Dystrophie musculaire de Duchenne

Qu'est-ce que la dystrophie musculaire de Duchenne ?

La dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) est une maladie héréditaire (génétique) qui affecte la force et la fonction musculaires. Elle provoque une faiblesse musculaire progressive et constitue une affection grave qui se manifeste dès la petite enfance.

La faiblesse musculaire concerne principalement les muscles "proximaux", c'est-à-dire ceux qui se trouvent près du tronc, autour des hanches et des épaules. Cela signifie que les mouvements fins, tels que ceux utilisant les mains et les doigts, sont moins affectés que les mouvements tels que la marche.

La faiblesse musculaire n'est pas visible à la naissance, même si l'enfant est né avec le gène qui en est la cause. La faiblesse se développe progressivement. Elle commence généralement à se manifester dans la petite enfance. Les symptômes sont d'abord légers, mais ils augmentent au fur et à mesure que l'enfant grandit.

Le nom de Duchenne vient du médecin qui a été le premier à étudier cette maladie.

Quelle est la fréquence de la dystrophie musculaire de Duchenne ?

Au Royaume-Uni, environ 1 garçon sur 3 500 naît avec une DMD. Il existe d'autres types de dystrophie musculaire, plus rares. Pour plus de détails, voir le dépliant séparé intitulé Dystrophie musculaire.

Quelles sont les causes de la dystrophie musculaire de Duchenne ?

La dystrophie musculaire de Duchenne est due à un changement génétique qui affecte les muscles.

Les muscles contiennent une protéine appelée dystrophine, nécessaire à leur bon fonctionnement. Les personnes atteintes de DMD ont un gène défectueux qui entraîne une pénurie de dystrophine dans leurs muscles. Le manque de dystrophine entraîne une détérioration des fibres musculaires et un affaiblissement progressif des muscles.

Comment un gène défectueux provoque-t-il la DMD ?

Le corps est constitué de cellules et chaque cellule possède un "centre de contrôle" qui contient des gènes. Les gènes sont constitués d'ADN. Les gènes contrôlent la façon dont les cellules fabriquent les protéines. Chaque cellule contient de nombreux gènes différents et fabrique de nombreuses protéines différentes. L'une de ces protéines est la dystrophine, impliquée dans la DMD.

Dans la DMD, le gène qui fabrique la dystrophine est défectueux. Les cellules musculaires ne peuvent donc pas produire de dystrophine (ou n'en produisent que peu). Cela entraîne des lésions musculaires, comme expliqué ci-dessus.

Comment la dystrophie musculaire de Duchenne est-elle transmise ?

Chaque personne hérite d'un ensemble de gènes de son père et d'un autre ensemble de gènes de sa mère. Les gènes ont été copiés des cellules des parents dans les cellules de l'enfant.

Les gènes se trouvent sur des "chromosomes", un peu comme des maisons dans une rue. Le gène DMD est situé sur un chromosome appelé chromosome X. Les garçons ont un chromosome X et un chromosome Y. Les filles ont deux chromosomes X. Les garçons ont un chromosome X et un chromosome Y ; les filles ont deux chromosomes X.

La DMD se transmet selon un modèle appelé "hérédité liée au chromosome X". Le gène DMD est "porté" par les femmes mais ne cause généralement pas de problèmes chez les filles ou les femmes (à de rares exceptions près, voir ci-dessous). Cela s'explique par la présence de deux chromosomes X chez les femmes : un chromosome X porte le gène DMD "défectueux" ; l'autre chromosome X porte un gène normal, qui compense le gène défectueux.

En revanche, les garçons porteurs du gène DMD n'ont pas de deuxième chromosome X et ne peuvent donc pas compenser le gène défectueux. Par conséquent, les garçons porteurs du gène DMD présentent toujours les symptômes de la maladie.

Le gène DMD peut être transmis d'un parent à un enfant. Pour une femme porteuse du gène DMD, il y a une chance sur deux que ses fils soient atteints de DMD et une chance sur deux que ses filles soient porteuses du gène.

Modèle d'hérédité lié au chromosome X

Si mon enfant est atteint de DMD, cela signifie-t-il que d'autres membres de la famille sont porteurs du gène DMD ?

Pas nécessairement. Dans près de la moitié des cas de DMD, le gène défectueux ne provient pas des parents. Elle est apparue pendant la formation des cellules de l'enfant. Cela peut se produire si une erreur se produit lorsque les gènes des parents sont copiés dans les cellules au début de la grossesse.

Environ la moitié des enfants atteints de DMD n'ont pas de membres de leur famille porteurs du gène. Des tests ADN et des conseils génétiques spécialisés peuvent aider à déterminer si le gène de la maladie de Duchenne est présent chez d'autres membres de la famille.

Quels sont les symptômes de la dystrophie musculaire de Duchenne ?

Les symptômes apparaissent généralement vers l'âge de 1 à 3 ans. Les parents peuvent remarquer

• L'enfant a des difficultés à marcher, courir, sauter et monter les escaliers. La marche peut être différente, avec une démarche de type "dandineur". L'enfant peut commencer à marcher tardivement (bien que de nombreux enfants non atteints de DMD marchent également tardivement).

• Lorsque l'on prend l'enfant dans ses bras, on peut avoir l'impression qu'il "glisse entre les mains", en raison d'un relâchement des muscles autour de l'épaule.

• Les muscles du mollet peuvent sembler volumineux, bien qu'ils ne soient pas forts.

• En grandissant, l'enfant peut utiliser ses mains pour se lever, comme s'il "grimpait sur ses jambes". C'est ce qu'on appelle le "signe de Gower".

• Certains garçons atteints de DMD ont également des difficultés d'apprentissage. En général, ce trouble n'est pas grave.

• Parfois, un retard de développement peut être le premier signe de DMD. Le développement de la parole de l'enfant peut également être retardé. Par conséquent, un garçon dont le développement est retardé peut se voir proposer un test de dépistage de la DMD. Toutefois, la DMD n'est que l'une des causes possibles d'un retard de développement - il existe de nombreuses autres causes qui ne sont pas liées à la DMD.

Comment la dystrophie musculaire de Duchenne est-elle diagnostiquée ?

Le diagnostic peut être suspecté en raison des symptômes de l'enfant (ci-dessus). Lors de la recherche des signes de DMD, il est important de surveiller l'enfant lorsqu'il court et se lève du sol - la faiblesse musculaire est plus visible lors de ces activités.

Des tests sont nécessaires avant de pouvoir diagnostiquer la DMD. La première étape du diagnostic est une analyse de sang. Il s'agit d'une analyse de la créatine kinase. Les enfants atteints de DMD présentent toujours un taux très élevé de créatine kinase (environ 10 à 100 fois la normale). Par conséquent, si le taux de créatine kinase d'un enfant est normal, la DMD est exclue. Si le taux de créatine kinase est élevé, d'autres tests sont nécessaires pour déterminer si cela est dû à la DMD ou à une autre maladie.

L'étape suivante du diagnostic de la DMD consiste à adresser le patient à un pédiatre et peut donner lieu à une biopsie musculaire et/ou à des tests génétiques :

• Une biopsie musculaire consiste à prélever un petit échantillon de muscle sous anesthésie locale. L'échantillon est examiné au microscope, à l'aide de techniques spéciales permettant d'observer les fibres musculaires et la protéine dystrophine.

• Les tests génétiques sont effectués à partir d'un échantillon de sang. L'ADN présent dans le sang est analysé pour rechercher le gène de la dystrophine. Ce test permet de diagnostiquer la plupart des cas de DMD.

Quel est le traitement de la dystrophie musculaire de Duchenne ?

Il n'existe actuellement aucun traitement pour la DMD. Cependant, des traitements peuvent aider. Le traitement est décrit ici par groupe d'âge, bien qu'il y ait des chevauchements et que les âges indiqués ne soient qu'un guide approximatif.

Âge préscolaire

En général, à ce stade, l'enfant se porte bien et n'a pas besoin de beaucoup de traitement. Les traitements suivants peuvent être proposés :

• Informations sur la DMD. Des groupes de soutien aux patients ou à d'autres familles atteintes de DMD (voir ci-dessous) peuvent être utiles.

• L'orientation vers une équipe spécialisée afin que la santé de l'enfant puisse être surveillée. L'équipe spécialisée comprendra probablement un médecin spécialisé dans les soins médicaux aux enfants (un pédiatre) ou un spécialiste des affections musculaires et nerveuses (un neurologue), ainsi qu'un physiothérapeute et un(e) infirmier(e) spécialisé(e).

• Conseils sur le bon niveau d'exercice.

• Conseils génétiques pour la famille. Des tests peuvent permettre de déterminer si d'autres membres de la famille sont porteurs du gène DMD. Cela peut être important pour les familles qui envisagent d'avoir d'autres enfants.

5-8 ans

Support de cheville

À cet âge, il peut être nécessaire de soutenir les jambes et les chevilles, par exemple à l'aide d'attelles de cheville nocturnes ou d'une orthèse plus longue appelée orthèse genou-cheville-pied (KAFO). Il est fortement recommandé de faire de l'exercice pour renforcer les muscles.

Stéroïdes

Un traitement par des médicaments appelés corticostéroïdes (ou stéroïdes) peut aider à maintenir la force musculaire de l'enfant. Il s'agit de prendre des médicaments tels que la prednisolone ou le deflazacort dans le cadre d'un traitement à long terme, soit en continu, soit en cures répétées. Ces médicaments peuvent également améliorer la fonction pulmonaire, retarder l'apparition de lésions du muscle cardiaque et de la scoliose (courbure de la colonne vertébrale), et allonger l'espérance de vie.

Autres médicaments

Le calcium et la vitamine D sont conseillés pour améliorer la santé des os. Les médicaments appelés inhibiteurs de l'ECA sont recommandés pour ralentir la progression de la maladie et prévenir les lésions du muscle cardiaque.

Thérapie génique

Le National Institute for Health and Care Excellence (NICE) a approuvé l'utilisation de l'ataluren en 2023. Bien que ce médicament ne soit pas utilisé depuis longtemps, il semble qu'il ralentisse la progression de la dystrophie musculaire de Duchenne et retarde également la perte de la capacité de marcher.

De 8 ans à la fin de l'adolescence

Fauteuil roulant

Quelque temps après l'âge de 8 ans, les muscles des jambes de l'enfant s'affaiblissent considérablement. La marche devient progressivement plus difficile et un fauteuil roulant est nécessaire. L'âge auquel cela se produit varie d'une personne à l'autre. Souvent, il se situe entre 9 et 11 ans, bien qu'un traitement aux corticostéroïdes permette à certains garçons de marcher plus longtemps.

C'est également à ce moment-là que d'autres complications apparaissent. Les enfants devront subir des contrôles réguliers. Ils peuvent faire appel à différents spécialistes - par exemple, des contrôles cardiaques et pulmonaires, des soins orthopédiques pour les os et les articulations, des kinésithérapeutes et des diététiciens.

Autre soutien pratique

Un soutien pratique et des équipements seront nécessaires à ce stade - par exemple, des fauteuils roulants et des adaptations au domicile et à l'école de l'enfant. Les ergothérapeutes peuvent donner des conseils à ce sujet.

Différents services peuvent apporter une aide en matière d'équipement, de soins, de vacances et de séjours. Les services de santé et les services sociaux locaux proposent généralement des prestations. Il existe également diverses organisations caritatives qui peuvent apporter une aide en matière d'équipement, de vacances et d'autres formes de soins.

Des conseils et un soutien émotionnel peuvent également s'avérer utiles.

De la fin de l'adolescence à la vingtaine

À ce stade, la faiblesse musculaire devient plus problématique. Une aide et des adaptations accrues sont nécessaires. Les complications telles que les infections thoraciques sont susceptibles d'augmenter, ce qui nécessite une surveillance médicale et un traitement accrus.

Quelles sont les complications de la dystrophie musculaire de Duchenne ?

Anesthésie

Les personnes atteintes de DMD ont besoin d'une attention particulière en cas d'anesthésie générale. Certains médicaments anesthésiques peuvent provoquer une réaction nocive chez les personnes atteintes de DMD. Une attention particulière doit également être portée à la poitrine et à la respiration. Il est important de procéder à une évaluation préopératoire et de confier les soins anesthésiques à un anesthésiste expérimenté.

Ostéoporose

Les personnes atteintes de DMD peuvent développer un "amincissement" des os (ostéoporose). Ce phénomène est dû au manque de mobilité et au traitement aux stéroïdes. Il est important de prévenir l'ostéoporose autant que possible.

Un bon apport en vitamine D et en calcium contribue à la solidité des os. Ces éléments peuvent être obtenus à partir de certains aliments ou de suppléments vitaminiques, ainsi que par l'action du soleil sur la peau (qui produit de la vitamine D naturelle).

Parfois, une analyse de sang pour vérifier votre taux de vitamine D est conseillée et des suppléments de vitamine D peuvent vous être proposés. Pour plus d'informations, voir le dépliant séparé sur la carence en vitamine D.

L'ostéoporose problématique peut également être traitée à l'aide de certains médicaments, par exemple les bisphosphonates.

Complications au niveau des articulations et de la colonne vertébrale

La faiblesse musculaire peut entraîner un resserrement de certaines articulations - c'est ce qu'on appelle une "contracture". Dans le cas de la DMD, c'est souvent l'articulation de la cheville et le tendon d'Achille qui se contractent. Ce problème peut être traité soit à l'aide d'attelles ou de plâtres (orthèses), soit par une libération chirurgicale du tendon.

La courbure de la colonne vertébrale (scoliose) peut être due à une faiblesse musculaire. En général, cela se produit peu de temps après que l'enfant a besoin d'un fauteuil roulant. La scoliose peut entraîner une gêne et ne facilite pas la posture et la respiration. Les traitements qui peuvent aider sont le port d'un appareil orthopédique ou une intervention chirurgicale sur la colonne vertébrale.

Nutrition et digestion

Certains enfants atteints de DMD ont tendance à être en surpoids, surtout s'ils suivent un traitement aux stéroïdes. Les adolescents et les adultes atteints de DMD peuvent être en sous-poids, en raison de la perte de masse musculaire. Des conseils diététiques peuvent être utiles dans ces situations.

La constipation peut être un symptôme pour toute personne qui n'est pas mobile. Elle peut être traitée à l'aide de laxatifs et d'un régime riche en fibres.

Aux stades avancés de la DMD (à partir de l'âge adulte), les personnes atteintes de DMD peuvent avoir des difficultés à mâcher et à avaler les aliments. Elles peuvent avoir besoin d'une évaluation minutieuse et de conseils nutritionnels ou de suppléments. Si le problème est grave, une sonde d'alimentation dans l'estomac (gastrostomie) peut s'avérer nécessaire.

Complications au niveau de la poitrine et de la respiration

Pendant l'adolescence, les muscles respiratoires s'affaiblissent, entraînant une respiration superficielle et un mécanisme de toux moins efficace. Cela peut entraîner des infections thoraciques, car le mucus et les bactéries ne sont pas éliminés aussi facilement de la poitrine.

Lorsque les muscles respiratoires s'affaiblissent, les niveaux d'oxygène dans le sang peuvent être réduits, surtout pendant le sommeil. Ce phénomène se développant progressivement, les symptômes peuvent ne pas être évidents. Les symptômes possibles sont la fatigue, l'irritabilité, les maux de tête matinaux, les réveils nocturnes et les rêves intenses.

Les problèmes respiratoires peuvent être traités de différentes manières. Il existe des techniques pour faciliter la respiration et la toux, qui peuvent être enseignées par un physiothérapeute. Différents types d'équipements peuvent également être utilisés pour faciliter la respiration.

Une méthode appelée "ventilation non invasive" est souvent utile. Cette méthode utilise un masque porté sur la bouche ou le nez et délivrant de l'air sous pression. La pression d'air supplémentaire compense la faiblesse des muscles respiratoires. La ventilation non invasive peut souvent être utilisée de manière à ne pas trop interférer avec les autres activités - par exemple, elle peut n'être nécessaire que la nuit ou de temps en temps. L'équipement peut être portable.

Il existe d'autres méthodes pour améliorer la respiration et le taux d'oxygène. L'objectif est de trouver celle qui convient le mieux à chaque individu.

Il est utile de détecter et de traiter les problèmes respiratoires à un stade précoce. Les patients atteints de DMD se verront donc généralement proposer des "tests de fonction pulmonaire" réguliers dès qu'ils commenceront à présenter une faiblesse musculaire significative. Il s'agit de tests simples qui permettent de contrôler la force des muscles respiratoires et le niveau d'oxygène dans le sang.

Aux stades avancés de la DMD, la faiblesse musculaire s'aggrave et un soutien accru est nécessaire pour la respiration. Ce type de traitement s'est amélioré au cours des dernières années, ce qui a contribué à améliorer la qualité de vie et les perspectives des personnes atteintes de DMD.

Complications cardiaques

Les adolescents et les adultes atteints de DMD peuvent développer un problème cardiaque appelé cardiomyopathie, c'est-à-dire une faiblesse du muscle cardiaque. Dans le cas de la DMD, la cardiomyopathie ne provoque généralement pas beaucoup de symptômes.

Les symptômes possibles sont la fatigue, le gonflement des jambes, l'essoufflement ou un rythme cardiaque irrégulier. La cardiomyopathie peut être traitée par des médicaments. Ce traitement semble plus efficace s'il est entrepris à un stade précoce, avant l'apparition des symptômes.

C'est pourquoi les personnes atteintes de DMD se voient généralement proposer des examens cardiaques réguliers, dès la petite enfance. Ces examens comprennent généralement un "tracé cardiaque" (un électrocardiogramme ou ECG) pour enregistrer le rythme cardiaque et une échographie du cœur (un échocardiogramme ou écho).

La dystrophie musculaire de Duchenne peut-elle toucher les femmes porteuses du gène ?

Les filles et les femmes porteuses du gène DMD se portent généralement bien et ne présentent aucun symptôme de DMD. Cependant, le fait d'être porteur du gène DMD peut entraîner.. :

Transmission du gène

Une femme porteuse du gène DMD peut le transmettre à ses enfants. Normalement, il y a une chance sur deux que le gène soit transmis à votre enfant, comme expliqué ci-dessus.

Un spécialiste en génétique (un généticien) peut donner des conseils spécifiques. Dans de nombreux cas, un test prénatal est possible pour savoir si l'enfant à naître est porteur du gène DMD.

Symptômes musculaires

Un petit nombre de femmes porteuses du gène DMD peuvent développer une faiblesse musculaire. Cela se produit probablement chez environ 3 femmes sur 100 porteuses du gène. La faiblesse musculaire est généralement légère, mais elle varie beaucoup d'une personne à l'autre. Dans de rares cas, il peut y avoir une faiblesse musculaire similaire à celle des garçons atteints de DMD. Dans ce cas, la faiblesse peut augmenter (progresser) lentement au fil du temps.

On ne sait pas pourquoi certaines femmes porteuses du gène DMD développent une faiblesse musculaire, alors que d'autres ne présentent aucun symptôme. Cela pourrait être dû à un processus appelé "inactivation du chromosome X". Dans ce processus, le chromosome X "normal" n'est pas actif et ne peut donc pas compenser le chromosome X "anormal" qui porte le gène DMD.

Problèmes cardiaques

Certaines femmes porteuses du gène DMD peuvent développer une maladie du muscle cardiaque (cardiomyopathie) ou une anomalie du rythme cardiaque. Si cela se produit, la maladie est généralement moins grave et commence à un âge plus avancé que chez les garçons atteints de DMD.

À l'heure actuelle, la fréquence de ce phénomène fait l'objet d'un débat, bien que l'on pense qu'il se produise chez 1 porteur sur 10. Certains médecins recommandent aux femmes porteuses du gène DMD de passer régulièrement des examens cardiaques. Toutefois, cette recommandation n'est pas partagée par tous les spécialistes.

Quelles sont les perspectives pour la dystrophie musculaire de Duchenne ?

La DMD est une maladie très grave qui réduit l'espérance de vie. Comme la faiblesse musculaire augmente progressivement au fil des ans, des complications finissent par apparaître. Les problèmes respiratoires ou cardiaques deviennent généralement plus graves chez les adolescents plus âgés ou les personnes âgées d'une vingtaine d'années.

Dans le passé, la plupart des personnes atteintes de DMD ne vivaient pas au-delà de la vingtaine. L'amélioration des traitements a permis d'augmenter l'espérance de vie. Actuellement, l'espérance de vie moyenne des personnes atteintes de DMD est de 29,9 ans. Toutefois, la gravité de la DMD et l'espérance de vie varient considérablement d'un individu à l'autre. Les perspectives (pronostic) pourraient encore s'améliorer à l'avenir, grâce aux progrès des traitements.

La complication la plus grave, et la cause habituelle de décès chez les personnes atteintes de DMD, est la complication respiratoire, telle qu'une infection thoracique grave à un stade où la fonction pulmonaire est déjà faible.