Syndrome de Down

Qu'est-ce que le syndrome de Down ?

Les enfants atteints du syndrome de Down présentent de multiples malformations, pathologies et déficiences cognitives en raison de la présence de matériel génétique supplémentaire provenant du chromosome 21. Le phénotype du syndrome de Down est variable et le degré de déficience cognitive peut être léger, modéré ou sévère. Les enfants atteints du syndrome de Down fonctionnent souvent de manière plus efficace dans les situations sociales que ne le laisseraient supposer les résultats de leur évaluation cognitive.¹

Les soins primaires peuvent jouer un rôle essentiel dans le soutien parental, le diagnostic, la prise en charge initiale, le traitement des problèmes médicaux courants et la promotion de la santé pour les enfants atteints du syndrome de Down.²

Syndrome de Down : causes (étiologie)^{3 4}

La cause la plus fréquente du syndrome de Down est la copie supplémentaire d'un chromosome 21 entier. Dans environ 88 % des cas, la copie supplémentaire est d'origine maternelle, à la suite d'une erreur de division cellulaire appelée non-dysjonction. Le contenu chromosomique supplémentaire peut se produire par différents mécanismes et à différents moments de la formation des cellules germinales. La non-dysjonction peut survenir au cours de la méiose ou à la suite d'une erreur mitotique.

Le syndrome de Down peut également survenir lorsque seul un segment du chromosome 21 comporte trois copies (trisomie partielle) ou lorsque l'ensemble du chromosome est triplé mais que seule une partie des cellules est trisomique (mosaïcisme), les autres cellules étant normales. Le mosaïcisme est présent dans environ 1,3 à 5 % des cas, mais il est possible qu'il soit plus fréquent.

La translocation est un autre mécanisme conduisant au syndrome de Down. Une partie du matériel génétique du chromosome 21, généralement du bras long, est déplacée vers le chromosome 14 ou 22, ou du bras long vers le bras court du chromosome 21. La translocation se produit dans environ 4 % des cas de syndrome de Down.

Quelle est la fréquence du syndrome de Down ? (Epidémiologie)

Incidence

Le syndrome de Down est l'une des maladies génétiques les plus courantes, touchant 1 personne sur 650 à 1 000.⁵

• L'anomalie génétique sous-jacente est la trisomie 21 dans 94 % des cas.

• Le mosaïcisme (2,4 %) et les translocations (3,3 %) sont également présents.

• 75 % de ces translocations sont des erreurs de novo.

Facteurs de risque

• Antécédents familiaux de syndrome de Down.

• L'âge maternel est le facteur de risque le plus important pour le syndrome de Down et le risque spécifique à l'âge maternel d'avoir un bébé atteint du syndrome de Down.

• Le risque moyen maternel spécifique à l'âge a été calculé à partir des naissances vivantes en Angleterre et au Pays de Galles entre 1938 et 2010 pour chaque groupe d'âge :⁶

  • 0,66 pour 1 000 pour les mères âgées de moins de 20 ans.

  • 0,70 pour 1 000 pour les 20-24 ans.

  • 0,84 pour 1 000 pour les 25-29 ans.

  • 1,48 pour 1 000 pour les 30-34 ans.

  • 4,72 pour 1 000 pour les 35-39 ans.

  • 15,22 pour 1 000 pour les 40-44 ans.

  • 30,71 pour 1 000 chez les 45 ans et plus.

Symptômes du syndrome de Down²

À la naissance, le syndrome de Down s'accompagne d'un large éventail de caractéristiques physiques. Tous les bébés n'ont pas un visage typique. Souvent, la première caractéristique remarquée est l'hypotonie.

Caractéristiques néonatales du syndrome de Down⁷

• Tous les nouveau-nés atteints du syndrome de Down doivent être soumis dès que possible à un dépistage des anomalies cardiaques, alimentaires, visuelles, auditives, thyroïdiennes et hématologiques.

• 50 % des nouveau-nés atteints du syndrome de Down présentent une malformation cardiaque congénitale qui est souvent indétectable à l'échographie prénatale ; une échocardiographie est indispensable.

• Une hypotonie marquée ou d'autres difficultés d'alimentation doivent conduire à une évaluation radiographique de la déglutition.

• Un test de réflexe rouge doit être effectué pour vérifier la présence d'une cataracte congénitale.

• Il est recommandé de procéder à un dépistage objectif standard de l'audition en utilisant la réponse évoquée auditive du tronc cérébral ou l'émission otoacoustique.

• Un dépistage des maladies thyroïdiennes subcliniques à l'aide des taux de TSH et de thyroxine libre doit être effectué.

• Une FBC doit être réalisée en raison du risque accru de trouble myéloprolifératif transitoire, de réaction leucémoïde et de polyglobulie.

Contrôles de santé annuels^{8 9}

Les enfants et les adultes atteints du syndrome de Down ont souvent besoin d'examens réguliers concernant des pathologies associées spécifiques (voir ci-dessous). Les personnes atteintes du syndrome de Down devraient également faire l'objet d'un examen annuel comprenant une évaluation de l'alimentation, des fonctions intestinales et vésicales, de tout trouble du comportement, de la vision et de l'audition, ainsi que de tout autre problème de santé.

Conditions associées^{10 11}

Il existe un risque significatif d'un certain nombre d'affections, notamment la perte d'audition, l'apnée obstructive du sommeil, l'otite moyenne, les maladies oculaires (y compris les cataractes et les erreurs de réfraction graves), les malformations cardiaques congénitales, les dysfonctionnements neurologiques, les atrésies gastro-intestinales, la luxation de la hanche, les maladies thyroïdiennes et (plus rarement) les troubles myéloprolifératifs transitoires, la leucémie et la maladie d'Hirschsprung.¹

Troubles cardiologiques

Les anomalies cardiaques les plus courantes sont les suivantes

• Défauts du canal auriculo-ventriculaire.

• Déficience septale ventriculaire.

• Défauts septaux auriculaires secundum isolés.

• Persistance isolée du canal artériel.

• Tétralogie de Fallot.

Les patients adultes, sans cardiopathie congénitale connue, peuvent développer un prolapsus de la valve mitrale ou une régurgitation aortique. Une deuxième évaluation au début de l'âge adulte peut être appropriée.

Troubles de l'oreille, du nez et de la gorge

• 90 % des patients atteints du syndrome de Down peuvent présenter une surdité de transmission, une surdité neurosensorielle ou une surdité mixte.⁵

• Ils sont plus sensibles à l'otite moyenne, à la sinusite et à la pharyngite.

• Une apnée obstructive du sommeil peut se développer.

Troubles ophtalmologiques

Le plus souvent :

• Cataractes

• Erreurs de réfraction

• Strabisme

• Nystagmus

• Glaucome congénital

• Kératocône

Troubles gastro-intestinaux

• Atrésie de l'œsophage ou fistule trachéo-œsophagienne (anomalies de la trachée également)¹² ).

• Atrésie duodénale.

• Sténose du pylore.

• Diverticule de Meckel.

• Maladie de Hirschsprung.

• Anus non perforé.

• Reflux gastro-œsophagien.

• Problèmes dentaires - retards d'éruption et modèles inhabituels d'éruption ; dents manquantes.

• La maladie cœliaque est suffisamment fréquente pour qu'un dépistage soit recommandé.

Troubles orthopédiques

• Instabilité atlanto-axiale*.

• Hyperflexibilité.

• Scoliose.

• Luxation de la hanche après deux ans.

• Subluxation ou luxation de la rotule.

• Déformations du pied.

*Peu d'entre eux ont besoin d'un traitement.¹³ Ils présentent des douleurs cervicales, des mouvements limités ou des symptômes/signes évoquant une compression de la moelle. Des symptômes moins spécifiques - par exemple, des problèmes de vessie, des anomalies de la démarche ou de la maladresse - peuvent également indiquer la nécessité d'un examen plus approfondi.

Troubles endocriniens

Ces problèmes sont fréquents, en particulier l'hypothyroïdie. Des examens annuels sont indiqués.² Le dépistage du diabète est également recommandé.⁹

Troubles neurologiques et psychiatriques

• Difficultés d'apprentissage (allant de graves à des personnes ayant un quotient intellectuel "faible et normal").

• Problèmes de comportement.

• Des crises d'épilepsie surviennent dans 5 à 10 % des cas.

• Chez les patients plus âgés, un tableau de type Alzheimer se développe chez plus de 60 % des personnes de plus de 60 ans.

Troubles hématologiques

• Les patients présentent un risque d'infections (par exemple, la pneumonie) environ 12 fois plus élevé en raison de l'altération de l'immunité cellulaire.

• Ils présentent également un risque accru de leucémie myéloïde aiguë (LMA), de leucémie lymphoblastique aiguë (LLA) et de leucémie mégacaryoblastique aiguë (AMegL).

• La polyglobulie et le trouble myéloprolifératif transitoire (un type de leucémie autolimitée qui régresse spontanément à l'âge de 2 mois) peuvent survenir chez les nouveau-nés.

Pronostic³

• La survie des personnes atteintes du syndrome de Down a considérablement augmenté au cours des dernières décennies, en grande partie grâce à l'amélioration de la réparation chirurgicale des malformations cardiaques congénitales.

• Jusqu'aux années 1970, l'âge médian du décès des enfants atteints du syndrome de Down était inférieur à 10 ans, mais 80 % des personnes touchées survivent aujourd'hui jusqu'à l'adolescence, l'âge médian du décès se situant au milieu de la cinquantaine.

• L'augmentation de la longévité accroît la probabilité de problèmes de fertilité nécessitant un soutien.¹⁴

• Les principales causes de décès chez les adultes atteints du syndrome de Down sont les infections respiratoires et les causes cardiaques (y compris les conséquences des cardiopathies congénitales).

• Le développement de la démence est particulièrement fréquent entre 30 et 40 ans, contribuant à près d'un tiers des décès.¹⁵

• Hormis la leucémie infantile, l'incidence des tumeurs malignes (hématologiques et solides) est faible dans tous les groupes d'âge atteints du syndrome de Down.

• Le risque de maladie cardiovasculaire reste inférieur à celui de la population générale non trisomique, mais il augmente jusqu'à 13 % chez les adultes âgés de 50 ans ou plus.

Dépistage et diagnostic prénatals du syndrome de Down

Voir l'article séparé sur le dépistage prénatal de la trisomie 21.