Dystrophie musculaire

Qu'est-ce que la dystrophie musculaire ?

La dystrophie musculaire (DM) est le nom donné à un groupe de maladies qui provoquent une faiblesse musculaire progressive (ce qui signifie qu'elle s'aggrave avec le temps). Il existe de nombreux types de dystrophie musculaire. Les différents types varient en fonction de leur degré de gravité et des muscles qu'ils affectent.

Quelles sont les causes de la dystrophie musculaire ?

La cause en est un gène anormal ou "défectueux". Les gènes sont constitués d'un matériau biologique appelé ADN. Les gènes sont le "centre de contrôle" de chaque cellule du corps, y compris les cellules musculaires. Les gènes contrôlent les substances chimiques (protéines) que la cellule fabrique. Certains gènes contrôlent les protéines nécessaires au bon fonctionnement des fibres musculaires. Des mutations génétiques peuvent affecter ces gènes, qui sont impliqués dans la DM.

Le gène "défectueux" dans la DM signifie que l'une des protéines nécessaires aux cellules musculaires ne peut pas être fabriquée correctement. La protéine manquera ou sera une protéine "défectueuse" qui ne fonctionne pas bien. Cela entraîne une détérioration des fibres musculaires et une faiblesse musculaire.

Selon le type exact de gène et de protéine défectueux, il en résulte différents types de faiblesse musculaire. C'est pourquoi il existe différents types de DM.

La dystrophie musculaire est-elle héréditaire ?

Parfois. La DM ayant une cause génétique, elle peut être héritée, c'est-à-dire que le gène défectueux peut être transmis d'un parent à un enfant. Cependant, dans de nombreux cas, le gène défectueux n'apparaît que chez un seul individu, le reste de la famille ayant des gènes normaux. Lorsque la DM se développe pour la première fois chez un individu sans antécédents familiaux de variantes génétiques causant la DM, on parle de maladie "sporadique".

Dans certains types de DM, les membres de la famille peuvent être "porteurs" du gène défectueux sans présenter eux-mêmes la faiblesse musculaire.

Si vous ou un membre de votre famille êtes atteint de DM, un médecin spécialisé dans le diagnostic des maladies génétiques (un généticien) vous proposera généralement des tests et des conseils spécialisés. Ce dernier pourra vous donner davantage d'informations sur le gène "défectueux" et sur le type exact de DM dont vous êtes atteint ou dont un membre de votre famille est atteint.

Ces informations peuvent ensuite être utilisées pour déterminer si le "gène défectueux" peut affecter d'autres membres de la famille.

Symptômes de la dystrophie musculaire

Le principal symptôme de la DM est la faiblesse musculaire. Celle-ci varie considérablement d'un type de DM à l'autre. Les symptômes peuvent apparaître entre la naissance et l'âge moyen, selon le type de DM en cause.

Chez les jeunes bébés, la faiblesse musculaire peut se manifester par une "flaccidité" du bébé. Chez les bébés plus âgés et les jeunes enfants, la faiblesse peut se manifester par un retard dans les "étapes motrices". Cela signifie un retard dans l'apprentissage de la tenue de la tête, de la position assise, de la marche à quatre pattes ou de la marche (il convient toutefois de noter qu'il existe de nombreuses autres causes de retard dans l'apprentissage de la motricité que la DM).

Il existe également des différences en ce qui concerne les parties du corps touchées. Différents types de DM affectent différentes zones musculaires (appelées groupes musculaires) du corps - voir l'image ci-dessous.

La faiblesse musculaire elle-même peut être légère, modérée ou grave. Les différents types de DM varient en fonction de la rapidité ou de la lenteur de la progression de la faiblesse.

Parfois, des symptômes autres que la faiblesse musculaire peuvent apparaître. Ces symptômes sont les suivants

• La fonte musculaire - qui se traduit par un amincissement des muscles.

• L'hypertrophie musculaire : les muscles sont plus volumineux que la normale, même s'ils travaillent moins bien.

• Douleurs musculaires.

• Contractures - les articulations sont serrées, en raison d'une contraction des muscles ou d'une réduction du mouvement des articulations.

• Retard de développement chez un enfant (cela signifie que les "étapes" du développement de l'enfant sont plus tardives que d'habitude).

• Certains types de DM peuvent affecter le cœur. Dans certains cas, il peut y avoir des symptômes de maladie cardiaque sans qu'il y ait beaucoup de faiblesse musculaire.

Types de dystrophie musculaire

faiblesse musculaire dans les types de dystrophie

Dystrophie musculaire de Duchenne (DMD)

La dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) est la forme la plus courante et la plus grave de la DM. Elle provoque une faiblesse musculaire principalement dans les jambes et les bras. La faiblesse commence tôt dans l'enfance et augmente progressivement, affectant la capacité de l'enfant à marcher.

La DMD touche généralement les garçons plutôt que les filles. Les femmes et les filles peuvent être porteuses du gène "défectueux" de Duchenne mais ne présentent normalement pas de faiblesse musculaire ni de symptômes. Toutefois, dans de rares cas, les filles ou les femmes porteuses du gène de Duchenne peuvent développer une faiblesse musculaire.

En général, les garçons atteints de DMD doivent utiliser un fauteuil roulant à partir de l'âge de 12 ans environ. À partir de la fin de l'adolescence, il peut y avoir des complications (telles qu'une faiblesse des muscles respiratoires ou cardiaques) qui nécessitent un traitement. Dans de rares cas, une faiblesse du muscle cardiaque peut survenir chez les femmes porteuses du gène DMD.

Les problèmes cardiaques et respiratoires finissent par s'aggraver et raccourcir la vie. Les hommes atteints de DMD vivent généralement jusqu'à la fin de la vingtaine, voire plus longtemps.

Pour plus de détails, voir le dépliant séparé sur la dystrophie musculaire de Duchenne.

Dystrophie musculaire de Becker (DMB)

La DMO ressemble à bien des égards à la DMD, mais elle est moins grave. Les symptômes apparaissent à l'adolescence ou au début de la vingtaine. La faiblesse progresse lentement, de sorte que les hommes atteints de cette maladie peuvent avoir des difficultés à marcher dans la quarantaine ou la cinquantaine. Une faiblesse des muscles cardiaques et respiratoires peut survenir et nécessiter un traitement.

Comme pour le type Duchenne, la DMO n'affecte généralement que les garçons. Les filles et les femmes peuvent être porteuses du gène mais ne présentent généralement pas de symptômes. Dans de rares cas, les femmes ou les filles porteuses du gène Becker peuvent présenter une faiblesse musculaire ou des problèmes cardiaques.

Dystrophie musculaire des ceintures (LGMD)

Les LGMD entraînent une faiblesse des muscles situés autour de la partie supérieure des bras et des jambes, d'où le nom de "ceinture des membres" donné à cette affection. Il existe de nombreux types de LGMD. Ils peuvent toucher les hommes ou les femmes. Les symptômes et la faiblesse musculaire varient considérablement en fonction de la forme de LGMD dont vous souffrez.

Certains types de LGMD peuvent entraîner un rythme cardiaque anormal ou une faiblesse des muscles cardiaques et respiratoires. Ces troubles peuvent nécessiter une surveillance et un traitement.

Dystrophie musculaire facio-scapulo-humérale (FSHD)

La FSHD est également appelée Landouzy-Dejerine ou facioscapuloperoneal MD. La FSHD peut toucher aussi bien les hommes que les femmes.

La FSHD affecte les muscles du visage, de l'épaule et de la partie supérieure du bras. Parfois, les jambes peuvent également être touchées. Les symptômes apparaissent généralement vers l'âge de 40 à 50 ans. Le degré de faiblesse musculaire varie beaucoup d'une personne à l'autre.

Environ 3 personnes sur 10 atteintes de la FSHD ne remarquent aucun symptôme. Environ 1 personne sur 10 atteinte de la FSHD finit par avoir besoin d'un fauteuil roulant. La plupart des personnes atteintes de la FSHD présentent des symptômes se situant entre ces deux extrêmes. Dans l'ensemble, les perspectives sont bonnes et la FSHD n'affecte normalement pas la durée de vie d'une personne.

La FSHD peut se manifester par une faiblesse des muscles faciaux. Par exemple, les yeux de la personne peuvent rester légèrement ouverts lorsqu'elle dort, ou elle peut être incapable de les fermer hermétiquement. Elle peut avoir des difficultés à pincer les lèvres, comme pour gonfler des ballons ou jouer d'un instrument à vent. Les adolescents ou les adultes atteints de FSHD peuvent avoir des épaules douloureuses, des épaules arrondies et des bras minces.

Dans de rares cas, les personnes atteintes de FSHD peuvent présenter une anomalie du rythme cardiaque, qui peut nécessiter une surveillance ou un traitement.

Dystrophie musculaire d'Emery-Dreifuss

La maladie d'Emery-Dreifuss débute dans l'enfance ou l'adolescence. Elle peut affecter les muscles des épaules et de la partie supérieure des bras, ce qui rend difficile le fait de soulever des objets lourds. Les muscles de la jambe inférieure sont également touchés, ce qui peut entraîner des trébuchements lors de la marche.

Des raideurs (contractures) des muscles et des articulations peuvent également se produire. La maladie d'Emery-Dreifuss s'accroît (progresse) généralement très lentement. Les personnes atteintes de cette maladie peuvent avoir besoin d'un fauteuil roulant plus tard dans leur vie.

Emery-Dreifuss MD affecte parfois une partie du cœur qui contrôle le rythme cardiaque. Cela peut entraîner un ralentissement du rythme cardiaque (appelé bloc cardiaque) et des symptômes de fatigue, de vertiges ou d'évanouissement. Ce problème peut être traité à l'aide d'un stimulateur cardiaque. C'est pourquoi il est recommandé aux personnes atteintes de la maladie d'Emery-Dreifuss d'effectuer des contrôles cardiaques réguliers.

Dystrophie musculaire congénitale (DMC)

La DMC est rare (elle touche environ 1 bébé sur 50 000). Elle provoque une faiblesse musculaire à un stade précoce de la vie, dans les six premiers mois de la naissance.

Les premiers symptômes sont un mauvais contrôle de la tête et une faiblesse musculaire, ce qui donne l'impression que le bébé est mou. Il peut y avoir des raideurs articulaires (contractures) dues au fait que le bébé ne peut pas bouger suffisamment ses articulations.

Il existe différents types de DMC, dont la gravité et l'aggravation (progression) varient d'une personne à l'autre. Dans de nombreux cas, la DMC n'est pas progressive, de sorte que même si l'enfant continue à avoir des difficultés, sa force musculaire s'améliore avec le temps et l'enfant peut avoir une durée de vie normale.

Certains types de DMC sont plus graves ou progressifs. Dans ce cas, la faiblesse musculaire est plus grave et l'enfant peut présenter d'autres problèmes tels que des crises, des difficultés d'apprentissage, des problèmes respiratoires et un avenir plus sombre.

Dystrophie musculaire oculopharyngée (DMOP)

L'OPMD apparaît généralement vers 50 ou 60 ans. Elle provoque une faiblesse des muscles des yeux et de la gorge. Les premiers symptômes sont des paupières tombantes et des difficultés à avaler. Plus tard, après de nombreuses années, une légère faiblesse des membres autour des épaules et des hanches peut également apparaître.

Il existe différents types de traitements qui peuvent aider à résoudre les problèmes de paupières et de déglutition.

Comment la dystrophie musculaire est-elle diagnostiquée ?

En général, elle est suspectée pour la première fois en raison de symptômes : une faiblesse musculaire est remarquée par le patient, sa famille ou un médecin. De même, si un enfant présente un retard dans le développement de sa motricité (comme mentionné ci-dessus), un médecin peut conseiller de procéder à un test de DM, même si le problème peut être dû à une autre cause.

La DM peut être diagnostiquée à l'aide d'un ou de plusieurs des tests suivants :

• Une analyse sanguine de la créatine kinase (CK) - dans de nombreux types de DM, le taux de CK dans le sang est très élevé.

• Une biopsie musculaire - il s'agit de prélever un petit échantillon de muscle sous anesthésie locale. L'échantillon est examiné au microscope et les substances chimiques (protéines) du muscle peuvent être testées.

• Analyse génétique - il s'agit de tester l'ADN d'une personne à partir d'un échantillon de sang. Les tests génétiques permettent de détecter de nombreux cas de DM (mais pas tous).

• Un électromyogramme (EMG) - il s'agit d'un enregistrement de l'activité électrique d'un muscle.

• L'échographie musculaire est utilisée pour rechercher les cas suspects de DMC.

Traitement de la dystrophie musculaire

Il n'existe pas de traitement curatif de la DM, mais il existe des traitements qui peuvent aider. Le traitement proposé dépendra du type de DM dont vous (ou votre enfant) êtes atteint.

Tout d'abord, vous serez généralement orienté vers un spécialiste, pour des tests et un diagnostic. Il peut s'agir d'un spécialiste des affections musculaires et nerveuses (un neurologue) et/ou d'un médecin spécialisé dans les affections génétiques (un généticien). Dans certains cas, le spécialiste peut suggérer que d'autres membres de la famille soient testés pour vérifier s'ils sont porteurs d'un gène de la maladie.

À l'heure actuelle, les MD ne peuvent pas être guéries. Cependant, il existe de nombreux types de traitements et d'aides qui peuvent contribuer à atténuer les effets de la faiblesse musculaire. Le traitement doit être adapté aux besoins de chaque individu et aux problèmes qu'il rencontre avec sa DM.

D'une manière générale, le traitement peut comprendre

• Physiothérapie - pour aider à maintenir la mobilité des articulations.

• Pour certains types de DM, comme le type Duchenne et le LGMD, un traitement aux stéroïdes peut aider à maintenir la force musculaire. Les stéroïdes sont actuellement le principal traitement médicamenteux de la maladie de Duchenne.

• Ergothérapie - pour apporter une aide pratique, par exemple une attelle, un fauteuil roulant ou des équipements pour la maison.

• Pour certains types de DM, des examens réguliers sont nécessaires pour évaluer et traiter les éventuelles complications.

• Traitement de problèmes spécifiques, tels que raideurs articulaires (contractures), problèmes cardiaques ou respiratoires.

• Orthophonie.

• Des traitements médicamenteux spécifiques pour les différents types de dystrophie musculaire sont en cours de développement. Par exemple :

  • L'ataluren (Translarna®) est un médicament adapté à certaines personnes atteintes de la dystrophie musculaire de Duchenne. Il aide les cellules à produire des protéines de dystrophine fonctionnelles, en sautant des zones d'ADN défectueuses. Il ne convient qu'aux personnes présentant un certain type de mutation génétique. Au Royaume-Uni, l'accès est soumis à des critères de financement.

  • La thérapie génique est un type de traitement qui vise à remplacer les gènes défectueux à l'origine de la dystrophie musculaire par des versions fonctionnelles. Au moment de la rédaction du présent document, la thérapie génique n'était disponible que par le biais d'essais cliniques au Royaume-Uni. Aux États-Unis, un traitement de thérapie génique pour la maladie de Duchenne, appelé Elevidys®, a été autorisé en juin 2023. Il pourrait être disponible à l'avenir au Royaume-Uni, sous réserve de l'approbation réglementaire et de l'évaluation par le NHS.

La DM fait l'objet de nombreuses recherches. De nouveaux traitements seront probablement disponibles à l'avenir. Si vous êtes atteint de DM, consultez votre équipe de spécialistes pour en savoir plus sur les traitements et les essais en cours.

Qu'est-ce que cela pourrait être d'autre ?

Il existe d'autres pathologies qui provoquent une faiblesse musculaire. Il s'agit de

• Les maladies appelées myopathies - qui se caractérisent par une faiblesse musculaire. Certaines myopathies sont des problèmes temporaires et ne sont pas génétiques.

• D'autres affections appelées troubles neuromusculaires. Il s'agit d'un groupe d'affections touchant les nerfs, les muscles ou les deux.

• Dystrophie myotonique. Elle peut être classée comme un type de DM ou comme une maladie neuromusculaire. Elle affecte les petits muscles, tels que ceux du visage, de la mâchoire, du cou et des mains. La dystrophie myotonique peut apparaître à tout âge, de la naissance à la vieillesse. Elle peut toucher aussi bien les hommes que les femmes.

• Myopathies distales. Il s'agit de formes très rares de faiblesse musculaire affectant les muscles distaux, c'est-à-dire ceux des mains et des pieds. Il en existe différents types. La plupart sont très légères.