Maladie de McArdle

Synonymes : Syndrome de McArdle, déficit en myophosphorylase, déficit en glycogène phosphorylase musculaire, déficit en PYGM

La maladie de McArdle est due à un déficit en myophosphorylase (maladie de stockage du glycogène de type V), décrite pour la première fois par Brian McArdle en 1951. La plupart des patients atteints de la maladie de McArdle ont une activité myophosphorylase indétectable et sont donc incapables de libérer le glucose du glycogène dans les muscles.

Voir également l'article sur les troubles du stockage du glycogène.

Quelle est la fréquence de la maladie de McArdle ? (Epidémiologie)

• Maladie autosomique récessive rare, les hétérozygotes étant asymptomatiques.

• Le gène de la myophosphorylase (PYGM) se trouve sur le chromosome 11.¹ Les mutations sont réparties sur l'ensemble du gène et il n'existe pas de corrélation claire entre le génotype et le phénotype.²

• Elle est aujourd'hui reconnue comme l'un des troubles les plus courants du métabolisme musculaire, avec une prévalence estimée à environ 1 pour 100 000 personnes.³

• Au Royaume-Uni, environ 1 personne sur 280 000 est diagnostiquée, et l'on pense que de nombreuses personnes ne sont pas diagnostiquées.⁴

Symptômes de la maladie de McArdle³

La majorité des patients atteints de la maladie de McArdle se présentent pour la première fois au cours de la première décennie de leur vie, mais ne sont diagnostiqués qu'au cours de la troisième ou de la quatrième décennie. Une étude a montré qu'environ 4 % des cas sont diagnostiqués avant l'âge de 10 ans et qu'environ 50 % sont diagnostiqués entre 10 et 30 ans. Les principaux symptômes sont souvent la fatigue, les crampes et l'intolérance à l'effort.⁵

Présentation

• La présentation clinique et la gravité sont très variables, mais les patients présentent généralement une intolérance réversible à l'exercice, une fatigue et des crises aiguës (fatigue sévère et crampes musculaires douloureuses, parfois accompagnées d'une rhabdomyolyse et d'une myoglobinurie) déclenchées par des contractions musculaires statiques (par exemple, soulever des poids) ou des exercices dynamiques (par exemple, monter des escaliers ou courir).⁶

• Après une période de rythme et/ou de repos (la douleur initiale disparaît généralement en moins d'une minute), la plupart des patients retrouvent un "second souffle" après environ 8 minutes et peuvent alors poursuivre l'exercice avec moins de difficultés.

• Les symptômes ont tendance à s'aggraver avec l'âge, en raison de l'augmentation du poids et de la diminution de la capacité aérobique.

• Une faiblesse musculaire fixe et une cachexie peuvent survenir, en particulier chez les patients âgés.

Symptômes

• Le diagnostic est suggéré par l'anamnèse.

• Les personnes atteintes de la maladie de McArdle développent de graves crampes musculaires et de la fatigue dès les premières minutes d'activité.

• La présentation individuelle peut être unique.

• Certains adultes développent une faiblesse proximale progressive.

• Certains adultes développent une faiblesse motrice fixe.

• Le phénomène dit du "second souffle" est universel pour tous les patients, mais certains ne le reconnaissent pas.

• Environ la moitié des patients ont souffert de myoglobinurie (urine foncée) à la suite d'un exercice physique intense.

Signes

• L'examen physique peut ne pas révéler de signes cliniques. La force musculaire et les réflexes peuvent être normaux.

• À l'âge adulte, une faiblesse proximale persistante et une fonte musculaire peuvent être présentes.

Diagnostic différentiel

• Intolérance au glucose.

• Déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase.

• Autres maladies de stockage du glycogène.

• Insuffisance hépatique.

• Hypoglycémie.

• Autres causes de fatigue.

Enquêtes

• Les taux de créatine kinase sont élevés chez plus de 90 % des patients atteints de la maladie de McArdle au repos.

• Des antécédents de crampes musculaires douloureuses survenant quelques minutes après le début de l'activité et disparaissant rapidement au repos, associés à une élévation du taux de CK sérique, sont très évocateurs de la maladie de McArdle.⁷

• Le taux d'urate dans le sang peut augmenter.

• Il n'y a pas d'augmentation du taux d'acide lactique dans le sang à la suite d'un test d'effort.

• Des analyses d'urine sont indiquées car une myoglobinurie peut survenir après l'exercice.

• Au Royaume-Uni, des tests ADN "hot spot" pour les deux mutations les plus courantes peuvent être organisés par le service national McArdle. Jusqu'à 85 % des patients peuvent être confirmés sans biopsie musculaire.⁴

• Électromyographie : peut montrer des changements myopathiques non spécifiques ou une irritabilité musculaire accrue. L'activité électrique peut être absente lors de crampes musculaires induites par l'exercice.

• Le diagnostic se fait par une biopsie musculaire, qui montre un excès de glycogène et l'absence de l'enzyme musculaire phosphorylase.⁴

• Les tests d'ADN permettent ensuite d'obtenir une confirmation génétique.⁴

Traitement et prise en charge de la maladie de McArdle

• Il n'existe pas de traitement spécifique. Il n'existe aucune preuve d'un bénéfice significatif d'un traitement nutritionnel ou pharmacologique spécifique dans la maladie de McArdle.⁸

• Les anesthésistes doivent être informés du diagnostic de la maladie de McArdle et peuvent choisir d'éviter certains agents anesthésiques.⁴

• Les garrots ne doivent pas être utilisés pendant les interventions chirurgicales chez les patients atteints de la maladie de McArdle.⁴

• Conseils aux patients :
  

  • Il est important d'éviter toute activité intense (anaérobie ou soutenue), y compris le fait de soulever ou de pousser des objets.⁴

  • Les patients ne doivent pas continuer à faire de l'exercice en présence de douleurs, car cela peut augmenter le risque de rhabdomyolyse avec myoglobinurie et lésions rénales aiguës subséquentes.⁶

  • Cependant, un exercice aérobique régulier semble être bénéfique.⁸ Il est important de pratiquer régulièrement une activité physique douce, comme la marche ou le vélo. Rester en bonne forme physique est le moyen le plus efficace de contrôler les symptômes de la maladie de McArdle et d'améliorer la qualité de vie.

  • En cas d'épisode de myoglobinurie, le patient doit boire abondamment.⁴

  • Le patient doit immédiatement consulter un médecin s'il se sent mal ou s'il cesse de produire de l'urine.⁴

  • Une prise de poids excessive doit être évitée, car l'augmentation du poids abaisse le seuil aérobie et augmente l'effort de l'exercice.⁴

• Bien que la créatine, le saccharose oral, le ramipril et un régime riche en hydrates de carbone aient des effets bénéfiques, il n'existe pas de preuves solides indiquant un bénéfice clinique significatif.⁹

• Certains rapports indiquent que la vitamine B6 pourrait être bénéfique.¹⁰

Complications

• Une rhabdomyolyse sévère peut entraîner une lésion rénale aiguë.¹ L'évolution vers une maladie rénale chronique n'a pas été décrite.

• Des crises d'épilepsie peuvent survenir, mais elles sont extrêmement rares.

• Hyperuricémie potentielle ; surproduction d'adénosine monophosphate (AMP), avec libération accélérée d'hypoxanthine et de xanthine dans le sang, pouvant conduire à une hyperuricémie.⁶

Pronostic

• La maladie de McArdle est une affection chronique mais souvent relativement bénigne.

• Il ne semble pas y avoir d'effet négatif sur la grossesse et l'accouchement.⁴

Prévention de la maladie de McArdle

• Le conseil génétique est approprié pour toutes les personnes atteintes d'une maladie génétique.