Dystrophie musculaire de Becker

Qu'est-ce que la dystrophie musculaire ?

Les dystrophies musculaires (DM) sont un groupe de troubles héréditaires caractérisés par une dégénérescence musculaire progressive et une faiblesse. La dystrophie musculaire de Becker (DMB) est similaire à la dystrophie musculaire plus courante - la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) - mais l'évolution clinique est plus douce. Comme pour la DMD, il y a une dégénérescence musculaire et une faiblesse qui sont principalement proximales. En général, les difficultés à marcher commencent après l'âge de 16 ans.¹

Les porteuses de la DMB peuvent être affectées, soit par un certain degré de faiblesse musculaire et/ou par une cardiomyopathie.

À l'échelle mondiale, la prévalence a été estimée à 1,6 pour 100 000 personnes (environ un tiers de la prévalence de la DMD). La BMD est causée par des anomalies du gène de la dystrophine, qui est responsable de la protéine musculaire dystrophine. Dans la BMD, une dystrophine anormale mais partiellement fonctionnelle est produite (cf DMD, où la dystrophine est absente).

• It is inherited in an X-linked recessive pattern. There are various gene defects which give rise to BMD, affecting different parts of the dystrophin gene. The clinical severity of BMD varies and this is probably due to:
  

  • Variation dans les défauts génétiques individuels et donc dans les dystrophines ainsi produites.

  • Des facteurs autres que le gène de la dystrophine déterminent la gravité de la BMD chez un individu. Dans une famille rapportée, deux frères avec un défaut génétique identique présentaient des manifestations cliniques très différentes de la BMD.¹

• La DMB peut survenir comme une nouvelle mutation. Par conséquent, toutes les mères de patients atteints de DMB ne seront pas porteuses du gène. La DMB peut également survenir par mosaïcisme (où seules certaines lignées cellulaires sont affectées).

Symptômes

Le début survient généralement dans l'enfance, souvent vers l'âge de 11 ans. Il peut se manifester de plusieurs façons, telles qu'une démarche dandinante ou des crampes liées à l'exercice, avec ou sans myoglobinurie. Rarement, la cardiomyopathie peut être la caractéristique de présentation. Malgré un début dans l'enfance, la marche indépendante n'est jamais perdue avant la troisième décennie. La gravité clinique varie.

Symptômes précoces

• Marche retardée (parfois).

• Crampes musculaires lors de l'exercice.

• La plupart des enfants atteints de DMB ne sont pas 'athlétiques' et peuvent avoir des difficultés avec les sports scolaires.

Symptômes ultérieurs

• Muscle weakness:
  

  • Affecte principalement les muscles proximaux des membres.

  • Peut commencer à l'adolescence ou dans la vingtaine, causant des difficultés à monter les escaliers, à marcher rapidement et à soulever des objets lourds.

• Les patients atteints de BMD peuvent marcher de manière autonome jusqu'à l'âge de 16 ans ou plus tard (cf DMD, où les patients ne peuvent pas marcher au-delà de l'âge de 12 ans). La capacité de marcher est perdue (généralement entre 40 et 60 ans) mais parfois plus tôt, autour de 20-30 ans.

Signes

• Atrophie des muscles proximaux ; hypertrophie d'autres, en particulier des muscles du mollet.

Autres présentations

• Myoglobinurie.

• Complications anesthésiques - une réaction dangereuse, semblable à l'hyperthermie maligne, avec certains agents anesthésiques.

• La cardiomyopathie peut être la première manifestation, si la faiblesse musculaire est subclinique.

• Il y a une incidence plus élevée de difficultés d'apprentissage, de problèmes comportementaux et de troubles du spectre autistique, par rapport à la population générale.

Enquêtes

Enquêtes initiales

• Créatine kinase sérique (CK) - montre une augmentation modérée à sévère dans la DMB (5-50 x les niveaux normaux).⁴

• Des niveaux élevés de CK dans ce scénario justifient une référence à un spécialiste pour une enquête plus approfondie.

Investigations supplémentaires

• Analyse génétique.

• Biopsie musculaire - pour la coloration de la dystrophine.

• Tests génétiques et conseils pour la famille.

• Surveillance de la cardiomyopathie (voir 'Complications cardiaques', ci-dessous).

• Autres dystrophies musculaires : la différenciation se fait par les caractéristiques cliniques telles que l'âge d'apparition et le schéma de faiblesse musculaire, par les caractéristiques de la biopsie musculaire et par l'analyse de l'ADN.

• Autres myopathies - eg, thyrotoxicose, Syndrome de Cushing.

• Neurological causes of muscle weakness: spinal cord lesions, atrophie musculaire spinale, maladie du motoneurone, sclérose en plaques. Ces conditions peuvent avoir des caractéristiques supplémentaires telles que la perte sensorielle, des signes de neurone moteur supérieur ou des fasciculations musculaires.

La prise en charge comprend des soins multidisciplinaires avec physiothérapie pour réduire les contractures articulaires et prolonger la marche. Le traitement précoce inclut l'utilisation de stéroïdes. Un traitement précoce de la cardiomyopathie avec des inhibiteurs de l'ECA est recommandé et une référence pour une transplantation cardiaque est appropriée dans les cas sévères.

L'avènement de la technologie d'édition du génome offre de nouvelles opportunités pour corriger les mutations sous-jacentes responsables de nombreuses maladies neuromusculaires monogéniques.⁵

Le traitement de soutien comprend :

• Programmes d'exercices et physiothérapie. Des preuves récentes suggèrent que l'entraînement physique est bénéfique.⁶

• Les crampes musculaires peuvent être soulagées par des attelles de nuit, un massage ou un traitement par compression utilisant des bottes gonflables.

• Optimise nutrition:
  

  • Vitamine D et calcium pour la santé des os.

  • Évitez l'obésité.

• Après la perte de la capacité de marcher - fauteuils roulants et autres aides.

• Soutien psychologique et conseils en emploi.

• Suivi/traitement des complications.

Complications musculo-squelettiques

• La faiblesse peut entraîner des contractures articulaires et une scoliose, qui peuvent nécessiter un traitement orthétique ou orthopédique.

• Complications de l'immobilité - par exemple, constipation et ostéoporose.

Complications cardiaques⁷

La gravité de la cardiomyopathie et de l'insuffisance cardiaque congestive peut ne pas correspondre à la gravité de la maladie musculaire squelettique. Les arythmies auriculaires et ventriculaires peuvent être mortelles. Le degré d'hypoventilation et de dysfonctionnement pulmonaire affecte également la fonction cardiaque dans la dystrophie musculaire.⁸

• Cardiomyopathie dilatée:
  

  • Se produit chez la plupart des patients atteints de BMD.^{4 9} It is the main factor influencing survival.

  • Peut être la caractéristique de présentation, si la faiblesse musculaire est légère. La gravité de l'atteinte cardiaque ne corrèle pas avec la gravité de la faiblesse musculaire squelettique.¹⁰

  • La cardiomyopathie asymptomatique (subclinique) est courante.¹¹

  • Les symptômes peuvent être non spécifiques - par exemple, fatigue, mauvais sommeil, perte de poids, vomissements.

• Arythmies.

Surveillance et traitement

• Regular cardiac monitoring from diagnosis/from age 10 years, including:
  

  • Évaluation clinique.

  • Électrocardiogramme (ECG) et échocardiogramme - ceux-ci peuvent être difficiles à interpréter en raison de la scoliose.

  • Autres tests possibles - IRM cardiaque, étude d'acquisition multigatée (MUGA) et échocardiographie Doppler tissulaire peuvent être plus utiles que l'échocardiographie standard.¹²

• Le traitement repose sur des schémas standard - par exemple, des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA), des bêta-bloquants et des diurétiques pour l'insuffisance cardiaque.

• Envisagez l'anticoagulation, car le risque de thromboembolie est accru.

• La nutrition et la fonction respiratoire doivent être optimisées.

• Some patients require une transplantation cardiaque.⁹

Complications anesthésiques⁷

• Rhabdomyolyse potentiellement mortelle (réaction de type hyperthermie maligne) à certains agents anesthésiques.

• Hyperkaliémie en réponse à la succinylcholine.

• Risque accru de complications dues à une maladie cardiaque.

• Une évaluation et une surveillance attentives sont nécessaires pour toute procédure anesthésique ou chirurgie.

Autres complications

• Respiratory muscle weakness:
  

  • Depending on the clinical severity of muscle weakness, this is a possible complication. Management would be similar to that for DMD respiratory complications. See the separate Dystrophie Musculaire de Duchenne article.

• Douleur dans le bas du dos, la colonne vertébrale et les jambes.¹³

• L'espérance de vie est souvent réduite, mais il existe une grande variation dans la gravité et le pronostic peut être excellent.

• La cardiomyopathie est la cause de décès chez environ la moitié des patients atteints de DMB.¹⁴

Risque de cardiomyopathie

• Les porteuses du gène BMD peuvent avoir un risque accru de cardiomyopathie.

• L'étendue du risque est discutable ; les preuves sont contradictoires concernant les taux de cardiomyopathie chez les porteurs et quant à savoir si l'espérance de vie est affectée.¹⁵

• Un atelier international en 2002 a recommandé un dépistage cardiaque régulier pour les porteurs de BMD.⁷ This recommendation has, however, been questioned.¹⁵

Porteurs manifestants⁴

La plupart des porteuses sont asymptomatiques, mais un petit pourcentage (2-5%) peut présenter des symptômes musculaires squelettiques; elles sont connues comme des porteuses manifestantes de la DMB :

• La raison pour laquelle le gène se manifeste chez certaines femmes mais pas chez d'autres peut être due au mécanisme de 'l'inactivation de l'X', où le chromosome X normal est inactif et le chromosome X portant la mutation BMD est actif.

• Comme pour les garçons atteints de BMD, il peut n'y avoir aucun antécédent familial de la maladie.

• Certains cas de porteurs manifestant une DMB ont été précédemment diagnostiqués comme ayant un autre type de dystrophie musculaire, mais, avec de nouvelles techniques telles que la coloration de la dystrophine, ont été identifiés comme ayant une DMB.

Caractéristiques cliniques

• Il existe une grande variation individuelle dans la gravité des symptômes - allant d'une faiblesse musculaire légère, de douleurs ou d'un élargissement des muscles du mollet, à une maladie aussi grave que celle observée chez les garçons.

• Le début des symptômes peut survenir à l'âge adulte.

• Il y a généralement une progression graduelle des symptômes avec le temps.

• L'implication cardiaque peut survenir.

Diagnostic

• La biopsie musculaire examinant la dystrophine est généralement utile.

• Tests génétiques, y compris les motifs d'inactivation de l'X.

Gestion, suivi et pronostic
Cela varie en fonction de la gravité individuelle des symptômes.