵

Diagnostic différentiel

L'asymétrie et l'atteinte sélective des groupes musculaires permettent de distinguer cette affection des autres dystrophies musculaires. Les muscles extraoculaires, les muscles bulbaires, les deltoïdes et les muscles respiratoires sont généralement épargnés.

• Sclérose latérale amyotrophique.

• Polyradiculoneuropathie inflammatoire démyélinisante chronique.

• Dystrophies musculaires congénitales.

• Myopathies congénitales.

• Dermatomyosite/polymyosite.

• Neuropathie diabétique.

• Myopathies endocriniennes.

• Troubles métaboliques héréditaires.

• Dystrophie musculaire des ceintures.

• Dystrophie scapulo-péronière.

Enquêtes

• Élévation de la créatine kinase sérique (CK).

• Les études d'imagerie montrent un processus destructeur sélectif impliquant les muscles de la loge antérieure de la jambe.

• Test génétique : l'un des gènes a été localisé sur la bande chromosomique 4q35. Le diagnostic moléculaire est précis à 98 %.⁶

• Les études électrodiagnostiques peuvent révéler des potentiels myopathiques.

• La biopsie musculaire est importante pour éliminer d'autres diagnostics différentiels possibles si le test génétique est négatif.

Diagnostic prénatal

Des techniques de diagnostic moléculaire sont disponibles pour le diagnostic prénatal.

Prise en charge de la dystrophie musculaire facio-scapulo-humérale

• Aucune thérapie définitive n'est disponible.⁷ Cependant, la définition des défauts génétiques et moléculaires offre la possibilité d'une intervention thérapeutique à l'avenir.^{8 9}

• Il n'existe pas de preuves solides d'un avantage significatif de la fixation chirurgicale de l'omoplate. Tout avantage démontré dans certaines études d'observation doit être mis en balance avec l'immobilisation postopératoire, la nécessité d'une physiothérapie et les complications potentielles.¹⁰

• Aucun essai contrôlé randomisé ne permet d'étayer un quelconque traitement médicamenteux.¹¹ Cependant, l'entraînement musculaire et l'albutérol (équivalent du salbutamol) semblent sûrs et ont un effet bénéfique limité sur la force et le volume musculaires. Les conséquences d'une utilisation à long terme sont actuellement inconnues.¹²

• L'efficacité d'une simple analgésie combinée à des agents anti-inflammatoires pour les douleurs musculaires est variable.

• Une association signalée avec des troubles du rythme cardiaque dans certains cas suggère qu'il est important de procéder à un examen cardiovasculaire tous les deux ans (en recherchant en particulier les anomalies de l'ECG, l'hypertension et l'épaississement du muscle cardiaque).

• Un contrôle périodique des yeux peut également s'avérer nécessaire. En cas d'inflammation gênante des yeux due au fait qu'ils restent ouverts la nuit, une intervention chirurgicale visant à rapprocher les paupières peut être proposée si les larmes artificielles ne suffisent pas. La recherche sur l'implication de la rétine peut donner des indices sur la pathogenèse du dysfonctionnement musculaire.¹³

• Les permis de conduire, en particulier les permis LGV ou PCV, peuvent être délivrés pour une durée limitée, leur renouvellement étant subordonné à un examen médical satisfaisant.

Complications de la dystrophie musculaire facio-scapulo-humérale

• Syndrome de Coats : vasculopathie rétinienne avec télangiectasie, exsudation et décollement de la rétine. Elle est observée chez 49 à 75 % des personnes atteintes. En cas de détection précoce, la photocoagulation de la rétine peut permettre d'éviter des conséquences graves.¹⁴

• Perte auditive : surdité de perception, qui peut être unilatérale ou bilatérale.¹⁴

• Déficience mentale et épilepsie: l'une ou l'autre, voire les deux, peuvent être observées chez les patients à début précoce.

• Hypertension.

• Complications cardiaques : un seul rapport de cas a révélé des anomalies de l'ECG - par exemple, un bloc de branche, ainsi qu'un épaississement du myocarde du ventricule gauche.^{15 16}

Pronostic

• Jusqu'à 20 % des patients finissent par se retrouver en fauteuil roulant.¹⁷

• Toutefois, jusqu'à un tiers des patients ignorent les symptômes au moins jusqu'à un âge avancé, mais peuvent présenter des signes cliniques subtils et détectables. La majorité des personnes touchées se situent entre ces deux extrêmes.

• Les hommes ont tendance à développer des symptômes plus tôt et plus sévèrement à un âge donné que les femmes. À l'âge de 30 ans, la quasi-totalité des hommes atteints de FSHD présentent des symptômes, alors que ce n'est le cas que de deux tiers des femmes.

• L'espérance de vie n'est pas affectée, sauf peut-être dans les cas les plus graves où la mobilité est fortement réduite et où le risque d'infections thoraciques est plus élevé.