Troubles du stockage du glycogène

Qu'est-ce que le glycogène ?

Votre corps a besoin du sucre glucose pour fournir l'énergie nécessaire au fonctionnement normal de vos cellules et de vos organes. Le glucose est stocké dans les muscles et le foie sous la forme d'une substance appelée glycogène. Le glycogène est essentiellement constitué d'un certain nombre d'unités (molécules) de glucose reliées entre elles. Différentes protéines, appelées enzymes, aident à convertir le glucose en glycogène pour le stockage de l'énergie. D'autres enzymes décomposent le glycogène en glucose lorsque l'on a besoin de plus de glucose pour l'énergie.

Le métabolisme désigne l'ensemble des réactions chimiques qui ont lieu dans l'organisme et qui permettent de maintenir les cellules en vie. Le métabolisme peut être divisé en :

• Le catabolisme, c'est-à-dire la décomposition des substances présentes dans l'organisme pour produire de l'énergie utilisable par le corps.

• L'anabolisme, c'est-à-dire la fabrication de substances nécessaires aux cellules de l'organisme.

Quels sont les troubles du stockage du glycogène ?

Les troubles du stockage du glycogène sont un groupe de maladies héréditaires qui résultent d'une absence ou d'un fonctionnement anormal de l'une des protéines (enzymes) impliquées dans la conversion du glucose en glycogène ou dans la dégradation du glycogène en glucose. Comme il existe un certain nombre d'enzymes différentes impliquées dans la production et la dégradation du glycogène, il existe un certain nombre de troubles du stockage du glycogène. En fait, il existe plus de 12 types de troubles du stockage du glycogène. Chaque trouble se caractérise par un manque ou un dysfonctionnement enzymatique différent.

Si le problème enzymatique concerne l'une des enzymes impliquées dans la production (synthèse) du glycogène, cela entraîne une réduction des quantités de glycogène normal produites et parfois une production de glycogène anormal.

Si le problème enzymatique concerne l'une des enzymes impliquées dans la décomposition du glycogène en glucose, il peut en résulter :

• Un faible taux de glucose dans l'organisme (hypoglycémie).

• Une accumulation de glycogène dans les muscles et le foie.

Les troubles du stockage du glycogène étant héréditaires et pouvant affecter la production d'énergie et le métabolisme de l'organisme, ils sont également connus sous le nom d'erreurs innées du métabolisme.

Quels sont les différents types de troubles du stockage du glycogène ?

Les troubles du stockage du glycogène sont classés en fonction de la protéine (enzyme) qui fait défaut ou qui ne fonctionne pas normalement, ainsi que de la partie du corps touchée par la maladie. Les troubles du stockage du glycogène touchent principalement le foie et les muscles. Toutefois, certains troubles du stockage du glycogène peuvent affecter d'autres parties du corps telles que les reins, le cœur, les vaisseaux sanguins, le système nerveux et l'intestin (voir ci-dessous). Les différents types de troubles du stockage du glycogène sont les suivants :

• Type Ia (maladie de von Gierke), type Ib.

• Type II (maladie de Pompe).

• Type III (maladie de Forbes-Cori).

• Type IV (maladie d'Andersen).

• Type V (maladie de McArdle).

• Type VI (maladie de Hers).

• Type VII (maladie de Tarui).

• Type IX (déficit en phosphorylase kinase hépatique).

• Type XI (syndrome de Fanconi-Bickel).

• Type 0 (maladie de Lewis).

Le trouble du stockage du glycogène de type I est le plus courant. Environ un quart des personnes atteintes d'un trouble du stockage du glycogène sont de type I. Ce trouble est dû à un manque de l'enzyme appelée glucose-6-phosphatase. Les types VIII et X sont désormais classés avec le type VI.

Qui souffre de troubles du stockage du glycogène ?

Les troubles du stockage du glycogène sont rares. On estime qu'environ un bébé sur 20 000 à 40 000 naissances présente un trouble du stockage du glycogène. Les troubles du stockage du glycogène sont héréditaires. Cela signifie qu'ils sont transmis dans les familles par les gènes.

Mode de transmission autosomique récessif

La plupart des troubles du stockage du glycogène, mais pas tous, sont hérités selon un modèle appelé transmission autosomique récessive.

Mode de transmission autosomique récessif

Une personne peut être porteuse d'un trouble du stockage du glycogène. Cela signifie qu'elle est en bonne santé mais qu'elle est porteuse du gène défectueux. Pour qu'un enfant soit atteint, il faut que les deux parents soient porteurs du gène défectueux. Si les deux parents sont porteurs du gène défectueux, la probabilité que chacun de leurs enfants soit atteint d'un trouble du stockage du glycogène est de 1 sur 4.

Modèle d'hérédité lié au chromosome X

Cela se produit chez certaines personnes souffrant d'un trouble du stockage du glycogène de type IX.

Modèle d'hérédité lié au chromosome X

Dans ce mode de transmission, les femmes peuvent être porteuses de la maladie, mais celle-ci n'affecte que les hommes. Les femmes portent le gène défectueux de la maladie sur l'un de leurs deux chromosomes X. Les effets nocifs du gène sont masqués par leur deuxième chromosome X normal. Les effets nocifs du gène sont masqués par leur second chromosome X normal. En revanche, comme les hommes ont un chromosome X et un chromosome Y, s'ils sont porteurs du gène défectueux, les effets nocifs ne sont pas masqués.

Quels sont les symptômes des troubles du stockage du glycogène ?

Certains troubles affectent le foie (types I, IV, VI et IX), d'autres les muscles (types V et VII) et d'autres encore les deux (type III). Les troubles affectant le foie entraînent une hypertrophie du foie et peuvent être associés à une tendance à l'hypoglycémie. Ceux qui affectent les muscles provoquent une faiblesse musculaire et parfois une maladie rénale.

Les symptômes et leur gravité varient d'un type de trouble du stockage du glycogène à l'autre. Les caractéristiques communes, en particulier pour le type I, sont les suivantes :

• Croissance anormalement lente qui peut être détectée par l'infirmier ou le médecin généraliste de votre enfant lors d'un examen de routine.

• L'hypoglycémie peut provoquer des symptômes tels que des sueurs, des tremblements, de la somnolence, de la confusion et parfois des mouvements musculaires incontrôlables (convulsions).

• Une hypertrophie du foie que le médecin peut sentir lorsqu'il examine le ventre (l'abdomen) de votre enfant.

• Des muscles nettement plus faibles. Cela peut signifier que votre bébé peut avoir l'air mou lorsqu'il est tenu dans les bras.

• Être extrêmement gros (obésité).

• Problèmes de saignement et de coagulation sanguine.

• Problèmes rénaux.

Chez les adolescents et les adultes, les troubles du stockage du glycogène provoquent généralement de la fatigue, une sensation de faiblesse à l'effort ou une sensation de courbature et de faiblesse musculaire.

Certains troubles du stockage du glycogène, en particulier le type Ib, peuvent affecter votre système immunitaire et vous rendre plus sensible aux infections.

Le trouble du stockage du glycogène de type II peut affecter le cœur, les muscles, le foie, le système nerveux et les vaisseaux sanguins. Chez les bébés, cela peut entraîner des problèmes respiratoires, une faiblesse musculaire et une hypertrophie anormale du cœur. Cela signifie que le cœur ne peut pas fonctionner normalement, ce qui peut entraîner une insuffisance cardiaque. Chez les adolescents et les adultes, le trouble du stockage du glycogène de type II peut entraîner une faiblesse musculaire des membres, mais aussi une faiblesse des muscles qui servent à faciliter la respiration. Cela peut entraîner des difficultés à respirer et une insuffisance respiratoire.

Comment les troubles du stockage du glycogène sont-ils diagnostiqués ?

Les troubles du stockage du glycogène peuvent être héréditaires. Il se peut qu'il y ait déjà des antécédents de troubles du stockage du glycogène dans votre famille, ce qui peut amener votre médecin à suggérer que vous ou votre enfant subissiez un test de dépistage. Si votre médecin soupçonne que vous ou votre enfant êtes atteint d'une maladie de stockage du glycogène, il pourra vous proposer les examens suivants :

Analyses sanguines

Il peut s'agir d'une analyse du taux de sucre dans le sang, qui peut être bas, ainsi que d'analyses de sang pour vérifier la fonction rénale et la fonction hépatique. Les analyses de sang pour les graisses (lipides) et l'urate sont importantes pour diagnostiquer le type I. Une analyse de sang pour mesurer une substance appelée créatine kinase peut indiquer si le trouble du stockage du glycogène affecte vos muscles. D'autres analyses sanguines peuvent inclure un contrôle de la numération sanguine pour détecter un manque de fer dans le sang (anémie), ce qui est très rare, et un test de la coagulation sanguine.

Scans

Une échographie du ventre ( échographie abdominale) peut montrer si le trouble du stockage du glycogène provoque une hypertrophie du foie. Il s'agit d'un examen indolore. Il s'agit du même type d'échographie que celle pratiquée chez les femmes enceintes pour examiner le bébé dans l'utérus. Un gel est appliqué sur votre abdomen. L'échographiste déplace ensuite la sonde de balayage sur la surface de votre abdomen. Des ondes sonores à haute fréquence lui permettent de produire une image de l'intérieur de votre abdomen qu'il peut examiner. Votre médecin peut également vous proposer une échographie du cœur, appelée échocardiographie. En effet, certains types de troubles du stockage du glycogène peuvent provoquer des problèmes cardiaques.

Biopsie

Votre médecin peut vous proposer de prélever un échantillon de tissu (biopsie) sur l'un de vos muscles ou sur votre foie. Cependant, la biopsie du foie n'est que rarement nécessaire en raison de l'amélioration des tests génétiques.

L'échantillon de tissu sera envoyé au laboratoire pour des tests et un examen au microscope. Les niveaux de glycogène et de graisse dans le tissu peuvent être mesurés, de même que les niveaux de protéines (enzymes) présentes. Cela peut aider à confirmer le type de trouble du stockage du glycogène.

Autres tests

D'autres tests sont parfois effectués en fonction du type de trouble du stockage du glycogène suspecté par votre médecin.

Quelles sont les options thérapeutiques pour les troubles du stockage du glycogène ?

Le traitement des troubles du stockage du glycogène varie en fonction du trouble dont vous souffrez. Dans la plupart des cas, le traitement vise à stabiliser la glycémie et les niveaux d'énergie dans l'organisme. Pour ce faire, on utilise normalement de la farine de maïs (utilisée pour épaissir les sauces) ou des compléments nutritionnels tels que le glucose. Un régime riche en protéines peut également s'avérer utile dans le cas de certains troubles du stockage du glycogène.

Certaines personnes atteintes de troubles du stockage du glycogène qui ne répondent pas aux suppléments nutritionnels peuvent occasionnellement avoir besoin d'une greffe de foie. Les personnes dont les troubles du stockage du glycogène affectent le système immunitaire peuvent avoir besoin de prendre régulièrement des antibiotiques pour se protéger contre les infections.

Dans certains troubles du stockage du glycogène, des essais cliniques ont utilisé avec succès un traitement impliquant le remplacement des enzymes qui sont déficientes ou qui ne fonctionnent pas normalement. Par exemple, dans le cas du trouble du stockage du glycogène de type II, ce traitement a permis d'inverser les problèmes cardiaques et la faiblesse musculaire qui peuvent survenir.

D'autres essais cliniques sont en cours pour étudier la thérapie génique comme traitement. Les médecins et les scientifiques cherchent à guérir les maladies génétiques en introduisant des gènes normaux chez les patients pour surmonter les effets des gènes défectueux, à l'aide de techniques de génie génétique.

Quelles sont les perspectives pour les troubles du stockage du glycogène ?

Les perspectives (pronostic) dépendent du type de trouble du stockage du glycogène dont vous souffrez. La plupart des personnes atteintes d'un trouble du stockage du glycogène réagissent bien au traitement. Cependant, le trouble du stockage du glycogène de type II (maladie de Pompe infantile) peut être difficile à traiter et peut affecter l'espérance de vie.

En raison des effets sur les muscles, le foie et le cœur, vous pouvez avoir des problèmes respiratoires et cardiaques. Cela peut parfois conduire à la mort, qui peut survenir à un âge très précoce dans certains cas.

Votre médecin sera en mesure de discuter plus en détail des perspectives d'évolution d'un trouble particulier du stockage du glycogène. Les possibilités de nouveaux traitements et de nouvelles thérapies sont en constante évolution. La thérapie de remplacement enzymatique et la thérapie génique permettent d'espérer que les perspectives pour les troubles du stockage du glycogène seront bientôt grandement améliorées.

Peut-on prévenir les troubles du stockage du glycogène ?

Les troubles du stockage du glycogène sont des maladies héréditaires qui se transmettent dans les familles. Si un autre membre de votre famille est atteint d'un trouble du stockage du glycogène (ou si vous êtes vous-même atteint ou si l'un de vos enfants est atteint), votre médecin pourra vous adresser à un spécialiste des gènes (généticien). Le généticien sera en mesure de discuter de la probabilité que votre ou vos futurs enfants soient atteints d'un trouble du stockage du glycogène.

Lorsqu'une femme est enceinte, il est également possible de faire des tests au début de la grossesse, afin de déterminer si l'enfant à naître souffre d'un trouble du stockage du glycogène. Ces tests consistent à prélever un échantillon de liquide amniotique autour du bébé. Cela permet au médecin d'étudier les niveaux de protéines (enzymes) dans le liquide amniotique et donc de déterminer si l'enfant à naître souffre d'un trouble du stockage du glycogène.