Mucoviscidose

Qu'est-ce que la mucoviscidose ?

La mucoviscidose est une maladie qui touche principalement les poumons et le pancréas, mais qui peut également affecter d'autres parties du corps, notamment le foie, le nez, les sinus et les glandes sudoripares. Normalement, les cellules de ces parties du corps produisent du mucus et d'autres sucs et sécrétions aqueuses.

Chez les personnes atteintes de mucoviscidose, ces cellules ne fonctionnent pas correctement et produisent du mucus et des sécrétions plus épais que la normale. Cela peut entraîner divers symptômes et problèmes (décrits ci-dessous).

Symptômes de la mucoviscidose

Les symptômes de la mucoviscidose apparaissent généralement au cours de la première année de vie, mais peuvent ne pas se manifester avant la fin de l'enfance. La gravité des symptômes peut varier.

Symptômes pulmonaires

Les cellules qui tapissent les voies respiratoires des poumons produisent des expectorations (mucosités) plus épaisses que la normale et qui ne sont pas évacuées facilement des poumons. Cela peut piéger les germes (bactéries) dans les petites voies respiratoires et entraîner une infection et une inflammation. Les symptômes typiques de la maladie sont donc les suivants

• Toux persistante produisant typiquement beaucoup d'expectorations.

• Respiration sifflante.

• Essoufflement et difficultés respiratoires.

• Infections thoraciques récurrentes. Celles-ci peuvent être graves, comme la pneumonie. Des infections et des inflammations répétées peuvent endommager les poumons et conduire à une mauvaise fonction pulmonaire.

Symptômes intestinaux (système digestif)

Le pancréas produit normalement des sucs digestifs qui contiennent des substances chimiques (enzymes). Les sucs digestifs s'écoulent normalement du canal pancréatique dans le duodénum et digèrent les aliments.

Diagramme montrant les détails autour du pancréas

Fonction hépatique

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Déficit en alpha-1-antitrypsine

Alpha-1 antitrypsin deficiency is an inherited genetic condition. A genetic condition is one that can be passed on from parents through genes. In alpha-1 antitrypsin deficiency the result of a genetic abnormality leads to lung and, in some people, liver damage. Lung symptoms are the most common and include shortness of breath, cough and wheezing. Symptoms can worsen over time. At present, there is no cure for alpha-1 antitrypsin deficiency. Treatment aims at slowing down the progression of the disease.

par le Dr Philippa Vincent, MRCGP

Chez les personnes atteintes de mucoviscidose, l'épaississement des sécrétions bloque l'écoulement normal des sucs digestifs du pancréas. Cela peut entraîner une mauvaise digestion ou absorption des aliments, en particulier des aliments gras et des vitamines liposolubles (vitamines A, D, E et K).

Cela peut entraîner :

• Malnutrition entraînant une mauvaise croissance et une faible prise de poids (même si vous avez un bon appétit et que vous mangez beaucoup, le problème se situe au niveau de la digestion et de l'absorption des aliments).

• Dans environ un tiers des cas, les selles sont grosses, malodorantes, grasses et graisseuses.

• Ventre gonflé (abdomen).

• Constipation.

Dans environ 3 cas sur 10, le pancréas fonctionne bien et il n'y a pas ou peu de symptômes intestinaux et principalement des symptômes pulmonaires.

Les symptômes apparaissent parfois à la naissance

Environ un enfant sur dix atteint de mucoviscidose est diagnostiqué peu après la naissance. Cela est dû à une affection appelée iléus méconial, qui se traduit dans certains cas par une obstruction de l'intestin par du méconium. Le méconium est une substance épaisse, sombre et collante produite par l'intestin du bébé avant sa naissance. Une intervention chirurgicale urgente peut s'avérer nécessaire pour éliminer l'obstruction.

Autres symptômes et complications

D'autres organes peuvent être touchés, ce qui peut entraîner d'autres problèmes dans certains cas. Le pancréas et les voies respiratoires peuvent également être gravement touchés. Par conséquent, d'autres problèmes peuvent également survenir dans certains cas :

• Infections répétées des sinus.

• Des excroissances (polypes) se formant dans le nez.

• Infertilité (en particulier chez les hommes, car les tubes qui transportent les spermatozoïdes peuvent se boucher).

• des lésions du foie, qui peuvent entraîner une "cicatrisation" du foie(cirrhose). Les lésions hépatiques surviennent dans environ 1 cas sur 12 (si les petits canaux du foie sont bloqués ou endommagés).

• Le diabète. (Des cellules spéciales du pancréas fabriquent l'insuline. Si le pancréas est gravement endommagé au fil du temps, le taux d'insuline diminue et un diabète lié à la mucoviscidose peut apparaître). Ce phénomène est rare chez les enfants, mais plus fréquent chez les adultes ayant souffert de mucoviscidose.

• Inflammation du pancréas (pancréatite).

• Prolapsus rectal.

• L'amincissement des os (ostéoporose ) peut se développer en raison d'une mauvaise absorption de certains aliments et, en particulier, de la vitamine D, nécessaire au maintien d'une ossature saine.

• La sueur a un goût très salé.

Cas bénins

Certains cas de mucoviscidose sont diagnostiqués chez des adultes qui présentent des symptômes relativement légers. Cela peut être dû au fait que certaines erreurs du gène de la mucoviscidose ne sont pas aussi défectueuses que d'autres. La manipulation du sodium et du chlorure peut n'être que légèrement affectée dans ces cas.

Quelles sont les causes de la mucoviscidose ?

La mucoviscidose est une maladie génétique. Une maladie génétique est une maladie qui peut être transmise par les parents à travers les gènes.

Si vous êtes atteint de mucoviscidose, l'un de vos gènes ne fonctionne pas correctement. Il s'agit du gène CFTR, situé sur le chromosome 7. Différentes erreurs peuvent se produire dans ce gène, ce qui signifie qu'il existe différents degrés de gravité de la mucoviscidose.

Le gène CFTR aide à contrôler la façon dont les cellules manipulent le sel (ions sodium et chlorure). L'erreur dans le gène entraîne l'incapacité des cellules à gérer correctement le sodium et le chlorure.

En conséquence, les cellules des organes affectés présentent un défaut dans la manière dont le sodium et le chlorure entrent et sortent des cellules. En fait, une trop grande quantité de sodium pénètre dans les cellules. L'eau suit le sodium, ce qui laisse trop peu d'eau à l'extérieur des cellules. Le mucus ou les sécrétions aqueuses à l'extérieur des cellules sont alors trop épais (par exemple, dans les voies respiratoires des poumons).

Comment la mucoviscidose se transmet-elle ?

La mucoviscidose est une maladie autosomique récessive. Cela signifie que pour développer la mucoviscidose, vous devez hériter de deux gènes de la mucoviscidose, l'un de votre mère et l'autre de votre père. Si vous n'héritez que d'un seul gène de la mucoviscidose, vous êtes appelé porteur.

Au Royaume-Uni, environ 1 personne sur 25 d'origine européenne blanche est porteuse du gène de la mucoviscidose. La maladie est beaucoup moins fréquente chez les Afro-Caribéens et les Asiatiques. Les porteurs ne sont pas atteints de la maladie, car ils possèdent un gène normal qui peut contrôler le transport du sel dans leurs cellules. Mais les porteurs peuvent transmettre le gène de la mucoviscidose à leurs enfants.

Lorsque deux personnes porteuses du gène de la mucoviscidose ont un enfant, il y a un.. :

• 1 chance sur 4 que l'enfant soit atteint de mucoviscidose (en héritant du gène de la mucoviscidose de ses deux parents).

• 2 chances sur 4 que l'enfant ne soit pas atteint de mucoviscidose mais qu'il soit porteur (en héritant du gène de la mucoviscidose d'un parent et du gène normal de l'autre parent).

• 1 chance sur 4 que l'enfant ne soit pas atteint de mucoviscidose et qu'il ne soit pas porteur (en héritant du gène normal de ses deux parents).

Diagramme montrant l'hérédité de la mucoviscidose

Quelle est la fréquence de la mucoviscidose ?

Au Royaume-Uni, environ 1 bébé sur 2 500 naît avec la mucoviscidose. Plus de 9 000 personnes sont actuellement atteintes de mucoviscidose au Royaume-Uni.

Diagnostic de la mucoviscidose

Test de sudation

Un médecin peut organiser un test de la sueur s'il soupçonne une mucoviscidose au vu des symptômes. Ce test mesure la quantité de sel (sodium et chlorure) dans la sueur de la peau. Les personnes atteintes de mucoviscidose ont un taux de sel anormalement élevé dans la sueur.

Test génétique

Un test génétique peut confirmer le diagnostic. Des cellules sont prélevées à l'intérieur de la joue ou lors d'une prise de sang. Ces cellules peuvent être testées pour détecter le gène de la mucoviscidose.

Test de dépistage

Tous les nouveau-nés du Royaume-Uni font désormais l'objet d'un dépistage de la mucoviscidose. Une petite piqûre de sang au talon est effectuée environ le sixième jour après la naissance. Elle permet de détecter une substance chimique appelée trypsinogène immunoréactif, dont le taux est élevé chez les bébés atteints de mucoviscidose. Si ce taux est élevé, un test de la sueur et un test génétique peuvent être effectués pour confirmer le diagnostic. Le dépistage est considéré comme important car plus le diagnostic est précoce, plus le traitement peut commencer tôt, ce qui améliore les perspectives (pronostic).

Autres tests

D'autres tests peuvent être effectués pour vérifier l'apparition de complications. Il peut s'agir de radiographies, d'échographies et du prélèvement d'une petite quantité de tissu corporel (biopsie) pour l'examiner au microscope.

Traitement de la mucoviscidose

Le traitement des personnes atteintes de mucoviscidose comporte de nombreux aspects. Le traitement fait appel à la contribution, aux conseils et à l'expertise de divers professionnels. Il s'agit notamment de médecins spécialistes de la santé infantile, d'infirmières spécialisées, de physiothérapeutes, de diététiciens, de conseillers et de psychologues, ainsi que de votre équipe de soins de santé primaires.

Il est habituel de procéder à des contrôles et à des examens réguliers pour surveiller la maladie et contrôler la croissance, le développement et le bien-être de l'enfant.

La liste suivante est un bref aperçu des traitements couramment utilisés. Il ne s'agit toutefois pas d'un compte rendu complet ou exhaustif de tous les traitements utilisés. Un plan de traitement individuel est nécessaire pour chaque cas afin de prendre en compte les circonstances individuelles.

TRAITEMENTS POUR LES PROBLÈMES PULMONAIRES

Physiothérapie et exercice physique

Il est très important d'effectuer régulièrement des séances de kinésithérapie respiratoire. Elle permet de dégager les voies respiratoires du mucus épais et collant. Un physiothérapeute montre généralement aux parents comment procéder pour leurs enfants. Il s'agit de tapoter fermement la poitrine de l'enfant lorsqu'il est couché la tête en bas, afin d'encourager l'expectoration. La physiothérapie thoracique biquotidienne est une pratique courante. Il peut s'avérer nécessaire de l'intensifier en cas d'infection thoracique.

Il existe une grande variété de techniques de dégagement des voies respiratoires et votre physiothérapeute sera en mesure de vous conseiller sur la ou les techniques les plus adaptées à votre cas. Ces techniques sont susceptibles de changer avec l'âge ou avec l'évolution de la maladie.

Il est également important d'encourager les enfants à faire de l'exercice et à être aussi actifs et en forme que possible. Les sports et les jeux tels que la course à pied, la natation, le football et le tennis sont donc encouragés.

Antibiotiques et antifongiques

Les cures d'antibiotiques sont un pilier du traitement. De nombreux enfants atteints de mucoviscidose prennent régulièrement des antibiotiques à long terme. La dose est augmentée et/ou d'autres types d'antibiotiques sont administrés lorsqu'une infection thoracique se développe. Divers germes (bactéries) peuvent provoquer des infections et les antibiotiques choisis dépendent des bactéries trouvées dans les échantillons d'expectoration.

Les antibiotiques administrés dans une veine (par voie intraveineuse) sont souvent nécessaires pour les infections graves qui ne sont pas contrôlées par des comprimés d'antibiotiques. Ils peuvent également être administrés par nébulisation. Un nébuliseur permet d'inhaler un médicament sous la forme d'un fin brouillard, à travers un masque.

Une bactérie appelée Pseudomonas aeruginosa persiste souvent dans le mucus épais des voies respiratoires. Pour éviter que cette bactérie ne provoque des infections répétées, un antibiotique administré par nébulisation ou par inhalation est un traitement courant.

Parfois, les poumons sont infectés par un champignon et des médicaments antifongiques sont nécessaires.

Inhalateurs

Des inhalateurs destinés à ouvrir au maximum les voies respiratoires peuvent être utilisés, par exemple le salbutamol. Il s'agit d'un traitement similaire à celui utilisé pour l'asthme.

Dornase alfa

Il s'agit d'un médicament administré par nébulisation dans certains cas. Il aide à décomposer et à fluidifier le mucus épais, ce qui facilite l'expectoration et l'évacuation du mucus des voies respiratoires. Il peut réduire le nombre d'infections pulmonaires et contribuer à améliorer la fonction pulmonaire.

Oxygène

Les personnes souffrant d'une maladie pulmonaire avancée peuvent bénéficier d'oxygène, en particulier pendant la nuit.

D'autres médicaments destinés à améliorer la fonction pulmonaire - par exemple l'ibuprofène et l'azithromycine - peuvent également être recommandés dans certains cas.

LES TRAITEMENTS DES PROBLÈMES PANCRÉATIQUES

La nutrition

Les substances chimiques (enzymes) nécessaires à la digestion des aliments sont fortement réduites chez la plupart des personnes atteintes de mucoviscidose. Par conséquent, les enfants atteints de mucoviscidose ont besoin d'un régime riche en graisses et en hydrates de carbone. Un diététicien donnera généralement des conseils détaillés. Des suppléments de boissons à haute teneur énergétique peuvent également s'avérer nécessaires. En outre, des suppléments vitaminiques sont nécessaires, car de nombreuses vitamines contenues dans les aliments ne sont pas très bien absorbées. Une bonne alimentation vous aidera également à lutter contre les infections thoraciques.

Suppléments enzymatiques

Dans la plupart des cas, des suppléments enzymatiques sont nécessaires pour aider à la digestion des aliments (ils remplacent les enzymes qui proviennent normalement du pancréas). Cela peut signifier qu'il faut prendre plusieurs doses par jour.

AUTRES TRAITEMENTS

Une série d'autres problèmes liés à la mucoviscidose peuvent apparaître dans certains cas et nécessiter un traitement. Par exemple :

• Un manque de sel peut survenir par temps chaud et nécessiter une supplémentation en sel.

• Dans certains cas, des problèmes hépatiques se développent et peuvent nécessiter des traitements hépatiques spécialisés.

• Si un diabète apparaît, il nécessite généralement un traitement par insuline ou par comprimés.

• Des excroissances nasales (polypes) se développent parfois et peuvent être traitées avec des gouttes et des sprays nasaux à base de stéroïdes.

• Le reflux acide de l'estomac dans le gosier (œsophage ) est fréquent et peut être traité par des médicaments qui réduisent la teneur en acide des sucs gastriques.

• La constipation est assez fréquente et peut nécessiter la prise régulière de laxatifs.

• Toutes les personnes atteintes de mucoviscidose doivent être à jour dans leurs vaccinations de routine et se faire vacciner chaque année contre la grippe. Il est également important d'être vacciné contre le pneumocoque pour aider à prévenir la pneumonie causée par cette bactérie. Les personnes atteintes de mucoviscidose étaient éligibles à la vaccination COVID-19, mais ne sont pas incluses dans la campagne de rappel du printemps 2023. Il reste à voir si la vaccination COVID-19 sera proposée à ce groupe.

• Certains enfants subissent un test d'immunité contre la varicelle. Si vous n'êtes pas immunisé, le vaccin contre la varicelle peut vous être proposé.

• Une transplantation pulmonaire ou cœur/poumon peut être proposée dans certains cas lorsque la maladie pulmonaire devient plus grave.

De nouveaux traitements font l'objet de recherches et de développements et, s'ils s'avèrent efficaces, leur utilisation pourrait se généraliser à l'avenir. Par exemple :

• Thérapie génique. Il s'agit d'utiliser un spray inhalé pour délivrer des copies normales du gène de la mucoviscidose dans les poumons.

• Des médicaments sont actuellement testés pour corriger la régulation anormale du sel et de l'eau dans les cellules, qui entraîne un épaississement du mucus et des sécrétions dans les poumons et d'autres organes.

• De nouvelles méthodes pour améliorer l'action des traitements actuels sont en cours de développement.

Quelles sont les perspectives (pronostic) ?

Les traitements de la mucoviscidose se sont considérablement améliorés au cours des dernières décennies. Cependant, la maladie dure toute la vie et il n'existe actuellement aucun traitement curatif de la mucoviscidose.

Il arrive que les symptômes soient plus graves, notamment lorsqu'une infection thoracique se développe. Même avec un traitement, les principaux risques sont les infections thoraciques récurrentes et la pneumonie. Cela peut avoir un effet néfaste répété sur la fonction pulmonaire, qui peut s'aggraver avec le temps. La plupart des personnes atteintes de mucoviscidose meurent de complications pulmonaires, principalement d'insuffisance respiratoire et cardiaque.

Espérance de vie pour la mucoviscidose

Grâce à l'amélioration des traitements, la survie des personnes atteintes de mucoviscidose a considérablement augmenté en l'espace d'une vingtaine d'années.

Dans les années 1960 et avant, la plupart des bébés nés avec la mucoviscidose ne survivaient que quelques mois ou quelques années. Aujourd'hui, de nombreuses personnes atteintes de mucoviscidose vivent jusqu'à la fin de la trentaine, voire plus. Avec des soins et un traitement optimaux, on estime que plus de la moitié des enfants d'aujourd'hui atteints de mucoviscidose devraient vivre jusqu'à la quarantaine ou la cinquantaine. Grâce au traitement, la plupart des personnes atteintes de mucoviscidose peuvent mener une vie raisonnablement normale et productive.

Cependant, le décès dans l'enfance ou au début de l'âge adulte n'est pas rare.

Conseil génétique pour la mucoviscidose

Les personnes ayant des antécédents familiaux de mucoviscidose peuvent souhaiter bénéficier d'un conseil et d'un test génétiques pour connaître leur risque de transmettre la maladie à leurs enfants. Un simple test peut être effectué pour examiner les gènes à partir de cellules prélevées à l'intérieur de la joue ou dans le sang. Le test peut détecter le gène de la mucoviscidose, ce qui permet de savoir si vous êtes porteur du gène anormal.