Réaction de Jarisch-Herxheimer

Description

Cette réaction systémique, également connue sous le nom de réaction d'Herxheimer, est un phénomène clinique transitoire qui se produit chez les patients infectés par des spirochètes et soumis à un traitement antibiotique.

Elle survient dans les 24 heures suivant l'administration d'un traitement antibiotique contre les infections à spirochètes, notamment la syphilis, la leptospirose, la maladie de Lyme et la fièvre récurrente. Elle peut être confondue avec des réactions allergiques ou une septicémie. Les symptômes sont les suivants : fièvre, rigidité, nausées et vomissements, maux de tête, tachycardie, hypotension, hyperventilation, bouffées vasomotrices, myalgie et exacerbation des lésions cutanées.

Elle a été initialement décrite par Adolf Herisch et Karl Herxheimer à la fin du XIXe siècle et au début du XXe siècle dans le cadre du traitement de la syphilis par le mercure. On pense qu'elle est causée par la libération de substances semblables à l'endotoxine lorsqu'un grand nombre de Treponema pallidum sont tués.

Elle a été documentée dans les maladies transmises par les tiques, comme la maladie de Lyme,¹ la leptospirose² et la fièvre récurrente³ qui sont tous des organismes spirochétaux.

Le mécanisme n'est peut-être pas simple, car il ne s'agit pas d'une caractéristique de la syphilis néonatale ou de la syphilis non vénérienne de l'enfance. La réaction est prévisible dans 50 à 75 % des cas de syphilis primaire ou secondaire et dans 16 % des cas d'infection latente précoce, mais elle est très rare dans les cas de syphilis tardive. Il a été suggéré qu'elle est plus grave chez les patients séropositifs.^{4 5}

Une candidose traitée au fluconazole par voie systémique a également été signalée comme étant à l'origine de cette maladie.⁶

Épidémiologie

La fréquence de la réaction de Jarisch-Herxheimer en fonction de l'âge et du sexe n'est pas encore connue. La fréquence de Jarisch dans la syphilis est la suivante :⁷

• Syphilis primaire séronégative (55%).

• Syphilis primaire séropositive (95%).

• Syphilis secondaire (95%).

• Syphilis latente et tardive - non observée.

• Maladie de Lyme (7-30%).

• Leptospirose (9 %).

Présentation

• La réaction commence entre 1 et 12 heures après la première injection d'antibiotiques et dure quelques heures ou jusqu'à un jour.

• Elle n'est pas observée lors d'un traitement ultérieur.

• On observe un malaise, une pyrexie légère à modérée, une rougeur due à la vasodilatation, une tachycardie et une leucocytose.

• Les lésions cutanées existantes deviennent plus importantes.

• L'hyperventilation et la tachycardie s'accompagnent d'une hypertension, puis d'une baisse de la pression artérielle due à la vasodilatation et à la diminution de la résistance périphérique.

• Chez certains patients atteints de syphilis précoce, une éruption secondaire, absente avant le traitement, peut devenir visible.

• En général, la réaction disparaît en l'espace de 6 à 12 heures.

Diagnostic différentiel

Il est important de reconnaître la réaction pour ce qu'elle est et de ne pas l'attribuer à une sensibilité à l'antibiotique. Dans de rares cas, la syphilis peut être suspectée par l'apparition de la réaction fébrile de Jarisch-Herxheimer, éventuellement accompagnée d'une éruption cutanée fugace, lors du traitement d'une autre infection telle que la gonorrhée. Il est important de reconnaître cette réaction, de poser le diagnostic et de donner un traitement adéquat à la syphilis.

Enquêtes

En général, aucune investigation n'est nécessaire, mais en cas de réaction inattendue à un traitement antibiotique, des tests sérologiques de dépistage de la syphilis sont nécessaires.

Maladies associées

Depuis de nombreuses années, il a été suggéré que les mycoplasmes pouvaient être impliqués dans l'étiologie de la polyarthrite rhumatoïde et d'autres maladies auto-immunes, y compris la sarcoïdose. Propionibacterium acnes a été identifié comme un organisme causal possible de la sarcoïdose.⁸

La réaction de Jarisch-Herxheimer survient parfois après un traitement antibiotique et a été impliquée dans l'amélioration de la sarcoïdose.⁹ D'autres études suggèrent que les tétracyclines peuvent être bénéfiques dans la sarcoïdose cutanée.¹⁰

Gestion⁴

Aucun traitement n'est généralement nécessaire pour la réaction en tant que telle, qui est spontanément résolutive et disparaît souvent dans les 24 heures.

L'admission est généralement nécessaire pour surveiller les signes vitaux. ¹¹

Le traitement d'une réaction de Jarisch-Herxheimer grave liée à la leptospirose par perfusion de liquide, vasopresseurs, corticostéroïdes, soutien inotrope et dialyse transitoire a été rapporté.¹²

La prévention

Diverses mesures peuvent être prises pour réduire le risque de réaction ou en atténuer les effets.

Le choix judicieux d'antibiotiques présentant un risque moindre de réaction de Jarisch-Herxheimer est utile si la situation clinique le permet - par exemple, le traitement à l'azithromycine chez les patients séropositifs atteints d'une syphilis précoce.⁴

Il est habituel d'administrer des corticostéroïdes en cas de syphilis symptomatique tardive, en commençant un jour avant la première injection de pénicilline et en terminant le jour suivant la première injection. Une dose d'environ 30 mg de prednisolone est typique. Cela n'empêche pas la réaction de Jarisch-Herxheimer, mais on dit qu'elle l'améliore.¹³ Une étude a montré que le traitement avec des fragments d'anticorps Fab anti-TNF-alpha réduisait la fréquence de la réaction de Jarisch-Herxheimer de 90 à 50 %. Les patients traités par anti-TNF-alpha présentaient des augmentations significativement plus faibles de la température, du pouls et de la pression artérielle systolique, ainsi que des concentrations plasmatiques plus faibles d'interleukine 6 et 8 après un traitement à la pénicilline.¹⁴

Pendant la grossesse, l'incidence de la réaction lors du traitement de la syphilis est d'environ 40 %.¹⁵ Une surveillance fœtale doit être effectuée, car des proportions similaires de patientes développent des contractions utérines régulières et des décélérations variables récurrentes.¹⁶ Une revue de la littérature a trouvé des preuves contradictoires que la réaction est causée par la libération d'une matière semblable à l'endotoxine par le spirochète ainsi que par l'élévation des cytokines dans l'organisme. Le type de médicament et la vitesse d'élimination des spirochètes ont peu d'effet sur l'incidence de la réaction. De nombreuses options de prétraitement ont été explorées avec une efficacité limitée, à l'exception des anticorps anti-TNF.¹⁷

Complications

En général, la réaction n'est qu'une nuisance mineure. Dans le cas de la neurosyphilis, elle peut, dans de très rares cas, être plus grave. Ainsi, dans la neurosyphilis, elle peut conduire à l'épilepsie¹⁸ ou une évolution rapide et irréversible et, dans la parésie générale, elle peut provoquer une exacerbation allant jusqu'à la psychose temporaire. Des cas de mort subite ont été rapportés dans la syphilis cardiovasculaire. Dans le cas du gumma laryngé, l'oedème local peut nécessiter une trachéotomie. Dans les derniers stades de la grossesse, il est conseillé de surveiller le fœtus.

Pronostic

Le rétablissement est généralement rapide et le traitement peut être mené à son terme.

Aspects historiques

Adolf Jarisch (1850-1902) était un dermatologue autrichien. Jarisch a publié sa description de la réaction de Jarisch-Herxheimer en 1895, sept ans avant que Herxheimer ne publie sa propre description. Comme cela s'est passé de nombreuses années avant la découverte de la pénicilline, la description originale concernait le traitement au mercure.

Karl Herxheimer (1861-1942) était un dermatologue allemand. Herxheimer a publié sa description de la réaction de Jarisch-Herxheimer en 1902. Il avait déjà démissionné de ses fonctions en raison de son âge lorsque les nazis prirent le pouvoir en 1933, mais, bien que juif, il refusa de quitter l'Allemagne. Il est emprisonné à l'automne 1941 et meurt dans un camp de concentration le 27 août 1942, à l'âge de 81 ans.