Dystrophie musculaire de Becker

Qu'est-ce que la dystrophie musculaire ?

Les dystrophies musculaires (DM) sont un groupe de maladies héréditaires caractérisées par une fonte et une faiblesse musculaires progressives. La dystrophie musculaire de Becker (DMB) est similaire à la dystrophie musculaire la plus courante, la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD), mais son évolution clinique est plus légère. Comme dans le cas de la DMD, on observe une fonte musculaire et une faiblesse principalement proximale. En général, les difficultés à marcher apparaissent après l'âge de 16 ans.¹

Les femmes porteuses de la DMO peuvent être affectées, soit par un certain degré de faiblesse musculaire, soit par une cardiomyopathie.

Quelle est la fréquence de la dystrophie musculaire de Becker ? (Epidémiologie)²

Au niveau mondial, la prévalence a été estimée à 1,6 pour 100 000 personnes (environ un tiers de la prévalence de la DMD). La DMO est causée par des anomalies du gène de la dystrophine, responsable de la protéine musculaire dystrophine. Dans le cas de la DMO, une dystrophine anormale mais seulement partiellement fonctionnelle est produite (cf. DMD, où la dystrophine est absente).

• Elle se transmet selon un modèle récessif lié à l'X. Il existe plusieurs défauts génétiques à l'origine de la DMO, qui affectent différentes parties du gène de la dystrophine. La gravité clinique de la DMO varie, probablement en raison des facteurs suivants
  

  • Variation des défauts génétiques individuels et donc des dystrophines produites.

  • Des facteurs autres que le gène de la dystrophine déterminent la gravité de la DMO chez un individu. Dans une famille, deux frères présentant une anomalie génétique identique avaient des manifestations cliniques très différentes de la DMO.¹

• La DMO peut apparaître comme une nouvelle mutation. Par conséquent, toutes les mères de patients atteints de DMO ne sont pas porteuses du gène. La DMO peut également se manifester par mosaïcisme (lorsque seules certaines lignées cellulaires sont affectées).

Symptômes de la dystrophie musculaire de Becker (Présentation)³

Symptômes

La maladie apparaît généralement dans l'enfance, souvent avant l'âge de 11 ans. Elle peut se manifester de différentes manières, notamment par une démarche dandinante ou des crampes liées à l'exercice, avec ou sans myoglobinurie. Dans de rares cas, la cardiomyopathie peut être la caractéristique principale de la maladie. Malgré l'apparition de la maladie dans l'enfance, la marche indépendante n'est jamais perdue avant la troisième décennie. La gravité clinique varie.

Symptômes précoces

• Retard de la marche (parfois).

• Crampes musculaires à l'effort.

• La plupart des enfants atteints de DMO ne sont pas "athlétiques" et peuvent avoir du mal à faire du sport à l'école.

Symptômes ultérieurs

• Faiblesse musculaire :
  

  • Affecte principalement les muscles proximaux des membres.

  • Peut débuter à l'adolescence ou dans la vingtaine, entraînant des difficultés à monter les escaliers, à marcher rapidement et à soulever des objets lourds.

• Les patients atteints de DMO peuvent marcher de manière autonome jusqu'à l'âge de 16 ans ou plus tard (cf. DMD, où les patients ne peuvent pas marcher au-delà de l'âge de 12 ans). La capacité de marcher est perdue (généralement à l'âge de 40-60 ans) mais parfois plus tôt, vers l'âge de 20-30 ans.

Signes

• Perte des muscles proximaux ; hypertrophie des autres, en particulier des muscles du mollet.

Autres présentations

• Myoglobinurie.

• Complications anesthésiques - réaction dangereuse, semblable à l'hyperthermie maligne, provoquée par certains agents anesthésiques.

• La cardiomyopathie peut être la première manifestation, si la faiblesse musculaire est subclinique.

• L'incidence des difficultés d'apprentissage, des problèmes de comportement et des troubles du spectre autistique est plus élevée que dans la population générale.

L'évaluation

Enquêtes

Enquêtes initiales

• Créatine kinase sérique (CK) - montre une augmentation modérée-sévère de la DMO (5-50 x les niveaux normaux).⁴

• Dans ce cas, un taux de CK élevé justifie le recours à un spécialiste pour un examen plus approfondi.

Enquêtes complémentaires

• Analyse génétique.

• Biopsie musculaire - pour la coloration de la dystrophine.

• Tests génétiques et conseils à la famille.

• Surveillance de la cardiomyopathie (voir "Complications cardiaques" ci-dessous).

Diagnostic différentiel

• Autres dystrophies musculaires : la différenciation se fait par les caractéristiques cliniques telles que l'âge d'apparition et le type de faiblesse musculaire, par les caractéristiques de la biopsie musculaire et par l'analyse de l'ADN.

• Autres myopathies - par exemple, thyrotoxicose, syndrome de Cushing.

• Causes neurologiques de faiblesse musculaire : lésions de la moelle épinière, amyotrophie spinale, maladie du motoneurone, sclérose en plaques. Ces affections peuvent présenter des caractéristiques supplémentaires telles qu'une perte sensorielle, des signes du motoneurone supérieur ou une fasciculation musculaire.

Traitement et prise en charge de la dystrophie musculaire de Becker³

La prise en charge comprend des soins multidisciplinaires avec une physiothérapie pour réduire les contractures articulaires et prolonger la marche. Le traitement précoce comprend l'administration de stéroïdes. Un traitement précoce de la cardiomyopathie avec des inhibiteurs de l'ECA est recommandé et une orientation vers une transplantation cardiaque est appropriée dans les cas graves.

L'avènement de la technologie d'édition du génome offre de nouvelles possibilités de corriger les mutations sous-jacentes responsables de nombreuses maladies neuromusculaires monogéniques.⁵

Le traitement de soutien comprend

• Programmes d'exercices et physiothérapie. Des données récentes suggèrent que l'entraînement physique est bénéfique.⁶

• Les crampes musculaires peuvent être soulagées par des attelles de nuit, des massages ou un traitement de compression à l'aide de bottes remplies d'air.

• Optimiser la nutrition :
  

  • Vitamine D et calcium pour la santé des os.

  • Éviter l'obésité.

• Après la perte de la capacité de marcher - fauteuils roulants et autres aides.

• Soutien psychologique et conseils en matière d'emploi.

• Surveillance/traitement des complications.

Les complications et leur prise en charge

Complications musculo-squelettiques

• La faiblesse peut entraîner des contractures articulaires et une scoliose, qui peuvent nécessiter un traitement orthétique ou orthopédique.

• Complications de l'immobilité - par exemple, constipation et ostéoporose.

Complications cardiaques⁷

La gravité de la cardiomyopathie et de l'insuffisance cardiaque congestive peut ne pas correspondre à la gravité de la maladie des muscles squelettiques. Les arythmies auriculaires et ventriculaires peuvent menacer le pronostic vital. Le degré d'hypoventilation et de dysfonctionnement pulmonaire affecte également la fonction cardiaque dans la dystrophie musculaire.⁸

• Cardiomyopathie dilatée:
  

  • Se produit chez la plupart des patients atteints de DMO.^{4 9} C'est le principal facteur influençant la survie.

  • Il peut s'agir de la caractéristique principale de la maladie si la faiblesse musculaire est légère. La gravité de l'atteinte cardiaque n'est pas corrélée à la gravité de la faiblesse des muscles squelettiques.¹⁰

  • La cardiomyopathie asymptomatique (subclinique) est fréquente.¹¹

  • Les symptômes peuvent être non spécifiques - par exemple, fatigue, sommeil insuffisant, perte de poids, vomissements.

• Arythmies.

Suivi et traitement

• Surveillance cardiaque régulière depuis le diagnostic/à partir de l'âge de 10 ans, y compris :
  

  • Évaluation clinique.

  • Électrocardiogramme (ECG) et échocardiogramme - ils peuvent être difficiles à interpréter en raison de la scoliose.

  • D'autres tests possibles - IRM cardiaque, étude d'acquisition multigérée (MUGA) et échocardiographie Doppler tissulaire - peuvent être plus utiles que l'échocardiographie standard.¹²

• Le traitement repose sur des schémas standard - par exemple, inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA), bêta-bloquants et diurétiques en cas d'insuffisance cardiaque.

• Envisager une anticoagulation, car le risque de thromboembolie est accru.

• La nutrition et la fonction respiratoire doivent être optimisées.

• Certains patients nécessitent une transplantation cardiaque.⁹

Complications anesthésiques⁷

• Rhabdomyolyse potentiellement mortelle (réaction de type hyperthermie maligne) à certains agents anesthésiques.

• Hyperkaliémie en réponse à la succinylcholine.

• Risque plus élevé de complications dues à une maladie cardiaque.

• Toute procédure d'anesthésie ou d'intervention chirurgicale nécessite une évaluation et une surveillance minutieuses.

Autres complications

• Faiblesse des muscles respiratoires :
  

  • En fonction de la gravité clinique de la faiblesse musculaire, il s'agit d'une complication possible. La prise en charge serait similaire à celle des complications respiratoires de la DMD. Voir l'article séparé sur la dystrophie musculaire de Duchenne.

• Douleurs dans le bas du dos, la colonne vertébrale et les jambes.¹³

Pronostic

• L'espérance de vie est souvent réduite, mais la gravité est très variable et le pronostic peut être excellent.

• La cardiomyopathie est la cause du décès d'environ la moitié des patients atteints de DMO.¹⁴

Femmes porteuses de la dystrophie musculaire de Becker

Risque de cardiomyopathie

• Les femmes porteuses du gène BMD peuvent présenter un risque accru de cardiomyopathie.

• L'ampleur du risque est discutable ; les preuves sont contradictoires en ce qui concerne les taux de cardiomyopathie chez les porteurs et la question de savoir si l'espérance de vie est affectée.¹⁵

• Un atelier international organisé en 2002 a recommandé un dépistage cardiaque régulier pour les porteurs de DMO.⁷ Cette recommandation a toutefois été remise en question.¹⁵

Manifester les transporteurs⁴

La plupart des porteurs sont asymptomatiques, mais un petit pourcentage (2 à 5 %) peut présenter des symptômes au niveau des muscles squelettiques ; ils sont connus sous le nom de porteurs manifestants de la DMO :

• La raison pour laquelle le gène se manifeste chez certaines femmes et pas chez d'autres pourrait être le mécanisme d'"inactivation X", où le chromosome X normal est inactif et le chromosome X porteur de la mutation BMD est actif.

• Comme pour les garçons atteints de DMO, il se peut qu'il n'y ait pas d'antécédents familiaux de la maladie.

• Certains cas de porteurs manifestant une DMO avaient été précédemment diagnostiqués comme ayant un autre type de dystrophie musculaire mais, grâce à de nouvelles techniques telles que la coloration de la dystrophine, ils ont été identifiés comme ayant une DMO.

Caractéristiques cliniques

• La gravité des symptômes varie considérablement d'un individu à l'autre, allant d'une légère faiblesse musculaire, de douleurs ou d'une hypertrophie des muscles du mollet à une maladie aussi grave que celle qui touche les garçons.

• Les symptômes peuvent apparaître à l'âge adulte.

• Les symptômes évoluent généralement de manière progressive avec le temps.

• Une atteinte cardiaque peut survenir.

Diagnostic

• Une biopsie musculaire visant à déterminer la présence de dystrophine est généralement utile.

• Tests génétiques, y compris les modèles d'inactivation du chromosome X.

Prise en charge, suivi et pronostic
La prise en charge varie en fonction de la gravité des symptômes.