Ostéopétrose

Synonymes : maladie des os de marbre, maladie d'Albers-Schönberg

Qu'est-ce que l'ostéopétrose ?¹

L'ostéopétrose, ou maladie des os de marbre, a été décrite pour la première fois en 1904 par le radiologue allemand Albers Schönberg comme une maladie héréditaire caractérisée par une densité osseuse accrue ("os dans l'os"). L'altération de l'équilibre entre la formation et le remodelage osseux entraîne une fragilité structurelle, une prédisposition aux fractures, des déformations du squelette et des anomalies dentaires.

La maladie est causée par un défaut de différenciation ou de fonctionnement des ostéoclastes, mais elle est cliniquement et génétiquement hétérogène, sa gravité allant de bénigne à létale dans la petite enfance. Sur la base du modèle d'hérédité, les ostéopétrosies ont été classées en plusieurs catégories :

• Ostéopétrose autosomique récessive (également connue sous le nom d'ostéopétrose maligne infantile).²

• L'ostéopétrose autosomique dominante, qui est une forme bénigne apparaissant à l'âge adulte.³

Quelle est la fréquence de l'ostéopétrose ? (Epidémiologie)

L'incidence de l'ostéopétrose est estimée à 1 sur 250 000 nouveau-nés dans la forme autosomique récessive et à 1 sur 20 000 dans la forme autosomique dominante.⁴

Génétique

Ostéopétrose autosomique récessive²

L'ostéopétrose autosomique récessive est principalement causée par une mutation homozygote ou hétérozygote composée de la sous-unité TCIRG1 de la pompe à protons vacuolaire sur le chromosome 11q13. Les autres formes d'ostéopétrose maligne infantile autosomique récessive sont les suivantes :

• Mutations du gène CLCN7 sur le chromosome 16p13 et mutations du gène OSTM1 sur le chromosome 6q21.

• Une forme plus légère et pauvre en ostéoclastes de l'ostéopétrose autosomique récessive (OPTB2) est causée par une mutation du gène TNFSF11 (602642) sur le chromosome 13q14.

• Une forme intermédiaire est causée par une mutation du gène PLEKHM1 sur le chromosome 17q21.

• Une forme sévère de pauvreté en ostéoclastes associée à une hypogammaglobulinémie est causée par une mutation du gène TNFRSF11A sur le chromosome 18q22.

• Une autre forme est causée par une mutation du gène SNX10 sur le chromosome 7p15.

• Une forme d'ostéopétrose autosomique récessive associée à une acidose tubulaire rénale est causée par une mutation du gène CA2 sur le chromosome 8q21.

• Une autre forme est due à une mutation du gène SLC4A2 sur le chromosome 7q36.

Ostéopétrose autosomique récessive

• L'ostéopétrose autosomique dominante-1 est causée par une mutation hétérozygote du gène LRP5 sur le chromosome 11q13.⁵

• L'ostéopétrose autosomique dominante 2 (représente 70 % des cas d'ostéopétrose autosomique dominante) est causée par une mutation hétérozygote du gène CLCN7 sur le chromosome 16p13.³

Présentation

Ostéopétrose sévère (autosomique récessive)¹

• Symptômes graves, notamment retard de croissance, anomalies du crâne (macrocéphalie, bossage frontal, sténose choanale), hydrocéphalie, hypocalcémie (activité défectueuse de mobilisation du calcium par les ostéoclastes) et éruption dentaire anormale.

• La compression des nerfs peut entraîner la cécité et la surdité.
  La densité osseuse anormale provoque une expansion du tissu squelettique dans les cavités médullaires au détriment de la moelle osseuse, ce qui entraîne une anémie sévère, des saignements, des infections fréquentes et une hépatosplénomégalie due à une hématopoïèse extramédullaire accrue. La moelle osseuse limitée entraîne également la circulation d'un grand nombre de cellules souches et progénitrices hématopoïétiques.

• La susceptibilité accrue aux infections entraîne le développement de caries dentaires et d'ostéomyélites faciales, en particulier après une chirurgie dentaire.

Ostéopétrose légère

• Cela va de l'asymptomatique, découvert fortuitement à la radiographie, à des fractures multiples des os longs et des petits os des mains et des pieds, accompagnées d'une légère anémie.

• Les patients peuvent présenter une arthrose ou une ostéomyélite.⁶

• Dans de rares cas, une forme plus grave entraîne une compression nerveuse accompagnée de surdité et de cécité.

Diagnostic différentiel

• Myélofibrose.

• Ostéodystrophie glomérulaire rénale.

• Hypophosphatémie héréditaire.

• Fluorose chez les adultes.

• Hypoparathyroïdie.

• Pseudohypoparathyroïdie.

• Toxicité du plomb.

Enquêtes

• Le diagnostic est établi à l'aide de radiographies qui sont généralement diagnostiques :⁷
  

  • Ostéosclérose généralisée ; les os peuvent être uniformément sclérosés, mais une alternance de bandes sclérosées et lucides peut être observée dans les ailes iliaques et près des extrémités des os longs.

  • Les os peuvent avoir une forme de massue ou ressembler à un os à l'intérieur d'un os.

  • L'ensemble du crâne est épaissi et dense, surtout à la base.

  • Les sinus sont petits.

  • Les vertèbres sont très radiodenses et peuvent présenter des bandes alternées (signe rugger-jersey).

  • Il peut y avoir des signes de fractures ou d'ostéomyélite.

  • Ostéopétrose sévère :
    

    • Modifications caractéristiques ("déformation en fiole d'Erlenmeyer" des métaphyses) à la radiographie.

  • Ostéopétrose légère :
    

    • La radiographie montre une augmentation généralisée de la densité osseuse et une hernie des métaphyses.

    • Dans les corps vertébraux, l'alternance de bandes lucides et denses donne un aspect de sandwich.

• La tomodensitométrie peut parfois être nécessaire et l'utilisation de l'IRM tend à se limiter à l'imagerie de la moelle dans le cas de la maladie récessive sévère, qui est généralement fatale sans greffe de moelle.⁷

• Dans les cas d'ostéopétrose sévère, le calcium plasmatique est réduit et les taux de phosphatase acide et de calcitriol sont élevés.

• Les tests génétiques, qui permettent de confirmer la maladie, d'assurer une prise en charge appropriée et d'évaluer le pronostic, ainsi que le conseil génétique et le diagnostic prénatal.⁴

Maladies associées

Le déficit en anhydrase carbonique peut provoquer une pétrose associée à une acidose tubulaire rénale, une calcification cérébrale, un retard de croissance et de graves difficultés d'apprentissage.

Traitement et prise en charge de l'ostéopétrose

Ostéopétrose autosomique récessive¹

Les ostéoclastes étant issus de précurseurs hématopoïétiques, la transplantation de cellules souches hématopoïétiques (HSCT) est la thérapie de choix, qui permet d'améliorer le remodelage osseux et d'inverser la pancytopénie et l'hématopoïèse extramédullaire.

• Cependant, la TCSH n'est efficace que dans les cas d'anomalies intrinsèques des ostéoclastes et n'est pas recommandée pour l'ostéopétrose causée par l'absence d'ostéoclastes en raison d'une mutation du TNFSF11.

• Dans les cas d'atteinte du SNC, comme dans l'ostéopétrose causée par des mutations dans CLCN7 et OSTM1, qui sont associées à une neuropathie primaire, l'HSCT s'est avérée inefficace et contre-indiquée.

• Les ostéopétrosies intermédiaires, comprenant à la fois des formes dominantes sévères avec un début précoce et des formes récessives sans atteinte du SNC, ont un meilleur pronostic et sont des candidats à l'HSCT.

• C'est pourquoi une évaluation neurologique approfondie par tomodensitométrie ou IRM et électroencéphalographie est nécessaire, en particulier chez les patients porteurs de mutations inconnues dans le gène CLCN7.

Dans les formes intermédiaires et tardives, la TCSH peut présenter plus de risques que d'avantages. Lorsque la TCSH n'est pas indiquée ou qu'il n'y a pas de donneurs adéquats, les patients sont traités de manière empirique et reçoivent des soins conservateurs basés sur des approches multidisciplinaires, en fonction des manifestations cliniques. Ces interventions peuvent inclure une supplémentation en calcium et en vitamine D, des corticostéroïdes, une thérapie antimicrobienne, une chirurgie orthopédique, une neurochirurgie, des transfusions et une prise en charge de la douleur.

Ostéopétrose autosomique dominante

L'ostéopétrose de l'adulte ne nécessite aucun traitement, sauf en cas de complications nécessitant un traitement. Il n'existe pas de traitement médical spécifique pour l'ostéopétrose de l'adulte. La prise en charge est principalement axée sur la correction des complications et l'amélioration de la qualité de vie. Les anomalies génétiques n'ont pas encore été identifiées.⁸ La prise en charge des complications comprend le traitement des fractures et le remplacement des articulations.⁶

Complications

L'ostéopétrose autosomique récessive est à l'origine d'une grave morbidité, notamment :¹

• Insuffisance de la moelle osseuse, avec anémie sévère, saignements et infections.

• Retard de croissance et incapacité à se développer.

Pronostic

• En l'absence de traitement, l'ostéopétrose autosomique récessive est mortelle dans 70 % des cas. Le décès survient généralement au cours de la première décennie de vie, à la suite d'une anémie sévère, d'une hémorragie ou d'une infection.¹

• Les adultes atteints d'ostéopétrose sont généralement asymptomatiques et ont un bon taux de survie à long terme.