Tests génétiques

Qu'est-ce que l'ADN, les gènes et les chromosomes ?

Votre corps est constitué de millions de petites cellules. Différents types de cellules forment les différentes structures du corps, notamment la peau, les muscles, les nerfs et les organes tels que le foie et les reins.

L'ADN dans la cellule eucaryote

Cette image a été dérivée de Eukaryote DNA.svg, via Wikimedia Commons.

Au centre (noyau) de la plupart des cellules de votre corps, la molécule d'ADN est emballée dans des structures filiformes appelées chromosomes. Vous avez 46 chromosomes répartis en 23 paires. Ceux-ci comprennent une paire de chromosomes sexuels (XX pour les femmes et XY pour les hommes). Les autres chromosomes, qui ne déterminent pas si nous sommes un homme ou une femme, sont appelés autosomes. Il existe 22 paires d'autosomes (numérotées de 1 à 22). Un chromosome de chaque paire provient de la mère et un autre du père.

Un gène est l'unité de base de votre matériel génétique. Il est constitué d'une séquence (ou morceau) d'ADN et se trouve à un endroit particulier d'un chromosome. Un gène est donc une petite section d'un chromosome. Chaque gène contrôle une caractéristique particulière ou a une fonction particulière dans votre corps. Par exemple, il détermine la couleur de vos yeux ou de vos cheveux, il fabrique les différentes protéines de votre corps, etc. Chaque gène fait partie d'une paire. Chaque gène fait partie d'une paire. Un gène de chaque paire est hérité de votre mère, l'autre de votre père. Chaque chromosome porte des centaines de gènes. L'homme possède entre 20 000 et 25 000 gènes au total. L'ensemble de vos gènes s'appelle votre génome.

ADN signifie acide désoxyribonucléique. L'ADN constitue votre matériel génétique. Les gènes, qui sont constitués d'ADN, servent d'instructions pour la fabrication des protéines. Chez l'homme, la taille des gènes varie d'une très petite quantité d'ADN à une très grande quantité d'ADN.

Les protéines sont de grosses molécules compliquées qui jouent de nombreux rôles importants dans votre corps. Elles effectuent la majeure partie du travail dans les cellules et sont nécessaires à la structure, à la fonction et à la régulation des tissus et des organes de votre corps.

Comme nos cellules se multiplient sans cesse, notre information génétique doit rester la même. Normalement, d'excellents mécanismes sont en place pour veiller à ce que chaque cellule reçoive exactement la même copie de l'ADN, le matériel qui constitue nos gènes. Cependant, il arrive que le mécanisme de copie fasse des erreurs ou que d'autres problèmes surviennent au niveau du matériel génétique. Les problèmes et les anomalies des gènes peuvent entraîner des maladies génétiques.

Qu'est-ce qu'un test génétique ?

Le test génétique est un type de test médical qui identifie les changements dans les chromosomes, les gènes ou les protéines. Les tests génétiques recherchent des anomalies dans l'ADN prélevé dans le sang, les fluides corporels ou les tissus d'une personne. Les tests peuvent rechercher des erreurs importantes, telles qu'un gène dont une section est manquante ou ajoutée. D'autres tests recherchent de petites modifications de l'ADN. D'autres erreurs peuvent être détectées, comme des gènes trop actifs, des gènes désactivés ou des gènes complètement perdus.

Les tests génétiques examinent l'ADN d'une personne de différentes manières. Ils sont tous conçus pour identifier les différences entre le gène testé et ce qui serait considéré comme une version normale du même gène.

Il existe différents types de tests génétiques :

Tests de génétique moléculaire (ou tests génétiques)

Ceux-ci examinent des gènes uniques ou de courtes longueurs d'ADN prélevés dans le sang d'une personne ou dans d'autres fluides corporels (par exemple, la salive) afin d'identifier les changements importants, tels que les suivants

• Un gène dont une partie est manquante ou une section ajoutée ; ou

• Petites modifications, telles qu'une partie manquante, ajoutée ou altérée dans le brin d'ADN.

La mucoviscidose est un exemple de maladie génétique testée de cette manière.

Les tests génétiques ont toutefois des limites, car ils ne sont utiles que si l'on sait qu'une mutation génétique spécifique est à l'origine d'une certaine affection. Une mutation ou une erreur dans la copie de l'ADN entraîne une modification permanente de l'ADN qui peut être à l'origine d'un certain nombre de maladies. Par exemple, on sait qu'une mutation génétique spécifique est à l 'origine de la maladie de Huntington. Il est donc possible de tester un échantillon de sang pour détecter la présence ou l'absence de cette mutation génétique. Pour de nombreuses maladies, comme le diabète, il peut y avoir des centaines, voire des milliers de mutations différentes possibles dans un gène particulier. Cela signifie qu'il est pratiquement impossible d'effectuer des tests génétiques pour ces maladies.

Tests génétiques chromosomiques

Ils examinent les caractéristiques des chromosomes d'une personne, notamment leur structure, leur nombre et leur disposition. Des parties d'un chromosome peuvent être manquantes, supplémentaires ou même déplacées vers une autre partie d'un autre chromosome.

Les tests chromosomiques peuvent être effectués de différentes manières. Il s'agit notamment de

• Caryotypage - ce test permet d'obtenir une image de tous les chromosomes d'une personne. Il permet d'identifier les changements dans le nombre de chromosomes(par exemple, le syndrome de Down dans lequel il y a un chromosome 21 supplémentaire).

• Analyse par hybridation fluorescente in situ (FISH) - ce test examine certaines parties des chromosomes et peut détecter de très petits morceaux de chromosomes manquants ou supplémentaires(par exemple, dans le cas de la dystrophie musculaire de Duchenne).

Tests biochimiques

Les tests biochimiques examinent les quantités ou les activités de protéines clés. Comme les gènes contiennent le code ADN pour la fabrication des protéines, des quantités ou des activités anormales de protéines peuvent signaler des gènes qui ne fonctionnent pas normalement. Ces types de tests sont souvent utilisés pour le dépistage des nouveau-nés. Par exemple, le dépistage biochimique permet de détecter les nourrissons atteints d'une maladie affectant l'une des nombreuses réactions chimiques essentielles de l'organisme (maladie métabolique), telle que la phénylcétonurie.

Types de tests génétiques

Les résultats des tests génétiques peuvent confirmer ou infirmer une maladie génétique présumée ou aider à déterminer la probabilité qu'une personne développe ou transmette une maladie génétique. Plus de 2 000 tests génétiques sont actuellement utilisés et d'autres sont développés en permanence.

Les tests génétiques sont réalisés de différentes manières :

Dépistage des nouveau-nés

Le dépistage néonatal est effectué juste après la naissance afin d'identifier les maladies génétiques qui peuvent être traitées à un stade précoce de la vie. Par exemple, chaque bébé au Royaume-Uni est testé pour la mucoviscidose dans le cadre du test de piqûre au talon.

Tests de diagnostic

Les tests de diagnostic sont utilisés pour identifier ou exclure une maladie génétique spécifique si un bébé ou une personne présente des symptômes suggérant une certaine maladie génétique (par exemple, le syndrome de Down).

Test des transporteurs

Le test de porteur est utilisé pour identifier les personnes porteuses d'une copie d'une mutation génétique (un changement génétique) qui, lorsqu'elle est présente en deux copies, provoque une maladie génétique(par exemple, la drépanocytose). Ce type de test peut être utile pour fournir des informations sur le risque qu'a un couple d'avoir un enfant atteint d'une maladie génétique.

Tests prénataux

Les tests prénataux sont utilisés pour détecter des changements dans les gènes d'un bébé à naître. Ce type de test est proposé pendant la grossesse s'il existe un risque accru que le bébé soit atteint d'une maladie génétique ou chromosomique. Il ne permet cependant pas d'identifier toutes les maladies héréditaires et les malformations congénitales possibles.

Test préimplantatoire

Le test génétique préimplantatoire est disponible pour les couples qui risquent d'avoir un enfant atteint d'une maladie génétique ou chromosomique spécifique, par exemple la mucoviscidose, la drépanocytose ou la maladie de Huntington.

Des ovules sont prélevés dans les ovaires de la femme, puis fécondés avec des spermatozoïdes en dehors du corps. C'est ce qu'on appelle la fécondation in vitro (FIV). Les ovules sont fécondés par des spermatozoïdes pour former des embryons. Les embryons fécondés se développent pendant trois jours, puis une ou deux cellules sont prélevées sur chaque embryon.

Le matériel génétique (ADN et chromosomes) des cellules est testé pour détecter la maladie connue dans les antécédents familiaux. Un ou deux des embryons non affectés sont ensuite transférés dans l'utérus de la mère. Si la grossesse se déroule bien, le bébé ne sera pas affecté par la maladie pour laquelle il a été testé.

Tests prédictifs

Les tests prédictifs sont utilisés pour détecter les mutations génétiques associées à des troubles qui apparaissent après la naissance, souvent plus tard dans la vie. Ces tests peuvent être utiles aux personnes dont un membre de la famille est atteint d'une maladie génétique, mais qui ne présentent pas elles-mêmes de caractéristiques de la maladie au moment du test (par exemple, le cancer du sein associé au gène BRCA1). Les tests prédictifs permettent d'identifier les mutations qui augmentent le risque de développer des troubles d'origine génétique, tels que certains types de cancer.

Les tests permettent également de déterminer si une personne développera une maladie génétique, telle que l'hémochromatose, avant l'apparition de tout signe ou symptôme. Les personnes appartenant à des familles présentant un risque élevé de maladie génétique doivent vivre dans l'incertitude quant à leur avenir et à celui de leurs enfants.

Le résultat d'un test génétique montrant qu'une mutation génétique connue, responsable d'une certaine maladie, n'est pas présente chez une personne peut apporter un sentiment de soulagement. Toutefois, un résultat positif peut avoir un effet dévastateur sur la vie d'une personne, surtout s'il n'existe aucun traitement connu.

Cependant, pour certains troubles, un résultat positif peut vous aider à envisager des options pour prévenir le trouble. Par exemple, les femmes porteuses du gène BRAC1 présentent un risque accru de cancer du sein et peuvent décider de subir une opération chirurgicale pour enlever leurs seins (mastectomie) ou de prendre un médicament appelé tamoxifène pour réduire le risque. Pour plus d'informations, voir la brochure séparée sur le cancer du sein.

Par conséquent, avant de procéder à un test prédictif, il est essentiel qu'un spécialiste discute soigneusement avec vous de vos risques d'être affecté par la maladie, de la manière dont la maladie vous affecterait et des avantages et des risques liés à la réalisation d'un test génétique pour cette maladie. Voir la section sur le conseil génétique ci-dessous.

Tests médico-légaux

Les tests médico-légaux utilisent des séquences d'ADN pour identifier une personne à des fins juridiques. Contrairement aux tests décrits ci-dessus, les tests médico-légaux ne sont pas utilisés pour détecter des mutations génétiques associées à des maladies. Ce type de test peut également être utilisé pour déterminer la paternité d'un enfant. Les tests médico-légaux peuvent également être utilisés pour identifier des restes humains lorsque l'identification n'est pas possible par d'autres moyens, par exemple après une catastrophe naturelle telle qu'un incendie ou un tsunami.

Comment les tests génétiques sont-ils effectués ?

Les tests génétiques impliquent généralement le prélèvement d'un échantillon de sang ou de tissu. Chez les adultes et les enfants, il s'agit généralement d'un échantillon de sang prélevé dans une veine. Certains tests génétiques peuvent être effectués à partir d'échantillons de salive ou d'un prélèvement (écouvillon) de l'intérieur de la bouche.

Pendant la grossesse, un échantillon peut être prélevé sur le bébé par amniocentèse ou par prélèvement de villosités choriales. L'amniocentèse consiste à prélever un échantillon du liquide (liquide amniotique) qui entoure le bébé. Pour ce faire, on introduit une aiguille dans le ventre (abdomen) jusqu'à l'utérus. Dans le cas du test des villosités choriales, un échantillon d'une partie du placenta est prélevé. Ce prélèvement est effectué soit en insérant une aiguille dans l'abdomen comme pour l'amniocentèse, soit en introduisant un tube fin dans le col de l'utérus (cervix). Ces deux tests comportent un risque très faible de fausse couche. Si ces tests vous sont proposés, les médecins discuteront avec vous des risques encourus afin de vous aider à choisir de les subir ou non.

Depuis quelques années, le test Harmony est disponible. Il peut être utilisé pendant la grossesse et est réalisé à partir d'un échantillon de sang de la mère. Il n'y a donc pas de risque de fausse couche comme c'est le cas avec l'amniocentèse ou le prélèvement de villosités choriales.

Chez les nouveau-nés, le dépistage de routine d'une maladie génétique telle que la phénylcétonurie s'effectue dans le cadre d'un test de piqûre au talon effectué vers l'âge de 5 jours.

Une fois l'échantillon prélevé, il est envoyé au laboratoire pour y être analysé.

Combien de temps dure un test génétique ?

Il peut s'écouler plusieurs semaines, voire plusieurs mois, avant que les résultats de tous les tests ne soient connus. Cela dépend du type de test génétique que vous avez subi. Votre médecin devrait vous indiquer le délai nécessaire pour obtenir les résultats.

Quels sont les risques liés aux kits de dépistage à domicile ?

Divers tests génétiques peuvent être achetés individuellement, souvent sur l'internet, ce qui implique généralement de prélever des cellules à l'intérieur de la joue pour les tester. Ces tests ne sont pas recommandés par les médecins. Nombre d'entre eux testent des maladies génétiques pour lesquelles il n'existe aucun traitement, ce qui peut accroître l'anxiété si le test est positif pour l'une de ces maladies. Ils peuvent également tester des maladies que vous ne développerez peut-être jamais à l'avenir si vous ne présentez pas d'autres facteurs de risque. Par exemple, un test positif pour le gène BRAC1 ne signifie pas que vous développerez certainement un cancer du sein à l'avenir.

Avant de vous soumettre à l'un de ces tests, il peut être utile de vous demander si vous êtes prêt à modifier votre mode de vie en fonction des résultats obtenus. Si vous n'êtes pas prêt à prendre des mesures comme arrêter de fumer ou faire plus d'exercice, ces tests ne vous seront peut-être pas très utiles.

Beaucoup de ces tests ne sont pas fiables et peuvent donner des résultats très trompeurs. Si vous souhaitez subir un test de dépistage d'une maladie génétique, vous devez en parler plus en détail à votre médecin.

Qu'est-ce que le conseil génétique ?

Les informations obtenues grâce aux tests génétiques peuvent avoir un impact profond sur votre vie, c'est pourquoi vous pouvez être orienté vers un conseiller génétique Le conseil génétique est accessible à toute personne qui subit ou envisage de subir un test génétique, quelle qu'en soit la forme. Le conseil génétique n'est pas une thérapie psychologique. Il vise à vous fournir toutes les informations dont vous avez besoin pour prendre la décision de subir ou non un test génétique.

Le conseil génétique peut comprendre des informations sur

• Les implications d'un test positif pour la maladie génétique, y compris l'impact psychologique et les autres conséquences.

• Informer ou non les proches de l'intention de tester ou de ne pas tester.

• Le schéma habituel d'évolution de la maladie pour laquelle vous êtes testé et ses traitements potentiels.

Les informations sont données de manière à vous permettre de prendre votre propre décision. Vous seul pouvez décider ce qui est bon pour vous. Le conseil est essentiel pour s'assurer que vous disposez de toutes les informations importantes dont vous avez besoin pour prendre votre décision.

Lorsqu'ils envisagent les options qui s'offrent à eux, les gens sont influencés par.. :

• Le risque de transmission d'un trouble.

• La gravité d'un trouble.

• La disponibilité d'un diagnostic avant la naissance (prénatal).

• Les convictions morales, sociales et religieuses.

Des conseils post-test sont également disponibles pour vous aider à gérer les résultats du test.