Syndrome de Goodpasture

Synonymes : maladie de la membrane basale glomérulaire, maladie anti-GBM

Qu'est-ce que le syndrome de Goodpasture ?

Le syndrome de Goodpasture est la coexistence de glomérulonéphrite aiguë et d'hémorragie alvéolaire pulmonaire, dont le syndrome de Goodpasture est une cause.¹

Le syndrome de Goodpasture est une maladie auto-immune spécifique causée par une réaction antigène-anticorps de type II entraînant une hémorragie pulmonaire diffuse, glomérulonéphrite (et souvent lésion rénale aiguë et la maladie rénale chronique). Il existe des anticorps circulants contre la membrane basale glomérulaire (anti-GBM).²

Quelle est la fréquence du syndrome de Goodpasture ? (Épidémiologie)³

• Le syndrome de Goodpasture est rare. Les fréquences varient de 0,5 à 1 cas par million par an.⁴

• Chez les adultes, le syndrome de Goodpasture est plus fréquent chez les hommes.

• C'est rare chez les enfants.⁵

• La plupart des patients souffrent à la fois de maladies rénales et pulmonaires. Chez une minorité de patients, seuls les reins ou seulement les poumons sont affectés, mais plus souvent seuls les reins.

Facteurs de risque

Les atteintes aux poumons sont probablement nécessaires pour provoquer à la fois la maladie rénale et pulmonaire.

• Il existe un lien génétique fort avec HLA-DRB1.^{4 6}

• Exposition aux solvants organiques ou aux hydrocarbures.

• Tabagisme.

• Infection - par exemple, grippe.

• Un cas d'un gros fumeur qui s'est mis à consommer du crack est décrit.

• Exposition aux poussières métalliques.

• Elle peut survenir après une transplantation rénale dans le syndrome d'Alport.⁷

Présentation du syndrome de Goodpasture³

Se présente généralement comme une insuffisance rénale aiguë causée par une glomérulonéphrite rapidement progressive, avec ou sans hémorragie pulmonaire pouvant être mortelle.²

Symptômes

• Frissons et fièvre, nausées et vomissements, perte de poids, douleur thoracique.

• Anémie, qui peut résulter d'un saignement intrapulmonaire persistant.

• Hémorragie pulmonaire massive, qui peut entraîner une insuffisance respiratoire.

• Hématurie.

• Il existe une glomérulonéphrite rapidement progressive qui peut entraîner une lésion rénale aiguë et une surcharge volumique.

• Arthralgia.

Signes

• Tachypnée.

• Dyspnée, qui peut être sévère.

• Crépitements inspiratoires sur les bases pulmonaires.

• Cyanose.

• Hépato-splénomégalie (parfois).

• Hypertension.

• Éruption cutanée.

• Il peut y avoir une hématurie macroscopique et une pâleur due à l'anémie.

Diagnostic différentiel

• Une hémorragie pulmonaire avec insuffisance rénale peut également survenir dans des maladies vasculaires du collagène telles que lupus érythémateux systémique et polyarthrite rhumatoïde, idiopathique à progression rapide glomérulonéphrite, polyartérite microscopique, granulomatose avec polyangéite, et mélange essentiel cryoglobulinaemia.

• Toutes ces maladies ont des caractéristiques de laboratoire spécifiques. Dans le syndrome de Goodpasture, la caractéristique essentielle est la présence d'anticorps dirigés contre la membrane basale glomérulaire (MBG).

Diagnostic du syndrome de Goodpasture (investigations)⁴

Le diagnostic de la maladie anti-GBM repose sur la détection des anticorps anti-GBM en conjonction avec une glomérulonéphrite et/ou une alvéolite.

Analyses de sang

• Hémogramme : anémie ferriprive due à un saignement intrapulmonaire, leucocytose.

• Fonction rénale et électrolytes : surveiller l'insuffisance rénale. L'azotémie (taux sanguins anormalement élevés de composés azotés, tels que l'urée, la créatinine et d'autres composés riches en azote) est souvent présente.

• La vitesse de sédimentation des érythrocytes (VS) est élevée dans la vascularite mais pas dans le syndrome de Goodpasture.

• L'analyse d'urine est typique de la glomérulonéphrite aiguë, avec une albuminurie de faible intensité, une hématurie macroscopique ou microscopique, et des cylindres de globules rouges.

• Évaluer les anticorps antinucléaires et les niveaux de complément.

• Les anticorps anti-GBM sont diagnostiques : les tests pour les anticorps sont précieux pour confirmer le diagnostic et surveiller le traitement. Radioimmunoessais ou dosages immuno-enzymatiques (ELISAs) :⁴

• Les ELISA pour les anticorps anti-GBM sont très sensibles et spécifiques.

• Les anticorps cytoplasmiques antineutrophiles (ANCA) peuvent être présents en plus de l'anticorps anti-GBM.

Radiographie thoracique

• Consolidation irrégulière, généralement bilatérale, symétrique, périlobaire et bibasilaire.

• Les sommets et les angles costophréniques sont généralement épargnés.

• 18% peuvent avoir une radiographie thoracique normale.

• L'hémorragie pulmonaire récurrente provoque de nouvelles opacités.

Autres tests

Les tests de fonction pulmonaire ne sont généralement pas utiles, mais la spirométrie peut montrer une certaine restriction.

Procédures

• La biopsie rénale percutanée est la procédure invasive préférée pour confirmer le diagnostic.

• Parfois, une biopsie rénale transjugulaire est effectuée. Une biopsie rénale n'est pas nécessaire si des anticorps anti-GBM sont présents.

• Biopsie pulmonaire : soit une biopsie transbronchique, soit une biopsie pulmonaire ouverte peut être réalisée dans les cas où une biopsie rénale ne peut être effectuée.

Gestion du syndrome de Goodpasture⁶

Le traitement vise à éliminer rapidement les auto-anticorps pathogènes, généralement par l'utilisation d'échanges plasmatiques, ainsi que des stéroïdes et une thérapie cytotoxique pour prévenir la production continue d'auto-anticorps et l'inflammation des tissus.⁸

Non-médicamenteux

• L'intubation, la ventilation assistée et l'hémodialyse sont souvent nécessaires dans la phase aiguë.

• Les échanges plasmatiques répétés éliminent les anticorps anti-GBM de la circulation.⁹

• La maladie rénale terminale peut être gérée par hémodialyse à long terme ou par transplantation rénale.

Médicaments

• Les corticostéroïdes à haute dose (méthylprednisolone intraveineuse 7 à 15 mg/kg/jour en doses fractionnées) avec cyclophosphamide ou azathioprine sont bénéfiques. Les stéroïdes intraveineux sont ensuite convertis en prednisolone orale.

• La durée du traitement immunosuppresseur varie considérablement et peut être nécessaire pendant plus de 12 à 18 mois chez certains patients.

• Habituellement, le cyclophosphamide est administré pendant trois mois, puis la prednisolone est progressivement réduite. L'utilisation précoce de ces mesures en combinaison peut préserver la fonction rénale.

Chirurgical

• L'arrêt de l'hémorragie pulmonaire a été décrit après une néphrectomie bilatérale.

• Transplantation rénale a été utilisé et, bien qu'il y ait des dépôts d'immunoglobuline G (IgG) dans le greffon, cela ne semble pas endommager le rein.

Complications du syndrome de Goodpasture³

Insuffisance respiratoire aiguë, lésion rénale aiguë et la maladie rénale chronique sont les complications les plus courantes. D'autres complications incluent :

• L'hémorragie pulmonaire avec insuffisance respiratoire est la cause de décès la plus courante.

• Une rechute précoce dans les deux mois peut survenir lorsque des anticorps circulants sont encore présents. Cela se manifeste généralement par une hémorragie alvéolaire. Les facteurs de risque de rechute incluent l'infection, la surcharge volumique et le tabagisme.

• Pneumocystis jirovecii pneumonie a une incidence annuelle de 1 %, mais est une complication potentiellement mortelle de la thérapie immunosuppressive chez les patients atteints du syndrome de Goodpasture. La prophylaxie avec le co-trimoxazole peut être utile.

• Si le syndrome de Goodpasture survient pendant la grossesse, il peut provoquer une hypertension et des complications associées un retard de croissance intra-utérin nécessitant un accouchement prématuré. La mère et le bébé sont tous deux en danger.¹⁰

Pronostic^{8 11}

• Dans le passé, la maladie était presque invariablement fatale, et parfois rapidement.

• La thérapie agressive avec échange plasmatique, corticostéroïdes et médicaments immunosuppresseurs a considérablement amélioré le pronostic, avec un taux de survie à un an de 70 à 90 %.⁶

• L'hémorragie alvéolaire répond généralement bien au traitement, et les séquelles respiratoires à long terme sont rares.

• Le pronostic rénal est plus variable, mais, avec un traitement agressif, la fonction rénale indépendante est maintenue à 1 an chez plus de 80 % des patients ne nécessitant pas de traitement de remplacement rénal à la présentation.

• La présentation avec une insuffisance rénale sévère nécessitant une dialyse ou une forte proportion de croissants glomérulaires à la biopsie est associée à un mauvais pronostic rénal.¹²

• La rechute est rare, mais certaines personnes peuvent avoir une maladie récurrente. Le syndrome de Goodpasture peut réapparaître dans un rein transplanté.³

Prévention du syndrome de Goodpasture

Il n'existe pas de prévention connue, mais évitez les facteurs de risque environnementaux associés tels que le tabagisme et l'exposition aux hydrocarbures - par exemple, inhaler de la colle et siphonner de l'essence.