Dystrophie musculaire de Duchenne

Qu'est-ce que la dystrophie musculaire de Duchenne ?

La dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) est une affection héréditaire (génétique) qui affecte la force et la fonction musculaires. Elle provoque une faiblesse musculaire progressive et est une affection grave qui débute dès la petite enfance.

La faiblesse musculaire se manifeste principalement dans les muscles 'proximaux', c'est-à-dire ceux situés près du tronc du corps, autour des hanches et des épaules. Cela signifie que les mouvements fins, tels que ceux utilisant les mains et les doigts, sont moins affectés que les mouvements comme la marche.

La faiblesse musculaire n'est pas perceptible à la naissance, même si l'enfant naît avec le gène qui la provoque. La faiblesse se développe progressivement. Elle commence généralement à se manifester dans la petite enfance. Les symptômes sont légers au début mais augmentent à mesure que l'enfant grandit.

Le nom Duchenne vient du médecin qui a étudié cette condition en premier.

Quelle est la fréquence de la dystrophie musculaire de Duchenne ?

Environ 1 garçon sur 3 500 au Royaume-Uni naît avec la DMD. Il existe également d'autres types de dystrophie musculaire, qui sont plus rares. Voir la brochure séparée intitulée Dystrophie musculaire pour plus de détails.

Quelles sont les causes de la dystrophie musculaire de Duchenne ?

La dystrophie musculaire de Duchenne est causée par une modification génétique qui affecte les muscles.

Les muscles contiennent une protéine appelée dystrophine, qui est nécessaire au bon fonctionnement des muscles. Les personnes atteintes de DMD ont un gène défectueux provoquant une pénurie de dystrophine dans leurs muscles. Le manque de dystrophine entraîne des dommages aux fibres musculaires et un affaiblissement progressif des muscles.

Comment un gène défectueux provoque-t-il la DMD ?

Le corps est composé de cellules et chaque cellule possède un 'centre de contrôle' qui contient des gènes. Les gènes sont constitués d'ADN. Les gènes contrôlent comment les cellules fabriquent des protéines. Chaque cellule contient de nombreux gènes différents et fabrique de nombreuses protéines différentes. L'une de ces protéines est la dystrophine, qui est impliquée dans la DMD.

Dans la DMD, il y a un défaut dans le gène qui produit la dystrophine. Les cellules musculaires ne peuvent donc pas produire de dystrophine (ou elles n'en produisent qu'une petite quantité). Cela entraîne des dommages musculaires, comme expliqué ci-dessus.

Comment la dystrophie musculaire de Duchenne est-elle héritée ?

Chaque personne hérite d'un ensemble de gènes de son père et un autre ensemble de sa mère. Les gènes ont été copiés des cellules des parents dans les cellules de l'enfant.

Les gènes se trouvent sur des 'chromosomes', un peu comme des maisons dans une rue. Le gène DMD est situé sur un chromosome appelé le chromosome X. Les garçons ont un chromosome X et un chromosome Y ; les filles ont deux chromosomes X.

La DMD est héritée selon un schéma appelé 'hérédité liée à l'X'. Le gène DMD est 'porté' par les femmes mais ne cause généralement pas de problèmes chez les filles ou les femmes (à de rares exceptions près, ci-dessous). Cela est dû au fait qu'il y a deux chromosomes X chez les femmes : un chromosome X a le gène DMD 'défectueux'; l'autre chromosome X a un gène normal, qui compense le gène défectueux.

En revanche, les garçons avec le gène DMD n'ont pas de deuxième chromosome X et ne peuvent donc pas compenser le gène défectueux. Par conséquent, les garçons avec le gène DMD présentent toujours des symptômes de la maladie.

Le gène DMD peut être transmis de parent à enfant. Pour une femme porteuse du gène DMD, il y a une chance sur deux que ses fils aient la DMD, et une chance sur deux que ses filles soient porteuses du gène.

Mode de transmission lié à l'X

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Si mon enfant a la DMD, cela signifie-t-il que d'autres membres de la famille ont le gène de la DMD ?

Pas nécessairement. Dans environ la moitié des cas de DMD, le défaut dans le gène ne provient pas du parent. Au lieu de cela, le défaut est apparu pendant la formation des cellules de l'enfant. Cela peut se produire si une erreur survient lorsque les gènes des parents sont copiés dans les cellules au début de la grossesse.

Environ la moitié des enfants atteints de DMD n'auront pas de membres de la famille porteurs du gène. Les tests ADN et les conseils génétiques spécialisés peuvent aider à déterminer si le gène de Duchenne est porté par d'autres membres de la famille.

Quels sont les symptômes de la dystrophie musculaire de Duchenne ?

Les symptômes commencent généralement vers l'âge de 1 à 3 ans. Les parents peuvent remarquer :

• L'enfant a des difficultés à marcher, courir, sauter et monter les escaliers. La marche peut sembler différente avec une démarche de type 'dandinement'. Le garçon peut commencer à marcher tardivement (bien que de nombreux enfants sans DMD marchent également tard).

• Lorsque vous soulevez l'enfant, vous pouvez avoir l'impression qu'il vous 'échappe des mains', en raison de la faiblesse des muscles autour de l'épaule.

• Les muscles du mollet peuvent sembler volumineux, bien qu'ils ne soient pas forts.

• En vieillissant, l'enfant peut utiliser ses mains pour l'aider à se lever, donnant l'impression qu'il 'grimpe le long de ses jambes'. Cela s'appelle le 'signe de Gower'.

• Certains garçons atteints de DMD ont également des difficultés d'apprentissage. En général, celles-ci ne sont pas sévères.

• Parfois, un retard de développement peut être le premier signe de la DMD. Le développement du langage de l'enfant peut également être retardé. Par conséquent, un garçon dont le développement est retardé peut se voir proposer un test de dépistage pour la DMD. Cependant, la DMD n'est qu'une des causes possibles de retard de développement - il existe de nombreuses autres causes non liées à la DMD.

Comment la dystrophie musculaire de Duchenne est-elle diagnostiquée ?

Le diagnostic peut être suspecté en raison des symptômes de l'enfant (ci-dessus). Lors de la recherche de signes de DMD, il est important d'observer l'enfant courir et se lever du sol - la faiblesse musculaire est plus perceptible pendant ces activités.

Des tests sont nécessaires avant que la DMD puisse être diagnostiquée. La première étape pour établir le diagnostic est un test sanguin. Ceci teste pour créatine kinase. Les enfants atteints de DMD ont toujours un taux très élevé de créatine kinase (environ 10 à 100 fois la normale). Par conséquent, si le taux de créatine kinase d'un enfant est normal, la DMD est exclue. Si le taux de créatine kinase est élevé, d'autres tests sont nécessaires pour déterminer si cela est dû à la DMD ou à une autre condition.

La prochaine étape dans le diagnostic de la DMD implique soit une orientation vers un pédiatre et peut entraîner une biopsie musculaire et/ou des tests génétiques :

• Un muscle biopsie implique de prélever un petit échantillon de muscle, sous anesthésie locale. L'échantillon est examiné au microscope, en utilisant des techniques spéciales pour observer les fibres musculaires et la protéine dystrophine.

• Tests génétiques sont effectués à l'aide d'un échantillon de sang. L'ADN dans le sang est testé pour examiner le gène de la dystrophine. Ce test peut diagnostiquer la plupart des cas de DMD.

Quel est le traitement pour la dystrophie musculaire de Duchenne ?

Il n'existe actuellement aucun remède pour la DMD. Cependant, des traitements peuvent aider. Le traitement est décrit ici selon le groupe d'âge, bien qu'il y ait un certain chevauchement et que les âges indiqués ne soient qu'un guide approximatif.

Âge préscolaire

Habituellement, à ce stade, un enfant sera en bonne santé et n'aura pas besoin de beaucoup de traitement. Les éléments suivants peuvent être proposés :

• Informations sur la DMD. Les groupes de soutien pour les patients ou d'autres familles avec la DMD (voir ci-dessous) peuvent être utiles.

• Orientation vers une équipe spécialisée afin que la santé de l'enfant puisse être surveillée. L'équipe spécialisée comprendra probablement un médecin spécialisé dans les soins médicaux pour enfants (un pédiatre), ou un spécialiste des affections musculaires et nerveuses (un neurologue), ainsi qu'un kinésithérapeute et une infirmière spécialisée.

• Conseils sur le bon niveau d'exercice.

• Conseils génétiques pour la famille. Des tests peuvent aider à déterminer si d'autres membres de la famille possèdent le gène DMD. Cela peut être important pour les familles qui envisagent d'avoir plus d'enfants.

Âge 5-8 ans

Support de cheville

À cet âge, un soutien peut être nécessaire pour les jambes et les chevilles, par exemple, en utilisant des attelles de cheville nocturnes ou avec une orthèse plus longue appelée orthèse genou-cheville-pied (KAFO). L'exercice est fortement recommandé pour renforcer les muscles.

Corticostéroïdes

Le traitement avec des médicaments appelés corticostéroïdes (ou stéroïdes) peut aider à maintenir la force musculaire de l'enfant. Cela implique de prendre des médicaments tels que prednisolone ou deflazacort comme traitement à long terme, soit de manière continue, soit par cures répétées. Ces médicaments peuvent également améliorer la fonction pulmonaire, retarder le développement de dommages au muscle cardiaque et à la scoliose (une courbure de la colonne vertébrale), et prolonger l'espérance de vie.

Autres médicaments

Le calcium et la vitamine D sont conseillés pour améliorer la santé des os. Des médicaments appelés Inhibiteurs de l'ECA sont recommandés pour ralentir la progression de la maladie et également prévenir les dommages au muscle cardiaque.

Thérapie génique

L'Institut National pour la Santé et l'Excellence des Soins (NICE) a approuvé l'utilisation de l'ataluren en 2023. Bien que cela ne soit pas utilisé depuis longtemps, il semble que cela ralentisse la progression de la dystrophie musculaire de Duchenne et retarde également la perte de la capacité à marcher.

8 ans jusqu'à la fin de l'adolescence

Fauteuil roulant

À partir de l'âge de 8 ans, les muscles des jambes de l'enfant deviennent sensiblement plus faibles. Marcher devient progressivement plus difficile et un fauteuil roulant est nécessaire. L'âge auquel cela se produit varie d'une personne à l'autre. Souvent, cela se situe entre 9 et 11 ans, bien qu'avec un traitement par corticostéroïdes, certains garçons puissent marcher plus longtemps.

C'est également à ce moment-là que d'autres complications commencent. Les enfants auront besoin de contrôles réguliers. Cela peut impliquer différents spécialistes - par exemple, des examens cardiaques et pulmonaires, des soins orthopédiques pour les os et les articulations, des kinésithérapeutes et des diététiciens.

Autre soutien pratique

Un soutien pratique et des équipements seront nécessaires à ce stade - par exemple, des fauteuils roulants et des adaptations au domicile et à l'école de l'enfant. Les ergothérapeutes peuvent conseiller à ce sujet.

Différents services peuvent aider avec l'équipement, les soins, les vacances et les pauses. Il y a généralement des prestations fournies par les services de santé et sociaux locaux. De plus, il existe diverses associations caritatives qui peuvent aider avec l'équipement, les vacances et d'autres formes de soins.

Le conseil et le soutien émotionnel peuvent également être utiles.

Fin de l'adolescence jusqu'à la vingtaine

À ce stade, la faiblesse musculaire devient plus problématique. Une aide et des adaptations accrues sont nécessaires. Les complications telles que les infections pulmonaires sont susceptibles d'augmenter, nécessitant ainsi une surveillance médicale et un traitement accrus.

Quelles sont les complications de la dystrophie musculaire de Duchenne ?

Anesthésiques

Les personnes atteintes de DMD nécessitent des soins supplémentaires si elles doivent subir une anesthésie générale. Certains médicaments anesthésiques peuvent provoquer une réaction nocive chez les personnes atteintes de DMD. De plus, des soins supplémentaires pour la poitrine et la respiration sont nécessaires. Il est important d'avoir une évaluation préopératoire et qu'un anesthésiste expérimenté fournisse les soins anesthésiques.

Ostéoporose

Les personnes atteintes de DMD peuvent développer 'amincissement' des os (ostéoporose). Cela est dû à un manque de mobilité et également à un traitement aux stéroïdes. Il est important de prévenir l'ostéoporose autant que possible.

Un bon apport en vitamine D et en calcium aide à garder des os solides. Ceux-ci peuvent être obtenus à partir de certains aliments ou de suppléments vitaminiques et par l'action du soleil sur la peau (qui produit de la vitamine D naturelle).

Parfois, un test sanguin pour vérifier vos niveaux de vitamine D est conseillé et des suppléments de vitamine D peuvent être proposés. Voir la brochure séparée intitulée Carence en vitamine D pour plus de détails.

L'ostéoporose, qui est problématique, peut également être traitée avec certains médicaments - par exemple, avec des bisphosphonates.

Complications articulaires et rachidiennes

La faiblesse musculaire peut entraîner un resserrement de certaines articulations - cela s'appelle une 'contracture'. Dans la DMD, ce sont souvent l'articulation de la cheville et le tendon d'Achille qui deviennent tendus. Cela peut être traité soit par l'utilisation d'attelles ou de plâtres (dispositifs orthopédiques), soit par la libération chirurgicale du tendon.

Courbure de la colonne vertébrale (scoliose) peut survenir en raison d'une faiblesse musculaire. Cela se produit généralement quelque temps après que l'enfant ait besoin d'un fauteuil roulant. La scoliose peut causer de l'inconfort et n'est pas bénéfique pour la posture et la respiration. Les traitements qui peuvent aider sont un corset spinal ou une chirurgie de la colonne vertébrale.

Nutrition et digestion

Certains enfants atteints de DMD sont enclins à être en surpoids, surtout s'ils suivent un traitement aux stéroïdes. Les adolescents et les adultes atteints de DMD peuvent être en sous-poids, en raison de la perte de masse musculaire. Des conseils diététiques peuvent être utiles dans ces situations.

Constipation peut être un symptôme pour toute personne qui n'est pas mobile. Cela peut être traité avec laxatifs et un régime riche en fibres.

Dans les stades avancés de la DMD (à l'âge adulte jeune et plus âgé), les personnes atteintes de DMD peuvent avoir des difficultés à mâcher et à avaler les aliments. Elles peuvent avoir besoin d'une évaluation attentive et de conseils nutritionnels ou de suppléments. Si le problème est grave, une sonde d'alimentation dans l'estomac (une gastrostomie) peut être nécessaire.

Complications thoraciques et respiratoires

Au cours de l'adolescence, les muscles respiratoires s'affaiblissent, entraînant une respiration superficielle et un mécanisme de toux moins efficace. Cela peut entraîner des infections pulmonaires, car le mucus et les bactéries ne sont pas éliminés aussi facilement des poumons.

À mesure que les muscles respiratoires s'affaiblissent, les niveaux d'oxygène dans le sang peuvent être réduits, surtout pendant le sommeil. Comme cela se développe progressivement, les symptômes peuvent ne pas être évidents. Les symptômes possibles sont la fatigue, l'irritabilité, les maux de tête matinaux, les réveils nocturnes et les rêves vifs.

Les problèmes respiratoires peuvent être aidés de différentes manières. Il existe des techniques pour faciliter la respiration et la toux, qui peuvent être enseignées par un kinésithérapeute. De plus, divers types d'équipements peuvent être utilisés pour aider à la respiration.

Une méthode appelée 'ventilation non invasive' aide souvent. Cela utilise un masque porté sur la bouche ou le nez et délivre de l'air sous pression. La pression d'air supplémentaire compense la faiblesse des muscles respiratoires. La ventilation non invasive peut souvent être utilisée d'une manière qui n'interfère pas trop avec d'autres activités - par exemple, elle peut être nécessaire uniquement la nuit ou de temps en temps. L'équipement peut être portable.

Il existe diverses autres méthodes pour aider à améliorer la respiration et les niveaux d'oxygène. L'objectif est de trouver celle qui convient le mieux à chaque individu.

Il est utile que les problèmes respiratoires soient détectés et traités tôt ; ainsi, les patients atteints de DMD se verront généralement proposer des 'tests de fonction pulmonaire' réguliers dès qu'ils commencent à avoir une faiblesse musculaire significative. Ce sont des tests simples qui peuvent surveiller la force des muscles respiratoires et le niveau d'oxygène dans le sang.

Dans les stades avancés de la DMD, la faiblesse musculaire progresse et un soutien supplémentaire sera nécessaire pour la respiration. Ce type de traitement s'est amélioré ces dernières années, ce qui a contribué à améliorer la qualité de vie et les perspectives des personnes atteintes de DMD.

Complications cardiaques (du cœur)

Les adolescents et les adultes atteints de DMD peuvent développer un problème cardiaque appelé la cardiomyopathie, ce qui signifie faiblesse du muscle cardiaque. Avec la DMD, la cardiomyopathie ne provoque généralement pas beaucoup de symptômes.

Les symptômes possibles sont la fatigue, le gonflement des jambes, l'essoufflement ou un rythme cardiaque irrégulier. La cardiomyopathie peut être traitée par des médicaments. Ce traitement semble être plus efficace s'il est commencé à un stade précoce, avant que les symptômes ne soient remarqués.

Les personnes atteintes de DMD se voient généralement proposer des examens cardiaques réguliers, dès la petite enfance. Les examens impliquent généralement un 'tracé cardiaque' (un électrocardiogramme, ou ECG) pour enregistrer le battement du cœur et une échographie du cœur (un échocardiogramme, ou écho).

La dystrophie musculaire de Duchenne peut-elle affecter les femmes porteuses du gène ?

Les filles et les femmes qui portent le gène DMD sont généralement en bonne santé et ne présentent pas elles-mêmes de symptômes de DMD. Cependant, porter le gène DMD peut entraîner :

Transmission du gène

Une femme qui possède le gène DMD peut le transmettre à ses enfants. Normalement, il y a une chance sur deux que le gène soit transmis à votre enfant, comme expliqué ci-dessus.

Un spécialiste en génétique (un généticien) peut donner des conseils spécifiques. Dans de nombreux cas, un test prénatal est possible pour déterminer si un enfant à naître porte le gène DMD.

Symptômes musculaires

Un petit nombre de femmes porteuses du gène DMD peuvent développer une certaine faiblesse musculaire. Cela se produit probablement chez environ 3 femmes sur 100 porteuses du gène. La faiblesse musculaire est généralement légère, mais il y a beaucoup de variations individuelles. Rarement, il peut y avoir une faiblesse musculaire similaire à celle des garçons atteints de DMD. S'il y a une faiblesse, elle peut augmenter (progresser) lentement avec le temps.

On ne sait pas pourquoi certaines femmes porteuses du gène DMD développent une faiblesse musculaire, tandis que d'autres ne présentent aucun symptôme. Cela peut être dû à un processus appelé 'inactivation de l'X'. Dans ce processus, le chromosome X 'normal' n'est pas actif et ne peut donc pas compenser le chromosome X 'anormal' qui porte le gène DMD.

Problèmes cardiaques

Certaines femmes porteuses du gène DMD peuvent développer une maladie du muscle cardiaque (cardiomyopathie) ou un rythme cardiaque anormal. Si cela se produit, c'est généralement plus léger et commence à un âge plus avancé, comparé aux garçons atteints de DMD.

À l'heure actuelle, il y a un débat sur la fréquence de ce phénomène, bien qu'on pense qu'il se produit chez 1 porteur sur 10. Certains médecins recommandent des examens cardiaques réguliers pour les femmes porteuses du gène DMD. Cependant, tous les spécialistes ne sont pas d'accord sur ce point.

Quelle est la perspective pour la dystrophie musculaire de Duchenne ?

La DMD est une condition très grave qui réduit l'espérance de vie. Comme la faiblesse musculaire augmente progressivement au fil des années, des complications finissent par se développer. Les problèmes respiratoires ou cardiaques deviennent généralement plus graves pour les adolescents plus âgés ou les personnes dans la vingtaine.

Dans le passé, la plupart des personnes atteintes de DMD ne vivaient pas au-delà de leur début de la vingtaine. Les améliorations des traitements ont permis d'augmenter l'espérance de vie. Actuellement, l'espérance de vie moyenne pour les personnes atteintes de DMD est de 29,9 ans. Cependant, il existe une grande variation individuelle dans la gravité de la DMD et l'espérance de vie individuelle. Le pronostic pourrait encore s'améliorer à l'avenir, avec les progrès des traitements.

La complication la plus grave, et la cause habituelle de décès pour les personnes atteintes de DMD, est les complications respiratoires, telles qu'une infection pulmonaire sévère à un stade où la fonction pulmonaire est déjà faible.