Syndrome de Löfgren

Qu'est-ce que le syndrome de Löfgren ?

Le syndrome de Löfgren (LS) a été décrit pour la première fois en 1952 par le professeur de médecine suédois Sven Löfgren. Il s'agit d'un phénotype cliniquement distinct de la sarcoïdose, impliquant :¹

• Lymphadénopathie hilaire.

• Erythème noueux.

• Symptômes articulaires.

• Fièvre.

Les patients atteints du syndrome de Löfgren ont généralement un bon pronostic, il est peu probable qu'ils développent une maladie chronique (la sarcoïdose est considérée comme chronique lorsque les symptômes durent plus de trois ans) et la plupart des patients atteints du syndrome de Löfgren peuvent s'attendre à une maladie autolimitée et à une rémission spontanée.^{2 3}

Comme pour les autres formes de sarcoïdose, l'étiologie est inconnue - l'interaction d'un facteur environnemental non identifié et d'un hôte génétiquement sensible est probable. L'étude "A case-control etiologic study of sarcoidosis" (ACCESS) - une vaste étude cas-témoins menée aux États-Unis - n'a pas permis de mettre en évidence un seul facteur environnemental ou professionnel causal.^{4 5}

Ce qui différencie les individus qui développent le syndrome de Löfgren des autres formes de sarcoïdose n'est pas non plus clair : les effets de différents polymorphismes du gène CR2 sur le chromosome 3 sont en cours d'étude, dont un haplotype particulier semble être associé à un risque accru de syndrome de Löfgren.^{6 7}

Quelle est la fréquence du syndrome de Löfgren ? (Epidémiologie)⁸

• Le LS survient principalement chez les Européens blancs, en particulier en Suède et aux Pays-Bas, où les patients atteints de LS représentent environ un tiers de tous les cas de sarcoïdose.

• Il est moins fréquent au Royaume-Uni et aux États-Unis, où seulement 0,9 et 0,7 % des patients atteints de sarcoïdose présentent un LS, respectivement. Il est extrêmement rare en Asie.

• Elle survient généralement entre 25 et 40 ans, avec un second pic entre 40 et 60 ans, et est plus fréquente chez les femmes (70 %).

Facteurs de risque

• Forte prédominance féminine.

• Jeunes ou d'âge moyen (âge moyen d'apparition - 35 ans).

• Il existe une forte association avec les allèles de l'antigène leucocytaire humain (HLA)-DRB1. L'association avec HLA-DRB1*03 est particulièrement frappante et constitue un marqueur très fort de bon pronostic.^{9 10}

• Saisonnalité - la présentation est plus fréquente au printemps (hémisphère nord).¹¹

Symptômes du syndrome de Löfgren (présentation)⁸

Les patients présentent généralement un début aigu de la maladie, avec de la fièvre et des symptômes caractéristiques consistant en une lymphadénopathie hilaire bilatérale (toux et/ou dyspnée), un érythème noueux et/ou une arthrite bilatérale de la cheville ou une inflammation périarticulaire. Les autres symptômes peuvent être une uvéite, une parotidite, une paralysie faciale, une atteinte de la peau (à l'exception du lupus pernio), du foie ou de la rate.

Les différentes manifestations du LS diffèrent selon le sexe : l'érythème noueux se rencontre surtout chez les femmes, tandis que l'arthropathie/arthrite est plus fréquente chez les hommes.

Diagnostic différentiel

Le syndrome de Löfgren doit être distingué des autres causes de :

• Erythème noueux - par exemple, infection(Streptococcus spp., tuberculose (TB), mycoplasme) ; médicaments, maladie inflammatoire de l'intestin, lymphome non hodgkinien, maladie de Behçet.

• Lymphadénopathie hilaire - il faut exclure les lymphomes, la tuberculose et le cancer du poumon, en particulier lorsque la lymphadénopathie n'est pas symétrique.

• Arthrite.

• Pyrexie d'origine inconnue.

• Cellulite.

Diagnostic du syndrome de Löfgren (investigations)⁸

Les examens indiquant une sarcoïdose active sont les suivants¹

• CXR (les anomalies comprennent une lymphadénopathie médiastinale ou une infiltration pulmonaire).

• La scintigraphie au gallium-67 peut être utilisée lorsque la RXC est normale et qu'elle montre une augmentation de la captation hilaire ou paratrachéale.)

• Tests de la fonction pulmonaire (diminution de la capacité vitale forcée).

• Taux de calcium sérique (peut être élevé).

• Enzyme de conversion de l'angiotensine sérique (peut être augmentée).

• Biopsie du ganglion lymphatique.

L'arthrite de la cheville peut être mise en évidence par IRM. L'IRM des articulations ou l'échographie montre généralement une inflammation périarticulaire avec un œdème sous-cutané et des tissus mous, accompagné de petites quantités de liquide articulaire et ténosynovial, sans signe d'épaississement synovial ou de synovite.

Le diagnostic de sarcoïdose n'est pas standardisé mais repose sur trois critères principaux : une présentation clinique et/ou radiologique compatible, la preuve histologique d'une inflammation granulomateuse non nécrosante dans un ou plusieurs tissus et l'exclusion d'autres causes de maladie granulomateuse. Certaines caractéristiques cliniques sont considérées comme hautement spécifiques de la maladie (par exemple, le syndrome de Löfgren, le lupus pernio, le syndrome de Heerfordt) et ne nécessitent pas de confirmation histologique.

Prise en charge du syndrome de Löfgren^{1 12}

• Une fois que le syndrome de Löfgren a été diagnostiqué avec certitude, le patient peut être rassuré sur le fait que la maladie est bénigne et qu'elle se résorbe normalement d'elle-même.

• Une biopsie de routine n'est pas nécessaire pour confirmer le diagnostic, sauf en cas de caractéristiques atypiques.

• La prise en charge est un soutien - par exemple, des anti-inflammatoires non stéroïdiens pour l'arthralgie.

• La prednisolone peut être nécessaire dans les cas les plus graves.

• Le suivi doit se poursuivre jusqu'à la disparition de toute lymphadénopathie hilaire.

Pronostic

Les patients atteints de LS annoncent une maladie bénigne et spontanée, ce qui est particulièrement vrai pour les individus porteurs de l'allèle HLA-DRB1*03. Une évolution chronique de plus de 2 ans se produit chez 8 à 22 % des patients atteints de LS et est associée à un âge plus avancé et à la nécessité d'un traitement.⁸