De nouveaux traitements pour la sclérose en plaques sont-ils en vue ?

Jacqueline Krarup, 54 ans, a été diagnostiquée avec MS après avoir éprouvé une vision double. Quinze ans auparavant, elle avait ressenti un engourdissement d'un côté de son corps, mais cela était passé. Au moment du diagnostic, un IRM le scanner pourrait montrer les lésions caractéristiques de la maladie sur le cerveau.

En 2016, la SEP de Jacqueline est passée du stade récurrent-rémittent à ce qu'on appelle 'secondaire progressive'. Jacqueline est l'une des 130,000 personnes au Royaume-Uni vivant avec la sclérose en plaques.

Après ce diagnostic, Jacqueline dit qu'elle se souvient avoir été frappée par un énorme appétit de connaissances et de réponses. "Je voulais découvrir autant que possible," explique-t-elle. "Je suis sûre que toute personne ayant reçu un tel diagnostic veut en savoir autant que possible."

Cette année, un tout nouvel essai sur les traitements de la SEP progressive est lancé au Royaume-Uni, avec la possibilité que les chercheurs soient prêts à recruter des participants avant la fin de 2021.

Comment ça marche

L'essai est particulièrement révolutionnaire pour les patients atteints de maladies neurodégénératives car il s'inspire de la recherche sur le cancer, bien connue pour ses investigations sûres et rapides visant à améliorer le traitement des patients.

Le nom de l'essai, 'Octopus', reflète son opération à plusieurs bras et à plusieurs étapes, où les chercheurs testeront plusieurs traitements sur différents groupes en même temps. Les chercheurs utiliseront également des médicaments qui sont déjà utilisés de manière sûre et courante pour d'autres maladies.

Après quelques années d'essai, les chercheurs observeront les changements que le traitement expérimental a ou n'a pas apportés aux participants, en utilisant une IRM. Lorsqu'un traitement démontre un bénéfice, les participants peuvent continuer, et lorsqu'il n'en démontre pas, ils peuvent rejoindre un nouveau volet de l'essai dans un processus de type roulement.

Tester plusieurs traitements à la fois

L'essai est également un design de 'plateforme', comme celui utilisé pour démontrer l'utilisation de la dexaméthasone dans le traitement du COVID-19 sévère (et les faibles preuves pour l'hydroxychloroquine). Les résultats pour Octopus ne seront pas aussi rapides, car moins de personnes sont confrontées à la SEP qu'au COVID-19, mais l'exemple montre l'utilisation de ces nouveaux essais cliniques qui évaluent plusieurs traitements à la fois. Octopus est financé par le Société de la Sclérose en Plaques à travers sa campagne 'Stop MS', lancée en 2019.

Le Professeur Jeremy Chataway est neurologue consultant à l'Hôpital University College de Londres et co-responsable du projet Octopus. Au cours de sa carrière, il a vu les options pour les patients atteints de sclérose en plaques exploser, passant de l'offre de base il y a trente ans de stéroïdes pour les rechutes, à douze traitements autorisés pour la sclérose en plaques rémittente-récurrente.

Le Professeur Chataway travaille également sur un essai visant à déterminer si simvastatine, un médicament courant qui aide les gens à maintenir leur cholestérol en panne, pourrait être réutilisé pour protéger le système nerveux des patients atteints de SEP.

"Il n'y a pas de pénurie de médicaments expérimentaux potentiels en laboratoire, qui pourraient être utiles pour avoir un effet sur la progression, c'est-à-dire soit ralentir, soit arrêter ou idéalement inverser," dit-il. "Mais ce que nous devons faire, c'est suivre un programme d'essais cliniques."

Réparation et entretien

Dr Emma Gray est la directrice adjointe de la recherche à la Société de la Sclérose en Plaques. Comme le Professeur Chataway, elle connaît bien la douzaine de traitements développés au cours des deux dernières décennies pour les patients atteints de SEP récurrente-rémittente.

Mais le nouveau besoin non satisfait pour les patients atteints de SEP, dit-elle, est de développer des traitements pour les personnes atteintes de SEP progressive. "Nous voulons ralentir ou arrêter la progression de la SEP," dit-elle, "afin que personne atteint de SEP n'ait à s'inquiéter de l'aggravation de son état."

Elle explique que les personnes atteintes de SEP progressive ont récemment vu deux nouveaux traitements (siponimod et ocrelizumab) pour contrôler le système immunitaire, non seulement autorisé pour le traitement mais également approuvé provisoirement/complètement respectivement par l'Institut National pour la Santé et l'Excellence des Soins (NICE) pour utilisation chez certaines personnes atteintes de SEP dans le NHS. Mais, ajoute-t-elle, cet aspect du traitement n'est qu'une pièce du puzzle.

Réparation des dommages

En plus de traitements comme ceux-ci, les patients atteints de SEP progressive ont également besoin de traitements qui réparent les dommages à l'enveloppe de leurs cellules nerveuses (connue sous le nom de myéline) et améliorent l'environnement dans lequel vivent les cellules nerveuses ('neuroprotection').

Bien que la COVID-19 ait imposé de grandes exigences aux patients atteints de SEP pour se protéger, et introduit certains retards dans l'essai, la surveillance à distance a été beaucoup plus largement adoptée. Le Dr Gray prédit que cela pourrait réduire certains coûts de la recherche et diminuer le besoin pour les participants de se déplacer pour les essais, ce qui est potentiellement fatigant et stressant pour les personnes atteintes de SEP progressive.

Avantages élargis

De plus, les découvertes d'Octopus sur la neuroprotection pourraient ultérieurement bénéficier aux patients atteints d'autres maladies neurodégénératives (telles que la maladie de Parkinson ou la maladie des motoneurones).

"Lorsque nous examinons les traitements pour la remyélinisation - réparer les dommages de la myéline causés par le système immunitaire - c'est spécifique à la SEP," explique le Dr Gray. "Mais quand vous regardez ce concept de neuroprotection - améliorer l'environnement dans lequel se trouve la cellule nerveuse, favoriser sa survie et empêcher les nerfs de mourir - c'est ce qu'est la neurodégénérescence et c'est applicable à toutes les conditions neurodégénératives.

"Maintenir les cellules nerveuses en vie et les réparer est pertinent pour les personnes atteintes de Alzheimer, médicaments pour la maladie de Parkinson et maladie du motoneurone eux aussi. Ils luttent tous contre la neurodégénérescence."

Recherche de patients atteints de SEP

Lorsque l'essai obtient l'approbation réglementaire et que les traitements de l'essai sont confirmés, les chercheurs peuvent commencer à recruter des participants. En raison de la COVID-19, les délais sont incertains, mais il est possible que cela puisse commencer à la fin de 2021.

À long terme, la Société de la sclérose en plaques Appel pour arrêter la sclérose en plaques prévoit de lever des fonds afin que, d'ici 2025, les chercheurs soient dans les dernières étapes des essais d'un traitement qui ralentit ou arrête la SEP progressive.

Jacqueline est maintenant membre du Réseau de Recherche de la Société de la Sclérose en Plaques, et a rejoint le forum des patients et du public qui conseille sur Octopus.

Elle n'est pas sûre que les médicaments testés pendant Octopus seront disponibles à temps pour l'aider avec ses symptômes de la sclérose en plaques, mais elle espère qu'elle soutient un travail qui empêchera d'autres personnes de traverser ce que sa génération de patients atteints de sclérose en plaques a vécu. Actuellement, la sclérose en plaques est la plus courante maladie neurologique invalidante des jeunes adultes au Royaume-Uni.

"Je pense beaucoup à 'rendre la pareille'," dit-elle. "Mes deux enfants ont maintenant la vingtaine et j'espère qu'ils ne seront pas eux-mêmes affectés par la sclérose en plaques.

"Mais l'optimisme que je ressens est que s'il y a un début de premier symptôme, il y aura des traitements qui peuvent ralentir la progression. Je pense vraiment que nous arrêterons la SEP. Si nous pouvons détecter la progression à un stade précoce, ce sera suffisant."