Gènes BRCA

Qu’est-ce que le gène BRCA ?

We all have 46 chromosomes in our cells. Chromosomes are made from DNA (deoxyribonucleic acid). Genes are short sections of DNA and each chromosome contains many genes. Genes contain the information our bodies need to make proteins, which play an important role in the processes that keeping our body working normally. Sometimes a gene may change (this is called a mutation) and either cause or increase the risk of a disease. See also the separate leaflet on les tests génétiques pour plus d'informations.

BRCA1 (gène 1 du cancer du sein) et BRCA2 (gène 2 du cancer du sein) sont deux gènes que tout le monde possède. Les gènes BRCA1 et BRCA2 protègent normalement contre le cancer du sein et le cancer de l’ovaire. Une mutation de l’un de ces gènes entraîne la perte de cette protection et peut permettre à un cancer de se développer. Plus de 2 000 mutations différentes des gènes BRCA1 ou BRCA2 ont été identifiées à ce jour.

D’autres mutations génétiques qui augmentent le risque de cancer du sein comprennent :

• Mutation du gène TP53 : la plupart des femmes porteuses de cette mutation développent un cancer du sein avant l’âge de 50 ans. Le gène TP53 est également associé à d’autres cancers, notamment les leucémies et les tumeurs cérébrales.

• Le gène PTEN augmente le risque de cancers du sein, de la thyroïde et de l’utérus.

• Les gènes ATM, CHEK2, BRIP1 et PALB2 sont également associés à un risque accru de cancer du sein.

Dans quelle mesure le gène BRCA augmente-t-il le risque de cancer chez une femme ?

Le risque qu’une femme développe un cancer du sein ou de l’ovaire au cours de sa vie augmente considérablement si elle hérite d’un variant nocif de BRCA1 ou de BRCA2, mais l’ampleur de cette augmentation dépend de la mutation génétique en question.

The risk of developing cancer is highest for cancer du sein in women. But it is also higher than average for:

• Cancer de l'ovaire.

• Cancer du pancréas.

• Un certain nombre d’autres cancers beaucoup plus rares.

Men with a BRCA1 or BRCA2 mutation have an increased risk of cancer de la prostate, and also have an increased risk of cancer du sein chez l’homme and pancreatic cancer.

Cancer du sein

Environ 13 femmes sur 100 développeront un cancer du sein au cours de leur vie. Certaines personnes présentent un risque plus élevé de développer un cancer du sein parce que des membres proches de leur famille (par exemple, leur mère, leur sœur ou leur fille) ont eu un cancer du sein ou de l’ovaire. On parle alors de cancer du sein familial (parfois aussi appelé cancer du sein héréditaire). Ce risque est plus élevé si un membre de la famille a développé un cancer du sein avant l’âge de 50 ans. Cependant, la plupart des femmes ayant un proche atteint d’un cancer du sein ne développeront pas elles-mêmes cette maladie.

Le risque de cancer du sein est particulièrement élevé si vous présentez une mutation du gène BRCA1 ou BRCA2. Le risque estimé de développer un cancer du sein au cours de la vie chez les personnes porteuses d’une mutation de BRCA1 ou BRCA2 varie, mais en général :

• Les femmes porteuses d’une mutation du gène BRCA1 présentent un risque estimé de développer un cancer du sein au cours de leur vie de 65 à 85 sur 100. Le risque estimé de développer un cancer de l’ovaire au cours de leur vie est de 40 à 63 sur 100.

• Les femmes porteuses d’une mutation du gène BRCA2 présentent un risque estimé de développer un cancer du sein au cours de leur vie de 40 à 85 sur 100. Le risque estimé de développer un cancer de l’ovaire au cours de leur vie est de 10 à 27 sur 100.

Si vous avez déjà un cancer dans un sein, les mutations des gènes BRCA1 ou BRCA2 sont également associées à un risque accru de développer un cancer dans l’autre sein. Le risque de cancer du sein controlatéral augmente avec le temps, atteignant 2 à 3 cas sur 10 après 10 ans et 4 à 5 cas sur 10 après 20 ans, selon le gène concerné.

See also the leaflet Faits et facteurs de risque du cancer du sein.

Cancer de l'ovaire

Environ 1 femme sur 100 développera un cancer de l’ovaire au cours de sa vie. Cependant, environ 40 femmes sur 100 qui héritent d’un variant nocif de BRCA1 et 10 à 20 femmes sur 100 qui héritent d’un variant nocif de BRCA2 développeront un cancer de l’ovaire avant l’âge de 70 à 80 ans.

Autres cancers

Les mutations nocives des gènes BRCA1 et BRCA2 augmentent le risque de plusieurs autres cancers. Chez les femmes, il s’agit notamment du cancer des trompes de Fallope et du cancer péritonéal.

Quelle est la fréquence du gène BRCA ?

La probabilité d’être porteur d’une mutation héréditaire du gène BRCA1 ou BRCA2 varie selon les populations. Par exemple, dans la population générale, environ 1 personne sur 400 est porteuse d’une mutation héréditaire. Toutefois, les femmes d’ascendance juive sont environ 5 à 10 fois plus susceptibles que les femmes non juives d’être porteuses de mutations des gènes BRCA1 ou BRCA2.

Seuls environ 2 cancers du sein sur 100 sont liés à une modification des gènes BRCA1 ou BRCA2. Cependant, plus de 90 cancers du sein et de l’ovaire héréditaires sur 100 sont associés à des mutations des gènes BRCA1 et BRCA2.

Qui devrait envisager de se faire dépister pour le gène BRCA ?

Une mutation du gène BRCA1 ou BRCA2 peut être détectée par une analyse de sang. On peut vous proposer ce test si vous avez :

• Un cancer du sein à un âge inhabituellement jeune

• Certains types de cancer du sein, comme le cancer du sein triple négatif, à un jeune âge. Le cancer du sein triple négatif est un cancer du sein dont les cellules ne possèdent de récepteurs ni aux hormones œstrogène et progestérone, ni à une protéine appelée HER2.

• Certains types de cancer de l’ovaire, comme le cancer séreux de haut grade de l’ovaire.

• Des antécédents familiaux importants de cancer suggérant une mutation du gène BRCA1 ou BRCA2.

• Un membre de la famille dont on sait qu’il est porteur d’une mutation BRCA1 ou BRCA2.

Que se passe-t-il si votre test BRCA est positif ?

Si un test génétique révèle que vous êtes porteur ou porteuse d’une mutation du gène BRCA1 ou BRCA2, cela ne signifie pas que vous aurez forcément un cancer. Votre risque de cancer dépendra de facteurs individuels, comme votre sexe, votre âge, la mutation génétique exacte et vos antécédents familiaux.

Si vous avez de nombreux cas de cancer du sein ou de l’ovaire dans votre famille, mais que les tests génétiques ne révèlent aucune mutation des gènes BRCA1 ou BRCA2, votre risque de cancer peut tout de même être plus élevé en raison des antécédents familiaux. Votre spécialiste en génétique vous conseillera et vous proposera un accompagnement génétique. Il vous expliquera également si vous pouvez passer des tests génétiques pour rechercher d’autres types de mutations. Des examens de dépistage ou des traitements supplémentaires peuvent tout de même vous être proposés, à vous et à votre famille, afin de réduire votre risque de cancer.

Si l’on découvre que vous êtes porteur d’une mutation BRCA, des examens de dépistage vous seront proposés afin de détecter un cancer à un stade précoce. Ainsi, si un cancer ou des lésions précancéreuses apparaissent, ils pourront être traités efficacement, avec les meilleures chances d’obtenir un résultat favorable.

Dépistage du sein

Women with BRCA1 or BRCA2 mutations are offered tests to look for early signs of breast cancer. The tests offered depend on your age. The tests used include IRM et mammographie. Échographie may be used if MRI is not suitable or if the results of a mammographie or MRI are difficult to interpret.

Dépistage d’autres cancers

Le dépistage d’autres cancers n’est généralement pas proposé aux personnes porteuses d’une mutation BRCA1 ou BRCA2, car :

• Le risque d’autres types de cancer liés aux mutations des gènes BRCA1 ou BRCA2 est beaucoup plus faible que celui du cancer du sein chez les femmes.

• Les examens de dépistage réguliers ne peuvent pas prévenir ces cancers.

• Les tests de dépistage actuels de ces cancers ne permettent pas de les détecter suffisamment tôt pour changer le traitement et l’issue de la maladie

Test de dépistage de la prostate
Men with a BRCA1 or BRCA2 mutation may be offered a prise de sang appelée test PSA. Ce test peut aider à diagnostiquer un cancer de la prostate à un stade précoce et est largement disponible, qu’un homme soit porteur ou non d’une mutation BRCA1 ou BRCA2.

Comment une personne porteuse du gène BRCA peut-elle réduire son risque de cancer ?

Les femmes porteuses d’une mutation BRCA1 ou BRCA2 peuvent décider de suivre des traitements afin de réduire leur risque de cancer du sein et de l’ovaire. Cela peut inclure :

• Changements de mode de vie : par exemple, ne pas fumer, allaiter (ce qui a un effet protecteur), ne pas être en surpoids et pratiquer une activité physique régulière.

• Traitement médicamenteux pendant plusieurs années (appelé traitement médicamenteux de réduction du risque) — par exemple, du tamoxifène pendant cinq ans chez les femmes préménopausées présentant un risque élevé de cancer du sein (le raloxifène est une autre option pour certaines femmes). Un autre médicament, appelé anastrozole, est utilisé pendant cinq ans chez les femmes ménopausées.

• Chirurgie visant à retirer les seins (appelée chirurgie mammaire de réduction des risques).

• Intervention chirurgicale visant à retirer les deux ovaires (appelée ovariectomie de réduction des risques) ou les deux ovaires et les trompes de Fallope (appelée salpingo-ovariectomie bilatérale de réduction des risques).

Votre spécialiste en génétique pourra vous fournir de nombreuses informations afin que vous puissiez décider de ce qui vous semble le mieux pour vous. Il peut également être utile de parler à d’autres personnes dans la même situation, ainsi qu’à votre famille et à vos amis proches.