Le syndrome du Cri du chat

Synonymes : CdCS, syndrome de délétion 5p, syndrome 5p moins, syndrome de Lejeune, syndrome du cri du chat

Il s'agit d'une anomalie congénitale due à une délétion partielle du bras court du chromosome 5 (5p-).¹Le nourrisson atteint émet un cri aigu caractéristique ressemblant à un miaulement de chat, et les caractéristiques associées comprennent un retard de croissance, d'autres anomalies congénitales et des difficultés générales d'apprentissage. La gravité clinique semble liée à la taille de la délétion chromosomique.²

Épidémiologie¹

• L'incidence est estimée entre 1 sur 15 000 et 1 sur 50 000 naissances vivantes.

• Il y a une légère prépondérance féminine avec un ratio d'environ 4:3.

• Elle représente entre 0,15 % et 1 % des patients souffrant de graves difficultés d'apprentissage.

• Dans 80 % des cas, il s'agit de nouvelles mutations chromosomiques, mais dans environ 15 % des cas, un parent présente un réarrangement équilibré. Le reste des cas est dû à des aberrations cytogénétiques rares, comme le mosaïcisme.

Présentation³⁴

En raison de la variation de la taille de la délétion, l'état peut varier considérablement. Les signes les plus courants dans la petite enfance sont les suivants :

• Un cri aigu comme celui d'un chat, d'où le nom du syndrome. Des études génétiques ont confirmé que ce cri caractéristique résulte de la délétion en 5p15.⁵

• La durée du cri est controversée, mais il tend à disparaître avec le temps et environ un tiers des enfants l'ont perdu avant leur deuxième anniversaire. Bien que le cri soit très fréquent dans le syndrome du cri du chat, on ne peut pas dire qu'il soit pathognomonique car il peut être observé dans d'autres troubles neurologiques et, dans de rares cas de cri du chat, il se présente plutôt sous la forme d'un stridor inspiratoire persistant.¹

• Low birth weight (<20%) and slow growth.

• Difficultés d'alimentation (mauvaise succion, dysphagie, hypotonie musculaire, reflux gastro-œsophagien).

Parmi les autres caractéristiques typiques, on peut citer

• Microcéphalie.

• Hypertélorisme.

• Fissures palpébrales inclinées vers le bas (les yeux sont inclinés vers le bas).

• Micrognathie.

• Oreilles basses qui peuvent être malformées.

• Taches cutanées juste devant l'oreille.

• Syndactylie (palmage partiel ou fusion des doigts ou des orteils).

• Le pli simien (pli palmaire unique).

Un certain nombre d'autres caractéristiques moins distinctives sont également souvent présentes :

• Hernie inguinale.

• Diastasis recti (séparation du muscle droit de l'abdomen).

• Plis épicanthaux proéminents.

• Oreilles externes incomplètement ou anormalement repliées.

• Anomalies cardiaques, notamment malformation septale ventriculaire, malformation septale auriculaire, persistance du canal artériel et tétralogie de Fallot.

• Dysplasie thymique.

• Malrotation de l'intestin.

Au cours de l'enfance et de l'adolescence, les caractéristiques émergentes du syndrome sont les suivantes :

• Trouble général de l'apprentissage.

• Retard de développement, y compris retard de la parole et du langage.⁶

• Hypertonicité.

• Grisonnement prématuré des cheveux.

• Mâchoire tombante, expression de bouche ouverte secondaire à une laxité faciale.

• Malocclusion des dents.

• Scoliose.

• Les métacarpiens et les métatarses sont courts, ce qui se traduit par des mains et des pieds de petite taille.

Les enfants atteints du syndrome du cri du chat sont généralement décrits comme ayant une personnalité douce et affectueuse, mais un certain nombre d'anomalies comportementales ont été décrites, qui peuvent se manifester à des degrés variables :⁵

• Hyperactivité (environ 50 %).

• Agressivité.

• Les crises de colère.

• Comportement stéréotypé et automutilation.

• Mouvements répétitifs.

• Hypersensibilité au son.

• La maladresse.

• Attachement obsessionnel à des objets.

Diagnostic différentiel

• Syndrome de Patau - trisomie 13.

• Syndrome de Wolf-Hirschhorn - délétion partielle du chromosome 4.⁷

Le pli palmaire unique est plus fréquent dans le syndrome de Down.

Enquêtes

La cytogénétique conventionnelle et la cytogénétique à haute résolution recherchent une partie manquante du bras court du chromosome 5. L'hybridation in situ par fluorescence (FISH) est utilisée lorsque les chromosomes semblent normaux. La FISH peut révéler de très petites délétions et est utilisée pour confirmer les anomalies 5p.

Si le miaulement déclenche généralement une analyse chromosomique, le diagnostic est parfois retardé. Une vaste étude italienne a révélé que le diagnostic avait été posé au cours du premier mois de vie dans 42 % des cas et au cours de la première année dans 82 % des cas.³ Les 18 % restants ont été diagnostiqués à un âge allant de 13 mois à 47 ans.

D'autres enquêtes seront organisées, le cas échéant, et pourront inclure les éléments suivants

• Études radiographiques du squelette portant sur les anomalies du visage, de la base du crâne et des doigts.

• IRM, à la recherche d'anomalies du tronc cérébral, du pontin ou du cervelet.⁸

• Echocardiographie pour évaluer les malformations cardiaques.

• Évaluation orthophonique de la déglutition et du langage expressif et réceptif.

• Évaluation complète du développement.

Gestion⁵

• Il n'existe pas de thérapie spécifique, mais une rééducation précoce et des interventions éducatives améliorent le pronostic.

• Un bon soutien à la famille, dès le diagnostic. Tenez compte des besoins d'information de la famille et de l'accès à des groupes de soutien et à d'autres familles touchées par le trouble. Au fur et à mesure que l'enfant grandit, les familles ont souvent l'impression que le problème le plus difficile est le comportement inadapté de l'enfant et elles peuvent avoir besoin d'aide pour le gérer.

• Les troubles de la croissance sont fréquents dans le syndrome du cri du chat dès la naissance et sont généralement liés à des problèmes d'alimentation. L'allaitement maternel est possible, mais l'aide d'un spécialiste peut s'avérer nécessaire. La croissance et la nutrition doivent être surveillées pour s'assurer que la croissance n'est pas entravée par la dénutrition. Une gastrostomie est parfois pratiquée dans la petite enfance pour protéger les voies respiratoires en cas de difficultés d'alimentation importantes.

• Le programme de vaccination systématique des enfants est conseillé.

• Une rééducation précoce (kinésithérapie, orthophonie et ergothérapie) en étroite collaboration avec la famille est recommandée pour les retards psychomoteurs et d'élocution. Certains patients étant atteints de surdité de perception, il convient de procéder à une audiométrie pour tous les enfants concernés. Le langage réceptif est souvent meilleur que le langage expressif, et la langue des signes a été largement utilisée avec ces enfants.⁶⁹

• Des interventions chirurgicales correctives peuvent être nécessaires, par exemple pour des malformations cardiaques congénitales, un strabisme ou des testicules non descendus. Il existe des risques anesthésiques potentiels liés à l'intubation (en raison des malformations sous-jacentes du larynx et de l'épiglotte), aux malformations cardiaques et à l'hypotonie, mais la plupart des patients âgés atteints du syndrome du cri du chat subissent une anesthésie générale sans complications.³

Une grande équipe pluridisciplinaire peut être impliquée auprès d'un enfant atteint du syndrome du cri du chat, notamment des généticiens, des pédiatres communautaires, des cardiologues et neurologues pédiatriques, des dentistes, des chirurgiens et anesthésistes pédiatriques, des orthophonistes, des physiothérapeutes, des ergothérapeutes, des travailleurs sociaux, des psychologues, des éducateurs spécialisés et des travailleurs de soutien. La gestion de la transition vers les services pour adultes est également importante.

Complications

La pneumonie, y compris la pneumonie d'aspiration, les malformations cardiaques congénitales et le syndrome de détresse respiratoire sont les causes les plus fréquentes de décès. Les malformations cardiaques, cérébrales, rénales et gastro-intestinales sont plus fréquentes chez les patients présentant des translocations déséquilibrées entraînant des délétions 5p.³

Pronostic⁵

Dans la majorité des cas, les perspectives de survie sont bonnes (dans une étude italienne, le patient le plus âgé avait 61 ans).³Cependant, environ 10 % des cas meurent au cours de la première année de vie. Le handicap est très variable, mais l'identification de sous-ensembles phénotypiques associés à une taille et à un type de délétion spécifiques est de plus en plus utilisée pour faciliter le pronostic.⁵

Les améliorations apportées au soutien de ces enfants, tant sur le plan éducatif qu'en termes de rééducation, ont permis un meilleur développement psychomoteur, une meilleure adaptation sociale et une plus grande autonomie. Bien que de nombreux enfants atteints du syndrome du cri du chat présentent une série de retards de développement graves, ils peuvent acquérir de nombreuses compétences sociales au cours de l'enfance et continuer à apprendre. Les enfants plus âgés sont généralement capables de marcher, de communiquer avec des mots ou des gestes et d'être autonomes dans un certain nombre de domaines.⁵

Conseil génétique

Voir également l'article séparé sur le conseil génétique.

Dans la plupart des cas, il s'agit de mutations spontanées, de sorte que le risque de récurrence est extrêmement faible (1 % ou moins). Les rares récidives lorsque les parents ont des chromosomes normaux sont très probablement le résultat d'un mosaïcisme gonadique chez l'un des parents.

Si un parent est porteur équilibré d'un réarrangement structurel, le risque de récurrence est important. Le risque doit être évalué en fonction du type de réarrangement structurel et de son mode de ségrégation.

Les patientes sont fertiles et peuvent donner naissance à des enfants viables, avec un risque de récidive estimé à 50 %.

Diagnostic prénatal

Après la naissance d'un enfant atteint, un diagnostic prénatal peut être proposé pour les grossesses futures. Le diagnostic prénatal des délétions 5p de novo n'est pas courant, mais les possibilités d'identification prénatale sont les suivantes :

• Anomalies structurelles détectées par échographie - par exemple, ventriculomégalie bilatérale, kystes de la choroïde fœtale, microcéphalie avec hypoplasie cérébelleuse, agénésie du corps calleux.

• Test de sérum maternel anormal.

• Analyse chromosomique du fœtus.

Il convient de noter que toutes les délétions 5p n'entraînent pas le phénotype du cri du chat et que certaines peuvent donner lieu à un phénotype normal ou très légèrement anormal.

L'histoire

Jérome Jean Louis Marie Lejeune (1926-1994) était un pédiatre français. Il a confirmé la théorie de Petrus Waardenburg, datant de 1932, selon laquelle le syndrome de Down pourrait être la conséquence d'une aberration chromosomique. Il a identifié le chromosome supplémentaire en 1958. Le syndrome de Down a été le premier trouble chromosomique à être identifié de manière positive. Il a décrit le syndrome du cri du chat en 1963, bien que l'origine chromosomique n'ait été identifiée que plus tard.