Syndrome de Kartagener

Synonymes : Syndrome d'Afzelius, KS, triade de Kartagener, syndrome de Siewert, syndrome dextrocardie-bronchiectasie-sinusite, dyskinésie ciliaire primitive

Qu'est-ce que le syndrome de Kartagener ?

Le syndrome de Kartagener est décrit comme un syndrome héréditaire autosomique récessif. Des défauts primaires (génétiques) dans la structure et la fonction des cils sensoriels et mobiles sont à l'origine de multiples ciliopathies.

Une réduction du nombre de bras qui propulsent le mucus (bras de dynéine) est une anomalie courante, mais de nombreux autres défauts structurels des cils ont été découverts. Des patients présentant une morphologie normale des cils mais une propulsion anormale du mucus ont été détectés.

Pour diagnostiquer le syndrome, il faut donc évaluer à la fois la structure et la motilité ciliaire.¹

Le syndrome de Kartagener consiste en une triade de caractéristiques :²

• Situs inversus (transposition des viscères).

• Sinus frontaux anormaux (produisant des sinusites et des bronchectasies).

• Dyskinésie ciliaire primaire (DCP).³

Les cils défectueux qui tapissent les voies respiratoires sont incapables de les débarrasser des sécrétions et des bactéries pathogènes, ce qui entraîne une rétention de mucus et des infections chroniques ou récurrentes des voies respiratoires, qui endommagent les parois de ces dernières.

Environ la moitié des patients atteints de PCD présentent la triade complète du syndrome de Kartagener (KS).⁴ Il peut également y avoir un lien avec la rétinite pigmentaire et la perte d'audition.⁵

On soupçonne que la rotation viscérale chez l'embryon dépend d'une action ciliaire normale - d'où l'association entre la dyskinésie ciliaire primaire et l'anomalie du situs inversus.

Quelle est la fréquence du syndrome de Kartagener ? (Epidémiologie)

L'incidence de cette maladie génétique est de 1 pour 32 000 naissances.⁶ Toutefois, des incidences plus élevées ont été constatées dans les communautés où les mariages consanguins sont fréquents.⁷

Symptômes du syndrome de Kartagener^{1 8}

L'histoire

• Une détresse respiratoire néonatale peut survenir.⁹

• Les symptômes des voies respiratoires supérieures peuvent inclure : une rhinorrhée chronique depuis la petite enfance, une diminution de l'odorat et une rhinite chronique.

• Une otite moyenne récurrente peut survenir.

• La bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO), les bronchectasies et les pneumonies récurrentes peuvent être des composantes du syndrome.

• Une infertilité masculine due à l'immobilisation des spermatozoïdes et une diminution de la fertilité chez les femmes peuvent également survenir.

Examen

On peut observer une dextrocardie et un situs inversus, une asplénie, des polypes nasaux, une rhinite, des anomalies de la cornée et une surdité de transmission. Les extrémités peuvent présenter un bégaiement distal.

Diagnostic différentiel^{9 10}

Les conditions à prendre en compte sont les suivantes

• Rhinite allergique.

• Hyperplasie adénoïde.

• Aspergillose broncho-pulmonaire allergique.

• Obstruction bronchique.

• Affections liées à la bronchectasie:
  

  • Obstruction acquise - corps étranger, tumeur, lymphadénopathie, BPCO, impaction mucoïde et maladies du tissu conjonctif.

  • Obstruction congénitale - bronchomalacie, trachéobronchomégalie, bronche ectopique, séquestration pulmonaire, anévrisme de l'artère pulmonaire et syndrome de l'ongle jaune.

  • États d'immunodéficience avec infections récurrentes - déficits en IgG, IgA, anomalies de la fonction leucocytaire, conditions affectant la production d'anticorps primaires.

  • Anomalie de la clairance des sécrétions - syndrome des cils immobiles, mucoviscidose, syndrome de Young.

  • Troubles divers - déficit en alpha-1-antitrypsine, pneumonie d'aspiration récurrente, inhalation de poussières et de fumées toxiques et rejet chronique à la suite d'une transplantation d'organe.

• Aspiration chronique.

• Déficience congénitale du cartilage.

• Polypose nasale idiopathique.

• Maladies pulmonaires interstitielles - fibrose pulmonaire idiopathique, pneumonies interstitielles idiopathiques.

• Malignités - carcinome broncho-alvéolaire.

• Triade de Samter (asthme, sensibilité à l'aspirine et polypose nasale/ethmoïdale).

• Atopie sévère.

Enquêtes^{8 10 11 12}

• Le CXR peut montrer une dextrocardie, une surinflation pulmonaire, un épaississement de la paroi bronchique et des infiltrats péribronchiques. Une cardiopathie droite accompagnée de symptômes des voies respiratoires chroniques est très révélatrice et se produit chez la moitié des patients.

• Tomodensitométrie à la recherche de bronchectasies et d'une atteinte des sinus paranasaux (mastoïdes mal aérées ± absence de sinus frontaux).

• Microscopie électronique à transmission des cils provenant d'une biopsie des voies respiratoires (muqueuse nasale ou trachéale prélevée lorsque le patient n'est pas gravement malade). L'échantillon est examiné pour déterminer le mouvement ciliaire, la fréquence des battements, la coordination et l'amplitude. Le diagnostic de deux nouveau-nés, à partir d'une biopsie de la muqueuse nasale, a été rapporté.¹³ L'anomalie ultrastructurale la plus courante est l'absence ou la diminution du nombre de bras de dynéine internes ou externes. Cet examen est utile pour différencier un dysfonctionnement ciliaire primaire d'un dysfonctionnement ciliaire secondaire.

• L'analyse du sperme chez les hommes postpubères peut révéler une mobilité et une ultrastructure anormales des spermatozoïdes.

• Le test à la saccharine n'est utilisé qu'occasionnellement en raison de difficultés pragmatiques. La saccharine est placée dans le nez et la vitesse de transport vers le nasopharynx est mesurée.

• La mesure du monoxyde d'azote nasal est un test de dépistage utile, qui présente l'avantage d'être non invasif. Il consiste à faire respirer du monoxyde d'azote au patient et à en mesurer le taux lors de l'expiration par la bouche ou le nez. Le niveau est faible chez les patients atteints de KS en raison de la réduction de la clairance ciliaire dans les sinus paranasaux.¹⁴

• Les tests de la fonction pulmonaire peuvent être anormaux :
  

  • La spirométrie peut révéler un tableau obstructif avec une réduction du rapport entre le volume expiratoire forcé en une seconde et la capacité vitale forcée, une diminution du volume expiratoire forcé en une seconde et une réduction du débit respiratoire de 25 à 75 %.

  • Les volumes pulmonaires statiques peuvent montrer une hyperinflation.

  • La réponse aux bronchodilatateurs est variable.

• Procédures chirurgicales :
  

  • L'examen des muqueuses est l'examen de référence. Il est préférable de l'effectuer lorsque le patient n'est pas gravement malade, car la morphologie ou la fonction ciliaire peut être affectée. La biopsie trachéale fournit le meilleur échantillon mais nécessite une anesthésie générale. Le mucus nasal est plus facilement disponible. Les brossages nasaux sont moins invasifs mais donnent souvent des résultats insuffisants.

  • Les enfants atteints de KS subissent souvent des adéno-amygdalectomies qui peuvent constituer une source fructueuse de matériel pour l'histopathologie et la microscopie électronique.

  • Une endoscopie nasale peut être nécessaire pour détecter les polypes.

Les efforts de standardisation des critères cliniques pour le diagnostic du KS se sont concentrés sur la dextrocardie, une fréquence de battement ciliaire inférieure à 10 Hz/seconde et un nombre moyen de bras de dynéine inférieur à 2. Si le patient ne présente pas de dextrocardie, l'identification d'une dyskinésie ciliaire primaire devient le pilier du diagnostic. Les tests génétiques pourraient finalement devenir le principal moyen d'établir ce diagnostic.¹⁵

Traitement du syndrome de Kartagener^{8 9}

Soins médicaux

• Les antibiotiques - intraveineux ou oraux, intermittents ou continus - sont utilisés pour traiter les infections des voies respiratoires supérieures et inférieures. Haemophilus influenzae et Staphylococcus aureus sont les organismes les plus courants. Des antibiotiques prophylactiques à faible dose et à long terme peuvent être nécessaires chez les enfants.

• La bronchopneumopathie obstructive/bronchiectasie doit être traitée par des bronchodilatateurs inhalés, des mucolytiques et de la physiothérapie thoracique. L'efficacité de la désoxyribonucléase et d'autres agents mucolytiques tels que la solution saline hypertonique et l'acétylcystéine n'a pas été entièrement évaluée, mais il peut être intéressant de l'essayer chez les patients souffrant d'infections récurrentes ou de symptômes respiratoires persistants.¹⁰

• Les preuves sont largement anecdotiques, mais les antibiotiques inhalés et les corticostéroïdes inhalés et oraux peuvent également jouer un rôle.¹⁶

• La vaccination contre la grippe et les pneumocoques doit être encouragée.¹⁶

Soins chirurgicaux¹⁶

• Les tubes de tympanostomie réduisent les infections récurrentes et la surdité de transmission. Des insertions répétées peuvent être nécessaires et l'otite moyenne chronique suppurée peut être une complication gênante. Des mesures d'hygiène auditive, telles que des irrigations à l'acide acétique, une otomicroscopie ou une antibiothérapie topique ou systémique peuvent s'avérer nécessaires.

• La chirurgie endoscopique des sinus et la formation d'une fenêtre antrale nasale sous la corniche inférieure peuvent apporter une amélioration transitoire des symptômes des voies respiratoires supérieures et inférieures.

• Une lobectomie est parfois nécessaire pour les bronchectasies associées.¹⁷ La transplantation pulmonaire et la transplantation cœur-poumon ont parfois été tentées dans les cas graves, avec un certain succès.¹⁸

Complications¹³

Les complications comprennent la bronchectasie, la pneumonie, la surdité de transmission et l'hydrocéphalie communicante.

Pronostic¹⁶

Le traitement du syndrome de Kartagener à l'aide d'antibiotiques, de physiothérapie et d'une intervention chirurgicale appropriée a amélioré le pronostic et, dans de nombreux cas, la durée de vie peut être normale. Un diagnostic précoce est important. Une fois la bronchectasie établie, le pronostic s'aggrave considérablement.