Gènes BRCA

Qu'est-ce que le gène BRCA ?

Nous avons tous 46 chromosomes dans nos cellules. Les chromosomes sont constitués d'ADN (acide désoxyribonucléique). Les gènes sont de courtes sections d'ADN et chaque chromosome contient de nombreux gènes. Les gènes contiennent les informations dont notre corps a besoin pour fabriquer des protéines, qui jouent un rôle important dans les processus qui permettent à notre corps de fonctionner normalement. Il arrive qu'un gène change (on parle alors de mutation) et qu'il provoque ou augmente le risque d'une maladie. Pour plus d'informations, voir le dépliant séparé sur les tests génétiques.

Les gènes BRCA1 (BReast CAncer gene 1) et BRCA2 (BReast CAncer gene 2) sont des gènes que tout le monde possède. Les gènes BRCA1 et BRCA2 protègent normalement contre le cancer du sein et de l'ovaire. Une mutation dans l'un de ces gènes entraîne la perte de cette protection et une mutation du gène BRCA peut permettre le développement d'un cancer. Plus de 2 000 mutations différentes des gènes BRCA1 ou BRCA2 ont été identifiées à ce jour.

D'autres mutations génétiques augmentent le risque de cancer du sein :

• Mutation TP53 : la plupart des femmes présentant cette mutation développent un cancer du sein avant l'âge de 50 ans. La mutation TP53 est également associée à d'autres cancers, dont les leucémies et les tumeurs cérébrales.

• Le gène PTEN augmente le risque de cancer du sein, de la thyroïde et de l'utérus.

• Les gènes ATM, CHEK2, BRIP1 et PALB2 sont également associés à un risque accru de cancer du sein.

Dans quelle mesure le gène BRCA augmente-t-il le risque de cancer chez une femme ?

Le risque de développer un cancer du sein ou de l'ovaire au cours de la vie d'une femme est fortement accru si elle hérite d'une variante nocive du gène BRCA1 ou BRCA2, mais l'ampleur de l'augmentation du risque dépend de la mutation génétique spécifique.

Le risque de développer un cancer est le plus élevé pour le cancer du sein chez les femmes. Mais il est également plus élevé que la moyenne pour :

• Cancer de l'ovaire.

• Cancer du pancréas.

• Un certain nombre d'autres cancers beaucoup plus rares.

Les hommes porteurs d'une mutation BRCA1 ou BRCA2 présentent un risque accru de cancer de la prostate, de cancer du sein chez l'homme et de cancer du pancréas.

Cancer du sein

Environ 13 femmes sur 100 développeront un cancer du sein au cours de leur vie. Certaines personnes ont un risque plus élevé de développer un cancer du sein parce que des membres proches de leur famille (par exemple, la mère, la sœur ou la fille) ont eu un cancer du sein ou de l'ovaire. C'est ce qu'on appelle le cancer du sein familial (parfois aussi appelé cancer du sein héréditaire). Ce risque est plus élevé si un membre de la famille a développé un cancer du sein avant l'âge de 50 ans. Toutefois, la plupart des femmes dont une proche parente est atteinte d'un cancer du sein ne développeront pas elles-mêmes un cancer du sein.

Le risque de cancer du sein est particulièrement élevé si vous êtes porteuse d'une mutation des gènes BRCA1 ou BRCA2. Le risque estimé de cancer du sein au cours de la vie chez les personnes porteuses d'une mutation du gène BRCA1 ou BRCA2 varie, mais en général :

• Les femmes présentant une mutation du gène BRCA1 ont un risque de cancer du sein estimé à 65-85 sur 100 au cours de leur vie. Le risque estimé de cancer de l'ovaire au cours de la vie est de 40-63 sur 100.

• Les femmes présentant une mutation du gène BRCA2 ont un risque estimé de cancer du sein de 40 à 85 sur 100 au cours de leur vie. Le risque estimé de cancer de l'ovaire au cours de la vie est de 10-27 sur 100.

Si vous avez déjà un cancer dans un sein, les mutations des gènes BRCA1 ou BRCA2 sont également associées à un risque accru de développer un cancer dans le sein opposé. Le risque de cancer du sein dans le sein opposé augmente avec le temps, atteignant 2 à 3 sur 10 après 10 ans, et 4 à 5 sur 10 après 20 ans, en fonction du gène impliqué.

Voir également le dépliant intitulé " Le cancer du sein : faits et facteurs de risque".

Cancer de l'ovaire

Environ 1 femme sur 100 développera un cancer de l'ovaire au cours de sa vie. Cependant, environ 40 femmes sur 100 ayant hérité d'une variante BRCA1 nocive et 10 à 20 femmes sur 100 ayant hérité d'une variante BRCA2 nocive développeront un cancer de l'ovaire avant l'âge de 70 à 80 ans.

Autres cancers

Les mutations néfastes des gènes BRCA1 et BRCA2 augmentent le risque de plusieurs autres cancers. Chez les femmes, il s'agit notamment du cancer des trompes de Fallope et du cancer du péritoine.

Quelle est la fréquence du gène BRCA ?

La probabilité d'être porteur d'une mutation héréditaire d'un gène BRCA1 ou BRCA2 varie d'une population à l'autre. Par exemple, environ 1 personne sur 400 est porteuse d'une mutation héréditaire dans la population générale. Cependant, les femmes d'origine juive sont 5 à 10 fois plus susceptibles que les femmes non juives d'être porteuses de mutations BRCA1 ou BRCA2.

Seulement 2 cancers du sein sur 100 sont liés à une modification des gènes BRCA1 ou BRCA2. Cependant, plus de 90 cancers du sein et de l'ovaire héréditaires sur 100 sont associés à des mutations des gènes BRCA1 et BRCA2.

Qui devrait envisager de subir un test de dépistage du gène BRCA ?

Une mutation des gènes BRCA1 ou BRCA2 peut être détectée par un test sanguin. Ce test peut vous être proposé si vous avez :

• Cancer du sein à un âge anormalement jeune

• Certains types de cancer du sein, comme le cancer du sein triple négatif, à un jeune âge. Le cancer du sein triple négatif est un cancer du sein dont les cellules ne possèdent pas de récepteurs pour les hormones œstrogènes et progestérone, ni pour une protéine appelée HER2.

• Certains types de cancer de l'ovaire, comme le cancer de l'ovaire séreux de haut grade.

• Des antécédents familiaux importants de cancer qui suggèrent une mutation des gènes BRCA1 ou BRCA2.

• Un parent dont on sait qu'il est porteur d'une mutation du gène BRCA1 ou BRCA2.

Que se passe-t-il si vous êtes BRCA-positif ?

Si un test génétique révèle que vous avez une mutation du gène BRCA1 ou BRCA2, cela ne signifie pas que vous serez certainement atteint d'un cancer. Votre risque de cancer dépendra de facteurs individuels, tels que le fait d'être un homme ou une femme, votre âge, la mutation génétique exacte et vos antécédents familiaux.

Si vous avez des antécédents familiaux importants de cancer du sein ou de l'ovaire dans votre famille, mais que le test génétique révèle que vous n'avez pas de mutation du gène BRCA1 ou BRCA2, vous pouvez néanmoins avoir un risque plus élevé de cancer en raison de la répartition des cancers dans votre famille. Votre généticien vous donnera des conseils et une orientation génétique, et vous expliquera si vous pouvez subir un test génétique pour d'autres types de mutation. Il se peut que vous et votre famille vous voyiez proposer un dépistage ou un traitement supplémentaire pour réduire votre risque de cancer.

S'il s'avère que vous êtes porteur d'une mutation BRCA, on vous proposera des tests de dépistage pour détecter le cancer à un stade précoce, de sorte que si un cancer ou des changements précancéreux se développent, ils puissent être traités efficacement avec les meilleures chances de succès.

Dépistage du cancer du sein

Les femmes porteuses des mutations BRCA1 ou BRCA2 se voient proposer des tests de dépistage des signes précoces du cancer du sein. Les tests proposés dépendent de votre âge. Les tests utilisés sont l'IRM et la mammographie. L 'échographie peut être utilisée si l'IRM ne convient pas ou si les résultats d'une mammographie ou d'une IRM sont difficiles à interpréter.

Dépistage d'autres cancers

Les personnes porteuses d'une mutation BRCA1 ou BRCA2 ne se voient généralement pas proposer de dépistage pour d'autres cancers, pour les raisons suivantes :

• Le risque d'autres types de cancer liés aux mutations BRCA1 ou BRCA2 est beaucoup plus faible que pour le cancer du sein chez la femme.

• Les tests de dépistage réguliers ne permettent pas de prévenir ces cancers.

• Les tests de dépistage actuels de ces cancers ne permettent pas de détecter le cancer à un stade suffisamment précoce pour faire la différence au niveau du traitement et de l'issue de la maladie.

Test de la prostate
Les hommes porteurs d'une mutation BRCA1 ou BRCA2 peuvent se voir proposer un test sanguin appelé test PSA. Ce test peut aider à diagnostiquer un cancer de la prostate précoce et est largement disponible, que l'homme soit ou non porteur d'une mutation BRCA1 ou BRCA2.

Comment une personne porteuse du gène BRCA peut-elle réduire son risque de cancer ?

Les femmes porteuses d'une mutation du gène BRCA1 ou BRCA2 peuvent décider de suivre un traitement pour réduire leur risque de cancer du sein et de l'ovaire. Il peut s'agir de

• Modifications du mode de vie - par exemple, ne pas fumer, allaiter (c'est protecteur), ne pas être en surpoids et pratiquer une activité physique régulière.

• Traitement médicamenteux pendant un certain nombre d'années (appelé médicament de réduction du risque) - par exemple, le tamoxifène pendant cinq ans pour les femmes préménopausées présentant un risque élevé de cancer du sein (le raloxifène est une alternative pour certaines femmes). Un autre médicament appelé anastrozole est utilisé pendant cinq ans pour les femmes ménopausées.

• Chirurgie d'ablation des seins (appelée chirurgie mammaire à risque réduit).

• Chirurgie visant à retirer les deux ovaires (appelée ovariectomie à risque réduit) ou les deux ovaires et les trompes de Fallope (appelée salpingo-ovariectomie bilatérale à risque réduit).

Votre spécialiste en génétique sera en mesure de vous donner de nombreuses informations afin que vous puissiez décider de ce qui vous convient le mieux. Il peut également être utile de parler à d'autres personnes dans la même situation, ainsi qu'à votre famille et à vos amis proches.