Ostéochondrodysplasies

Synonymes : dysplasie du squelette, ostéochondrodystrophie

Quelles sont les ostéochondrodysplasies ?¹

Les dysplasies squelettiques (ostéochondrodysplasies) constituent un groupe hétérogène de plus de 350 troubles caractérisés par des anomalies du cartilage et de la croissance osseuse qui entraînent une forme et une taille anormales du squelette et une disproportion des os longs, de la colonne vertébrale et de la tête. Elles sont souvent associées à des complications orthopédiques et à des degrés divers de petite taille. Elles peuvent également être associées à diverses complications orthopédiques, neurologiques, auditives, visuelles, pulmonaires, cardiaques, rénales et psychologiques.

Les ostéochondrodysplasies comprennent :

• Généralement fatale : achondrogenèse, dysplasie thanatophore, polydactylie des côtes courtes (type Majewski et Saldino-Noonan), achondroplasie homozygote, ostéopétrose (congénitale), dysplasie camptomélique, dysplasie dys-segmentaire (type Silverman-Handmaker), ostéogenèse imparfaite de type II, hypophosphatasie (congénitale), chondrodysplasie (rhizomélique).

• Souvent mortelle : dystrophie thoracique asphyxiante (syndrome de Jeune).

• Parfois fatale : syndrome d'Ellis-van Creveld, dysplasie diastrophique, nanisme métatropique, dysplasie de Kniest.

Quelle est la fréquence des ostéochondrodysplasies ? (Epidémiologie)¹

• Bien que chaque dysplasie du squelette soit relativement rare, l'incidence de ces troubles à la naissance est de près de 1/5000.

• La prévalence à la naissance des dysplasies squelettiques néonatales létales des membres courts peut être d'environ 1 sur 9000 naissances.²

• Les quatre dysplasies squelettiques les plus courantes sont la dysplasie thanatophore, l'achondroplasie, l'ostéogenèse imparfaite et l'achondrogenèse.

• La dysplasie thanatophorique et l'achondrogenèse représentent 62 % de toutes les dysplasies squelettiques létales. L'achondroplasie est la dysplasie squelettique non létale la plus fréquente.

Symptômes de l'ostéochondrodysplasie (présentation)¹

Les dysplasies squelettiques sont généralement évidentes chez le nouveau-né ou pendant la petite enfance, mais certains troubles ne se manifestent que plus tard dans l'enfance. Des membres courts disproportionnés doivent être envisagés si les bras n'atteignent pas le milieu du bassin dans la petite enfance ou la partie supérieure de la cuisse plus tard. L'hydramnios maternel est probablement l'événement le plus important associé à la dysplasie squelettique fœtale pendant la grossesse. Les caractéristiques sont les suivantes :

• Une petite taille disproportionnée (membres courts ou tronc court).

• Un raccourcissement disproportionné peut être :
  

  • Segments proximaux courts - humérus, fémur : par exemple, achondroplasie, hypochondroplasie, dysplasie spondyloépiphysaire congénitale, dysplasie diastrophique et fémur court congénital.

  • Segments moyens courts - radius, cubitus, tibia, péroné : par exemple, dysplasies mésoméliques de type Langer et Nievergelt, syndrome de Robinow, syndrome de Reinhardt-Pfeiffer.

  • Segments distaux courts - métacarpiens, phalanges : par exemple, acrodysostose et dysostose périphérique.

  • Segments moyens et distaux courts - avant-bras, mains : par exemple, dysplasie acromésomélique.

  • Raccourcissement des extrémités impliquant un membre entier : par exemple, achondrogenèse, fibrochondrogenèse, dysplasie segmentaire, syndrome de Roberts.

  • Tronc court (cou court, petite poitrine et abdomen proéminent) : par exemple, syndrome de Morquio, dysplasie métatrophique, dysplasie spondylo-épimétaphysaire.

• D'autres caractéristiques peuvent être incluses :
  

  • Retard des étapes motrices.

  • Obstruction des voies respiratoires.

  • Douleurs, déformations et déficits neurologiques causés par des troubles de la colonne vertébrale.

• Parmi les autres anomalies du squelette, citons la grosse tête avec hydrocéphalie et les jambes arquées avec démarche dandinante.

• Il existe différentes anomalies neurologiques, cardiovasculaires et de nombreuses autres anomalies spécifiques associées à des ostéochondrodysplasies spécifiques.

Diagnostic différentiel

• Si la petite taille est proportionnelle, elle peut être due à des troubles endocriniens ou métaboliques, ou à des défauts génétiques chromosomiques ou de dysplasie non squelettique.

• En général, les patients présentant une taille disproportionnée sont atteints d'ostéochondrodysplasie.

Voir également l'article sur la petite taille.

Enquêtes¹

Les ostéochondrodysplasies sont diagnostiquées sur la base de critères cliniques, d'imagerie et moléculaires.

• Étude du squelette pour évaluer l'ensemble du squelette dysplasique.

• Divers tests biochimiques, hématologiques et immunologiques en fonction de l'ostéochondrodysplasie et du contexte individuel du patient.

• Les examens complémentaires comprendront une échographie, un scanner et/ou une IRM, un échocardiogramme.

• Études moléculaires et cytogénétiques.

Traitement³

Afin d'offrir une approche multidisciplinaire hautement spécialisée, ces traitements sont généralement gérés par des centres spécialisés.

Il existe très peu de traitements pour la dysplasie squelettique et la thérapie est actuellement essentiellement un soutien. Toutefois, les dernières décennies ont été marquées par l'identification de nombreux gènes impliqués dans des troubles génétiques, ce qui a permis d'élucider la physiopathologie sous-jacente des dysplasies squelettiques. Cela a ouvert la voie à de nouvelles approches thérapeutiques telles que la thérapie cellulaire, la thérapie génique ou la thérapie pharmacologique pour diverses affections.

Les bébés atteints de certains troubles diagnostiqués avant la naissance, comme l'achondroplasie, doivent être mis au monde par césarienne.

Les traitements symptomatiques comprennent des interventions orthopédiques telles que l'arthrodèse de la colonne vertébrale, l'allongement des os et l'utilisation d'un appareil orthopédique, par exemple pour la cyphose.

Les complications respiratoires peuvent être complexes et se caractérisent par des anomalies des voies respiratoires, une maladie pulmonaire restrictive due à une paroi thoracique étroite et anormalement compliante, une hypoplasie pulmonaire et une apnée centrale.⁴

La greffe de moelle osseuse peut être bénéfique pour les patients atteints de dysplasie squelettique associée à des déficits immunitaires congénitaux, à la mucopolysaccharidose, à la lipidose, à l'ostéopétrose et à la maladie de Gaucher.

Pronostic¹

• Le pronostic dépend de la nature précise de l'ostéochondrodysplasie en question.

• La gravité de ces troubles va de l'arthropathie précoce chez des individus de stature relativement moyenne au nanisme sévère avec mortalité périnatale.