Virus de l'herpès

Structure de l'herpèsvirus

Herpèsvirus humain

© George W Beran, via Wikimedia Commons

La particule de l'herpèsvirus a une structure très complexe :

• Le grand génome d'ADN à double brin prend une forme toroïdale (comme un beignet), enroulé autour d'un noyau protéique, entouré en outre par un nucléocapside icosaédrique complexe, d'environ 100 nm de diamètre.

• À l'extérieur de la capside se trouve le tégument, une région remplie de protéines apparaissant amorphe dans les micrographies électroniques.

• À l'extérieur de la particule se trouve l'enveloppe bicouche lipidique, qui contient un grand nombre de glycoprotéines.

Il y a actuellement huit membres identifiés de la famille des herpèsvirus. Ce sont des agents pathogènes omniprésents et extrêmement bien adaptés. Le nom vient du grec 'herpein' - 'ramper', décrivant la nature chronique, latente ou récurrente des infections.

• Herpès simplex type I (HSV-1).

• Herpès simplex type II (HSV-2).

• Virus varicelle-zona (VZV/HHV-3).

• Virus d'Epstein-Barr (EBV/HHV-4).

• Cytomégalovirus (CMV/HHV-5).

• Herpèsvirus de type 6 (HBLV/HHV-6).

• Herpèsvirus de type 7 (HHV-7).

• Herpèsvirus associé au sarcome de Kaposi (KSHV/HHV-8).

Ils appartiennent aux trois familles suivantes :

• Alpha-herpèsvirus: HSV-1 et HSV-2 ; VZV - ceux-ci ont un cycle reproductif relativement court, une gamme d'hôtes variable, détruisent efficacement les cellules infectées et établissent des infections latentes principalement dans les ganglions sensoriels.

• Bêta-herpèsvirus: CMV, HHV-6 et HHV-7 - ceux-ci ont des cycles reproductifs longs et une gamme d'hôtes restreinte. Les cellules infectées s'agrandissent souvent. La latence peut être maintenue dans les globules blancs du sang, les reins, les glandes sécrétoires et d'autres tissus.

• Gamma-herpèsvirus: EBV et HHV-8 - ceux-ci sont spécifiques soit aux lymphocytes T, soit aux lymphocytes B, et la latence est souvent démontrée dans le tissu lymphoïde.

Voir également le Herpès Simplex Oral, Herpès Simplex Génital, Infections oculaires à Herpès Simplex et Encéphalite et Méningoencéphalite articles.

• L'infection primaire se produit par une rupture des muqueuses de la bouche ou de la gorge, par l'œil ou les organes génitaux, ou directement par des abrasions mineures de la peau.

• De nombreuses personnes sont infectées par le HSV-1 entre 1 et 2 ans ; l'infection par le HSV-2 a tendance à survenir avec le début de l'activité sexuelle.

• L'infection initiale est généralement asymptomatique, bien qu'il puisse y avoir de petites lésions vésiculaires locales. La multiplication locale est suivie de virémie et d'une infection systémique, puis d'une infection latente à vie avec des réactivations périodiques.

• Lors de l'infection primaire, le virus pénètre dans les nerfs sensoriels périphériques et migre le long des axones vers les ganglions nerveux sensoriels dans le SNC - parvenant ainsi à échapper à la réponse immunitaire de l'hôte.

• Entre les réactivations, le virus est véritablement latent - l'ADN viral est maintenu sous forme d'épisome (non intégré) avec une expression limitée de gènes viraux spécifiques nécessaires au maintien de la latence. Le délicat équilibre de la latence peut être perturbé par divers troubles - physiques (par exemple, blessure, lumière ultraviolette, hormones, menstruation) ou psychologiques (par exemple, stress, bouleversement émotionnel).

• La réactivation d'un virus latent entraîne une maladie récurrente - le virus redescend le long des nerfs sensoriels jusqu'à la surface du corps et se réplique, causant des lésions tissulaires :

Manifestations de l'infection primaire par le HSV

• Infection systémique: par exemple, fièvre, mal de gorge et lymphadénopathie. Cela passe souvent inaperçu. Si immunodéprimé, cela peut être mortel avec fièvre, lymphadénopathie, pneumonite et hépatite.

• Gingivostomatite: des ulcères remplis de dépôts jaunes apparaissent dans la bouche.

• Panaris herpétique: une brèche dans la peau permet au virus de pénétrer dans le doigt, provoquant la formation d'une vésicule. .

• Herpès traumatique (herpès gladiatorum): des vésicules se développent à tout endroit où le HSV est incrusté dans la peau par la force brute.

• Eczéma herpétique: Infection par le HSV de la peau eczémateuse; généralement observée chez les enfants.

• Méningite herpétique: cela est rare et généralement auto-limitant; typiquement, HSV-2 chez les femmes lors d'une première attaque - voir le séparé Méningite article.

• Herpès génital: généralement HSV-2, bien que l'un ou l'autre virus puisse apparaître dans la bouche ou les organes génitaux s'il y a eu une transmission croisée par le biais de relations oro-génitales. Voir le Herpès Simplex Génital article.

• Kératite à HSV: se manifeste par des ulcères dendritiques cornéens. Évitez les stéroïdes.

• Encéphalite herpétique simple: généralement HSV-1. Il se propage de manière centripète - par exemple, des ganglions nerveux crâniens aux lobes frontal et temporal. Suspectez si le patient a de la fièvre, des convulsions, des maux de tête, un comportement étrange, une dysphasie, une hémiparésie, ou un coma ou une encéphalite subaiguë du tronc cérébral, une méningite ou une myélite. Voir aussi le Encéphalite et Méningoencéphalite article.

Diagnostic

• Augmentation des titres d'anticorps lors de la 1ère infection.

• Culture virale.

• PCR pour un diagnostic rapide.

La séquence complète du génome du VZV est connue, d'une longueur d'environ 125 kilo paires de bases (kbp). Il infecte une variété de types cellulaires humains et animaux in vitro et donne lieu à deux syndromes cliniques distincts in vivo :

Varicelle (varicelle)

• L'infection survient normalement pendant l'enfance (~90%), pénétrant par les voies respiratoires ou la conjonctive.

• Après multiplication aux sites d'inoculation, le virus se propage dans la circulation sanguine et le système réticulo-endothélial.

• La multiplication secondaire implique la peau et les muqueuses, produisant des vésicules remplies de titres très élevés de virus infectieux.

Zona (herpès zoster)

• Après l'infection primaire, le virus persiste dans les ganglions sensoriels du SNC.

• Il n'est pas clair s'il s'agit d'une infection latente ou persistante, mais la 'réactivation' se produit après de nombreuses années et entraîne une infection et des lésions tissulaires dans le dermatome desservi par les ganglions infectés.

• C'est particulièrement grave lorsque les nerfs crâniens sont impliqués, affectant le visage/la tête. Lorsque l'œil est touché, cela peut entraîner une grave déficience visuelle.

Voir également le Varicelle et Zona articles.

EBV/HHV-4 est répandu dans la plupart des populations humaines. Il infecte les lymphocytes B humains (infection généralement non productive) et les cellules épithéliales (infection productive). Il est associé à un large éventail de maladies, y compris plusieurs types de tumeurs.

Voir les liens dans le tableau pour plus d'informations. Le VEB a également été associé à d'autres maladies, notamment :

• Carcinome gastrique associé au VEB.⁴

• Plusieurs maladies auto-immunes, telles que le lupus érythémateux systémique, la polyarthrite rhumatoïde et la sclérose en plaques. Cependant, il n'est pas clair si le virus Epstein-Barr (EBV) joue un rôle dans la pathogenèse de ces maladies.⁵

Voir l'article séparé Cytomégalovirus article.

• HHV-6 est associé à la roséole infantile (exanthème subit) ou 'sixième maladie'.⁶

• Une minorité des infections à HHV-6 chez les enfants se manifeste par la roséole, avec un début brutal de forte fièvre durant 3 à 5 jours, suivi d'une éruption maculopapuleuse érythémateuse qui apparaît à mesure que la température diminue.⁷ L'éruption cutanée apparaît initialement sur le tronc, puis se propage de manière centrifuge vers le visage et les membres.

• Le reste des infections se manifeste soit par une maladie fébrile aiguë non spécifique, soit est asymptomatique.

• Les complications d'une infection chez l'enfant incluent des convulsions fébriles et, rarement, une encéphalite.⁸

• Les titres d'anticorps sont les plus élevés chez les enfants et diminuent avec l'âge.

• HHV-7 infecte presque tous les enfants avant l'âge de trois ans et persiste à vie, avec l'excrétion du virus infectieux dans la salive.

• Il est similaire à (HHV-6 dans son contenu génétique et bon nombre de ses propriétés biologiques, y compris la capacité de provoquer au moins certains cas de roséole infantile.⁶

Voir également le Sarcome de Kaposi article.

Les taux de HHV-8 varient dans le monde : élevés en Afrique centrale, faibles aux États-Unis et en Europe de l'Ouest, avec des taux intermédiaires dans les pays méditerranéens.⁹ Le HHV-8 est détectable dans les lésions du sarcome de Kaposi. Le HHV-8 peut également être associé à :¹⁰

• Lymphomes basés sur les cavités corporelles (BCBL) d'origine des cellules B.

• La maladie de Castleman (une affection rare et non néoplasique où des amas de tissu ganglionnaire se développent dans tout le corps).

• Lymphadénopathie hyperplasique.